Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická farmakokinetická studie lurbinectedinu u pacientů s pokročilými solidními nádory a různým stupněm jaterního poškození

23. listopadu 2023 aktualizováno: PharmaMar

Otevřená, multicentrická farmakokinetická studie lurbinecekinu u pacientů s pokročilými solidními nádory a různým stupněm jaterního poškození

Lurbinectedin je vylučován hlavně játry. Poškození jater (HI) tedy může změnit plazmatické koncentrace lurbinecekinu. Tato studie je navržena tak, aby zkoumala farmakokinetiku a bezpečnost upravené dávky lurbinecekinu při podávání pacientům s HI. Výsledky této studie mohou být použity k podpoře budoucích klinických studií u pacientů a informací o předepisování v budoucím označování.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, otevřená, paralelní studie fáze Ib s poruchou funkce jater u pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří buď mají poruchu jater (HI) různého stupně (mírné, středně těžké nebo těžké), nebo se kvalifikují pro kontrolní skupinu (normální jaterní funkce) podle klasifikačních kritérií HI National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28007
      • Madrid, Španělsko, 28040
      • Madrid, Španělsko, 28050
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria pro zařazení (1-9), aby byli zařazeni do studie:

  1. Dobrovolný podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Předpokládaná délka života > 1 měsíc.
  5. Patologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů [kromě primárních nádorů centrálního nervového systému (CNS)], pro které neexistuje standardní terapie.
  6. Zotavení do stupně ≤ 1 z nežádoucích účinků souvisejících s léky (AE) předchozích léčebných postupů, s výjimkou alopecie a/nebo kožní toxicity a/nebo periferní neuropatie a/nebo únavy stupně ≤ 2, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratorní hodnoty do čtrnácti dnů před registrací:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 2,0 x 10^9/l, počet krevních destiček > 120 x 10^9/l a hemoglobin > 9,0 g/dl (pacientům lze před vstupem do studie podat transfuzi, jak je klinicky indikováno).
    2. Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce).
    3. Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, pokud souvisí s onemocněním).
  8. Důkaz o tom, že ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět

  9. Anamnéza abúzu alkoholu je přípustná za předpokladu, že výsledky testu na alkohol (v dechovém nebo krevním testu) jsou při screeningu negativní.

    Pacienti v kontrolní kohortě (normální jaterní funkce) musí splňovat následující další kritéria pro zařazení (10 - 13), aby byli zařazeni do studie:

  10. Celkový bilirubin ≤ 1,0 x horní hranice normy (ULN) a žádný klinický (nebo histologický) důkaz jaterního onemocnění.
  11. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,0 x ULN a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumin ≥ 3,5 g/dl.

  13. Věk, hmotnost a CLcr by měly být v rozmezí ±10 let, ±15 kg a ±20 ml/min od průměru sdružené HI kohorty, v daném pořadí; a s podobným poměrem muži/ženy.

    Pacienti s HI musí splňovat následující další kritéria pro zařazení (14 - 16):

  14. Pacienti s HI na kohortu musí splňovat:

    a) Mírná HI kohorta:

    i) Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN a AST > 1,0 x ULN, popř.

    ii) Celkový bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN a jakákoli AST a

    iii) Albumin ≥ 3,0 g/dl

    b) Střední kohorta HI:

    i) Celkový bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN a jakákoli AST a

    ii) Albumin ≥ 2,8 g/dl

    c) Těžká HI kohorta:

    i) Celkový bilirubin >3,0 x ULN a jakákoli AST, a

    ii) Albumin ≥ 2,5 g/dl

  15. Zdokumentované onemocnění jater a/nebo jaterní metastázy s fyzikálním vyšetřením, jaterní biopsií nebo ultrazvukem jater, CT nebo MRI v souladu s diagnózou.
  16. Stabilní HI, definovaná jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledních 14 dnů, jak je dokumentováno nedávnou anamnézou pacienta (např. žádné zhoršení klinických příznaků HI nebo žádné zhoršení celkového bilirubinu nebo protrombinového času o více než 50 %).

Kritéria vyloučení

Všichni pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií (1-6), budou z účasti ve studii vyloučeni:

  1. Doprovodná onemocnění/stavy:

    1. Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného onemocnění chlopní během minulého roku.
    2. Symptomatická arytmie nebo jakákoli nekontrolovaná arytmie.
    3. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako: u hepatitidy B pozitivní test na kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci viru hepatitidy B (PCR nebo HBV-DNA+), bez ohledu na HBsAg; a na hepatitidu C pozitivní test na kvantitativní virus hepatitidy C pomocí PCR (nebo HCV-RNA+).
    4. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
    5. Anamnéza diagnózy Gilbertova syndromu.
    6. Anamnéza biliární sepse v posledních 2 měsících.
    7. Pacienti s obstrukcí žlučových cest, pro kterou byl zaveden stent, jsou způsobilí za předpokladu, že stent byl zaveden alespoň 10 dní před první dávkou lurbinecekinu a jaterní funkce se stabilizovala; dvě měření s odstupem alespoň 2 dnů, která zařadí pacienta do stejné kohorty jaterní dysfunkce, budou akceptována jako důkaz stabilní jaterní funkce; neměly by být žádné známky biliární sepse.
    8. Aktivní onemocnění koronavirem z roku 2019 (COVID-19) (sem patří pozitivní test na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) ve výtěrech z nosohltanu/orofaryngu nebo výtěru z nosu pomocí PCR).
  2. Symptomatické, progresivní nebo kortikosteroidy vyžadující dokumentované mozkové metastázy nebo postižení leptomeningeálního onemocnění. Pacienti s asymptomatickými zdokumentovanými stabilními mozkovými metastázami nevyžadujícími kortikosteroidy během posledních čtyř týdnů jsou povoleni.
  3. Použití (silných nebo středně silných) inhibitorů nebo induktorů aktivity CYP3A4 během tří týdnů před 1. dnem cyklu 1.
  4. Méně než tři týdny od poslední systémové protinádorové terapie (zkušební nebo standardní) nebo méně než dva týdny od poslední radioterapie před zahájením léčby 1. dne cyklu 1. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným přípravkem během 30 dnů před 1. dnem 1. cyklu .
  5. Těhotné nebo kojící ženy a fertilní pacientky (muži i ženy), které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.

  6. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

    Pacienti s HI (všechny kohorty), kteří splňují kterékoli z následujících dalších kritérií (7–9), budou vyloučeni:

  7. Anamnéza gastrointestinálního krvácení způsobeného jícnovými varixy nebo peptickými vředy méně než jeden měsíc před 1. dnem cyklu 1.
  8. Známky významné jaterní encefalopatie (> portální systémová encefalopatie II. stupně).
  9. Těžký ascites a/nebo pleurální výpotek, kromě pacientů v těžké kohortě HI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Normální kohorta jaterních funkcí

Pacienti v kontrolní kohortě musí splňovat následující kritéria:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,0 x horní hranice normy (ULN) a žádný klinický (nebo histologický) důkaz jaterního onemocnění.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,0 x ULN a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumin ≥ 3,5 g/dl.
  • Věk, hmotnost a CLcr by měly být v rozmezí ±10 let, ±15 kg a ±20 ml/min od průměru sdružené HI kohorty, v daném pořadí; a s podobným poměrem muži/ženy.
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 3,2 mg/m².

Ostatní jména:
  • PM1183
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 1,6 mg/m²

Ostatní jména:
  • PM1183
Experimentální: Kohorta s mírným poškozením jater

Pacienti s mírnou poruchou funkce jater musí splňovat následující dodatečná kritéria

  • Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN a AST > 1,0 x ULN, popř.
  • Celkový bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN a jakákoli AST a
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 3,2 mg/m².

Ostatní jména:
  • PM1183
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 1,6 mg/m²

Ostatní jména:
  • PM1183
Experimentální: Střední kohorta s poruchou funkce jater

Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater musí splňovat následující dodatečná kritéria

  • Celkový bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN a jakákoli AST, a
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 3,2 mg/m².

Ostatní jména:
  • PM1183
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 1,6 mg/m²

Ostatní jména:
  • PM1183
Experimentální: Skupina závažného poškození jater

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater musí splňovat následující další kritéria:

  • Celkový bilirubin >3,0 x ULN a jakákoli AST, a
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 3,2 mg/m².

Ostatní jména:
  • PM1183
Lék: Lurbinectedin

Pacienti budou dostávat lubbinectedin jako 1hodinovou (-5/+20 min) i.v. infuze v den 1 každé tři týdny (každé 3 týdny) s ředěním minimálně 100 ml 5% glukózou nebo 0,9% chloridem sodným přes centrální linku (nebo minimálně 250 ml ředění, pokud se používá periferní linka). Je třeba poznamenat, že cyklus 2 nebo následující bude podáván každé 3 týdny (+ 48 hodin). Pacienti dostanou maximálně dva cykly: první povinný cyklus se všemi hodnoceními studie následovaný druhým volitelným cyklem s lurbinectedinem (poslední volitelný pro pacienty s klinickým přínosem podle kritérií zkoušejícího).

Po dokončení cyklu 2 budou tito pacienti, kteří čekají na schválení použití ze soucitu, pokračovat ve studii, kde budou dostávat lurbinecedin až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud to nebude považováno za v jejich nejlepším zájmu, nebo do zahájení léčby lurbinectedinem podle dohodu o použití ze soucitu mimo tuto studii.

Lurbinectedin v dávce 1,6 mg/m²

Ostatní jména:
  • PM1183

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková Cmax normalizovaná na plazmatickou dávku
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Celková hodnota Cmax lurbinecektinu normalizovaná na plazmatickou dávku bude porovnána mezi kontrolní kohortou (normální funkce jater) a každou z kohort s poruchou funkce jater
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Celková plazmatická dávka normalizovaná AUC0-48h
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Celková plocha pod křivkou (AUC) lurbinecekinu normalizovaná na plazmatickou dávku (AUC) 0-48 h bude porovnána mezi kontrolní kohortou (normální funkce jater) a každou z kohort s poruchou funkce jater
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Celková plazmatická dávka normalizovaná AUC0-∞
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Celková AUC0-∞ normalizovaná na dávku v plazmě (pokud to data neumožňují, použije se AUC0-t) lurbinecekinu se porovná mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková plazmatická dávka normalizovaná AUC0-t
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude zkoumána změna celkové AUC0-t lurbinecektinu normalizované na dávku mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Odbavení
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna clearance (Cl) lurbinectedinu mezi kontrolní kohortou (normální funkce jater) a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Objem distribuce v ustáleném stavu
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna v objemu distribuce v ustáleném stavu (Vss) lurbinecekinu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
T1/2
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude zkoumána změna T1/2 lubbinektinu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Dávkově normalizovaná nevázaná AUCu,0-∞
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna v dávkově normalizované nevázané AUCu,0-∞ lurbinecekinu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Dávkově normalizovaná nevázaná AUCu,0-48h
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna v dávkově normalizované nevázané AUCu,0-48h lubbinectedinu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Dávkově normalizovaná nevázaná AUCu,0-t
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna v dávkově normalizované nevázané AUCu,0-t lurbinecekinu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Dávkově normalizovaná nevázaná Cu,max
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude zkoumána změna v dávkově normalizované nevázané Cu,max lurbinecekinu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z HI kohort.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bez závazků CLu
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna v CLu lurbinectedinu mezi kontrolní kohortou (normální jaterní funkce) a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bez závazků Vss,u
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna Vss,u lurbinectedinu mezi kontrolní kohortou (normální funkce jater) a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
T1/2,u
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Bude prozkoumána změna T1/2,u lurbinectedinu mezi kontrolní kohortou (normální funkce jater) a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Celkové poměry AUC0-∞
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Budou prozkoumány změny v poměrech mezi celkovou AUC0-∞ hlavních metabolitů lurbinectedinu vzhledem k původnímu léčivu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Poměry AUC0-48h
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Budou prozkoumány změny v poměrech mezi celkovou AUC0-48h hlavních metabolitů lurbinectedinu vzhledem k původnímu léčivu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Poměry AUC0-t
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Budou prozkoumány změny v poměrech mezi celkovou AUC0-t hlavních metabolitů lurbinecekinu vzhledem k původnímu léčivu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Poměry Cmax
Časové okno: Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Budou prozkoumány změny v poměrech mezi celkovou Cmax hlavních metabolitů lurbinecekinu vzhledem k původnímu léčivu mezi kontrolní (normální jaterní funkce) kohortou a každou z kohort s poruchou funkce jater.
Předinfuze, 5 minut před koncem infuze, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, 240 hodin, 336 hodin a 504 hodin po ukončení infuze
Procento pacientů s nezávažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od první infuze do návštěvy na konci léčby, která bude naplánována do 31 dnů (±10 dnů) po podání poslední dávky lurbinecekinu
Bezpečnost léčby (AE) bude hodnocena podle NCI-CTCAE v.5.
Od první infuze do návštěvy na konci léčby, která bude naplánována do 31 dnů (±10 dnů) po podání poslední dávky lurbinecekinu
Procento pacientů se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od první infuze do návštěvy na konci léčby, která bude naplánována do 31 dnů (±10 dnů) po podání poslední dávky lurbinecekinu
Bezpečnost léčby (SAE) bude hodnocena podle NCI-CTCAE v.5.
Od první infuze do návštěvy na konci léčby, která bude naplánována do 31 dnů (±10 dnů) po podání poslední dávky lurbinecekinu
Procento pacientů s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Od první infuze do návštěvy na konci léčby, která bude naplánována do 31 dnů (±10 dnů) po podání poslední dávky lurbinecekinu
Laboratorní abnormality budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v.5.
Od první infuze do návštěvy na konci léčby, která bude naplánována do 31 dnů (±10 dnů) po podání poslední dávky lurbinecekinu
Farmakogenetika
Časové okno: Po prvním cyklu (21 dní)
Přítomnost nebo nepřítomnost polymorfismů PGt v genech relevantních pro dispozice (distribuci, metabolismus a vylučování lubbinectedinu) z jednoho krevního vzorku odebraného kdykoli během studie (ale nejlépe ve stejnou dobu jako vzorek PK před léčbou v den 1 dne Cyklus 1), který bude uložen pro vysvětlení individuální variability hlavních PK parametrů v budoucích analýzách
Po prvním cyklu (21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaMar

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Ředitel studie: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poškození jater

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit