Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lurbinektediinin kliininen farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja eriasteinen maksan vajaatoiminta

torstai 23. marraskuuta 2023 päivittänyt: PharmaMar

Avoin, monikeskus, farmakokineettinen tutkimus Lurbinektediinistä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja eriasteinen maksan vajaatoiminta

Lurbinektediini eliminoituu pääasiassa maksan kautta. Siten maksan vajaatoiminta (HI) voi muuttaa plasman lurbinektediinipitoisuuksia. Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan säädetyn lurbinektediiniannoksen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan potilaille, joilla on HI. Tämän tutkimuksen tuloksia voidaan käyttää tukemaan tulevia kliinisiä tutkimuksia potilailla ja reseptitietoja tulevissa merkinnöissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, avoin, rinnakkaisvaiheen Ib maksan vajaatoimintatutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joilla on joko eriasteista maksan vajaatoimintaa (HI) (lievä, keskivaikea tai vaikea) tai jotka sopivat kontrolliryhmään (normaali maksan vajaatoiminta). toiminta) National Cancer Institute Organ Disfunction Working Groupin (NCI-ODWG) HI:n luokituskriteerien mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28007
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Ottaa yhteyttä:
      • Madrid, Espanja, 28050
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Espanja, 29010
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Ottaa yhteyttä:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit (1 - 9), jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityistä tutkimusmenettelyä.
  2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2.
  4. Elinajanodote > 1 kuukausi.
  5. Patologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista [lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston (CNS) kasvaimia], joille ei ole olemassa standardihoitoa.
  6. Toipuminen luokkaan ≤ 1 aikaisempien hoitojen lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista (AE), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai ihotoksisuutta ja/tai perifeeristä neuropatiaa ja/tai väsymysastetta ≤ 2 National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien mukaan (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratorioarvot neljäntoista päivää ennen rekisteröintiä:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 2,0 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä > 120 x 10^9/l ja hemoglobiini > 9,0 g/dl (potilaalle voidaan antaa verensiirto kliinisen tarpeen mukaan ennen tutkimukseen osallistumista).
    2. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 30 ml/min (käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa).
    3. Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, jos sairaus liittyy).
  8. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille

  9. Aiempi alkoholin väärinkäyttö on sallittua edellyttäen, että alkoholin (hengitys- tai verikokeen) tulokset ovat negatiiviset seulonnassa.

    Kontrollikohorttiin (normaali maksan toiminta) kuuluvien potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit (10–13), jotta heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

  10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x normaalin yläraja (ULN) eikä kliinistä (tai histologista) näyttöä maksasairaudesta.
  11. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,0 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumiini ≥ 3,5 g/dl.

  13. Iän, painon ja CLcr:n tulisi olla ±10 vuoden sisällä, ±15 kg ja ±20 ml/min yhdistetyn HI-kohortin keskiarvosta. ja samanlaisella uros/naarassuhteella.

    HI-potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit (14–16):

  14. Potilaiden, joilla on HI kohorttia kohti, on täytettävä:

    a) Lievä HI-kohortti:

    i) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN ja ASAT > 1,0 x ULN, tai

    ii) kokonaisbilirubiini > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN ja mikä tahansa AST, ja

    iii) Albumiini ≥ 3,0 g/dl

    b) Kohtalainen HI-kohortti:

    i) Kokonaisbilirubiini > 1,5 - ≤ 3,0 x ULN ja mahdollinen ASAT, ja

    ii) Albumiini ≥ 2,8 g/dl

    c) Vaikea HI-kohortti:

    i) Kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN ja mahdollinen AST, ja

    ii) Albumiini ≥ 2,5 g/dl

  15. Dokumentoitu maksasairaus ja/tai maksan etäpesäkkeitä, fyysinen tutkimus, maksan biopsia tai maksan ultraääni, CT-skannaus tai MRI diagnoosin mukainen.
  16. Stabiili HI, joka määritellään kliinisesti merkitseväksi muutokseksi sairauden tilassa viimeisen 14 päivän aikana, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella (esim. HI:n kliinisten oireiden paheneminen tai kokonaisbilirubiinin tai protrombiiniajan paheneminen yli 50 %).

Poissulkemiskriteerit

Kaikki potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä (1 - 6), suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Samanaikaiset sairaudet/tilat:

    1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus viime vuoden aikana.
    2. Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hallitsematon rytmihäiriö.
    3. Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio, joka määritellään seuraavasti: B-hepatiitti, positiivinen testi kvantitatiiviselle B-hepatiittiviruksen polymeraasiketjureaktiolle (PCR tai HBV-DNA+), riippumatta HBsAg:stä; ja hepatiitti C:lle positiivinen testi kvantitatiiviselle hepatiitti C -virukselle PCR:llä (tai HCV-RNA+).
    4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat.
    5. Gilbertin oireyhtymän diagnoosin historia.
    6. Sappisepsiksen historia viimeisen 2 kuukauden aikana.
    7. Potilaat, joilla on sappitiehyiden tukkeuma ja joille on asennettu stentti, ovat kelvollisia edellyttäen, että stentti on ollut paikoillaan vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä lurbinektediiniannosta ja maksan toiminta on vakiintunut. kaksi mittausta, joiden välillä on vähintään 2 päivää ja jotka sijoittavat potilaan samaan maksan toimintahäiriöryhmään, hyväksytään todisteeksi vakaasta maksan toiminnasta; ei pitäisi olla merkkejä sapen sepsiksestä.
    8. Aktiivinen koronavirussairaus 2019 (COVID-19) -tauti (tämä sisältää positiivisen testin vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta nenänielun/suunnielun tai nenäpyyhkäisynä PCR:llä).
  2. Oireiset, etenevät tai kortikosteroideja vaativat dokumentoidut aivometastaasit tai leptomeningeaalisen sairauden osallisuus. Potilaat, joilla on oireettomia dokumentoituja stabiileja aivometastaaseja, jotka eivät ole vaatineet kortikosteroideja viimeisten neljän viikon aikana, ovat sallittuja.
  3. CYP3A4-aktiivisuuden (voimakkaiden tai kohtalaisten) estäjien tai indusoijien käyttö kolmen viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1.
  4. Alle kolme viikkoa viimeisestä systeemisestä syöpähoidosta (tutkimuksellinen tai standardi) tai alle kaksi viikkoa viimeisestä sädehoidosta ennen hoidon aloittamista syklin 1 päivänä. Hoito millä tahansa muulla tutkimusvalmisteella 30 päivän aikana ennen syklin 1 päivää 1 .
  5. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmälliset potilaat (miehet ja naiset), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.

  6. Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

    Potilaat, joilla on HI (kaikki kohortit), jotka täyttävät jonkin seuraavista lisäkriteereistä (7–9), suljetaan pois:

  7. Aiemmin ruokatorven suonikohjuista tai mahahaavoista johtuva maha-suolikanavan verenvuoto alle kuukausi ennen syklin 1 päivää.
  8. Merkittävän hepaattisen enkefalopatian merkit (> asteen II portaalin systeeminen enkefalopatia).
  9. Vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio, paitsi potilailla, joilla on vaikea HI-kohortti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Normaali maksan toiminnan kohortti

Kontrollikohortin potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x normaalin yläraja (ULN) eikä kliinistä (tai histologista) näyttöä maksasairaudesta.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,0 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumiini ≥ 3,5 g/dl.
  • Iän, painon ja CLcr:n tulisi olla ±10 vuoden sisällä, ±15 kg ja ±20 ml/min yhdistetyn HI-kohortin keskiarvosta. ja samanlaisella uros/naarassuhteella.
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 3,2 mg/m².

Muut nimet:
  • PM1183
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 1,6 mg/m²

Muut nimet:
  • PM1183
Kokeellinen: Lievä maksan vajaatoimintakohortti

Potilaiden, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, on täytettävä seuraavat lisäkriteerit

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN ja ASAT > 1,0 x ULN, tai
  • Kokonaisbilirubiini > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN ja mikä tahansa ASAT, ja
  • Albumiini ≥ 3,0 g/dl
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 3,2 mg/m².

Muut nimet:
  • PM1183
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 1,6 mg/m²

Muut nimet:
  • PM1183
Kokeellinen: Kohtalainen maksan vajaatoimintaryhmä

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit

  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 - ≤ 3,0 x ULN ja mikä tahansa AST, ja
  • Albumiini ≥ 2,8 g/dl
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 3,2 mg/m².

Muut nimet:
  • PM1183
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 1,6 mg/m²

Muut nimet:
  • PM1183
Kokeellinen: Vaikean maksan vajaatoiminnan kohortti

Potilaiden, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:

  • Kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN ja mahdollinen AST, ja
  • Albumiini ≥ 2,5 g/dl
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 3,2 mg/m².

Muut nimet:
  • PM1183
Lääke: Lurbinektediini

Potilaat saavat lurbinektediiniä 1 tunnin (-5/+20 min) i.v. infuusio päivänä 1 kolmen viikon välein (q3wk) vähintään 100 ml:n laimennuksella 5-prosenttisella glukoosilla tai 0,9-prosenttisella natriumkloridilla keskusletkun kautta (tai vähintään 250 ml:n laimennos, jos käytetään oheisletkua). Huomaa, että sykli 2 tai myöhempi annetaan joka kolmas viikko (+ 48 tuntia). Potilaat saavat enintään kaksi sykliä: ensimmäinen pakollinen sykli, jossa on kaikki tutkimusarvioinnit, ja sen jälkeen toinen valinnainen sykli lurbinektediinillä (tämä viimeinen valinnainen potilaille, joista on tutkijan kriteerien mukaan kliinistä hyötyä).

Syklin 2 päätyttyä ne potilaat, jotka odottavat erityiskäyttölupaa, jatkavat tutkimuksessa, jotka saavat tässä kuvattua lurbinektediiniä sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kunnes sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista, tai kunnes lurbinektediinihoito aloitetaan tämän tutkimuksen ulkopuolinen myötätuntoinen käyttösopimus.

Lurbinektediini annoksella 1,6 mg/m²

Muut nimet:
  • PM1183

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman kokonaisannoksella normalisoitu Cmax
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin plasman kokonaisannoksella normalisoitua Cmax-arvoa verrataan kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Plasman kokonaisannoksella normalisoitu AUC0-48h
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin 0–48 tunnin kokonaisplasman annoksella normalisoitua käyrän alla olevaa pinta-alaa verrataan kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoiminnan kohortin välillä.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Plasman kokonaisannoksella normalisoitu AUC0-∞
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin plasman kokonaisannoksella normalisoitua AUC0-∞ (jos tiedot eivät salli, käytetään AUC0-t:tä) verrataan kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoiminnan kohortin välillä.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman kokonaisannoksella normalisoitu AUC0-t
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin annosnormalisoidun kokonais-AUC0-t:n muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Tyhjennys
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin puhdistuman (Cl) muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Jakelumäärä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin vakaan tilan (Vss) jakautumistilavuuden muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
T1/2
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin T1/2:n muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annosnormalisoitu sitoutumaton AUCu,0-∞
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin annosnormalisoidun sitoutumattoman AUCu,0-∞ muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annosnormalisoitu sitoutumaton AUCu,0-48h
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin annoksen normalisoidun sitoutumattoman AUCu,0-48h muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annosnormalisoitu sitoutumaton AUCu,0-t
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin annosnormalisoidun sitoutumattoman AUCu,0-t:n muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Annosnormalisoitu sitoutumaton Cu,max
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin annosnormalisoidun sitoutumattoman Cu,max-muutos kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin HI-kohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Sitoutumaton CLu
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin CLu:n muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Ei sitoumuksia Vss,u
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin Vss,u:n muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
T1/2,u
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin T1/2,u:n muutosta kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Suhteet kokonais-AUC0-∞
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Pääasiallisten lurbinektediinimetaboliittien kokonais-AUC0-∞ -suhteiden muutosta suhteessa lähtölääkkeeseen kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Suhteet AUC0-48h
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Pääasiallisten lurbinektediinimetaboliittien kokonais-AUC0-48h suhteiden muutosta suhteessa lähtölääkkeeseen kontrolli (normaali maksan toiminta) -kohortin ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Suhteet AUC0-t
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin päämetaboliittien kokonais-AUC0-t-suhteiden muutosta suhteessa lähtölääkkeeseen kontrolli (normaali maksan toiminta) -kohortin ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Suhteet Cmax
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Lurbinektediinin päämetaboliittien kokonais-Cmax-suhteiden muutosta suhteessa lähtölääkkeeseen kontrollikohortin (normaali maksan toiminta) ja kunkin maksan vajaatoimintakohortin välillä tutkitaan.
Esiinfuusio, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 240 tuntia, 336 tuntia ja 504 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on ei-vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta hoidon päättymiskäyntiin, joka ajoitetaan 31 päivän (±10 päivän) kuluessa viimeisen lurbinektediiniannoksen antamisesta
Hoitoturvallisuus (AE) luokitellaan NCI-CTCAE v.5:n mukaisesti.
Ensimmäisestä infuusiosta hoidon päättymiskäyntiin, joka ajoitetaan 31 päivän (±10 päivän) kuluessa viimeisen lurbinektediiniannoksen antamisesta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta hoidon päättymiskäyntiin, joka ajoitetaan 31 päivän (±10 päivän) kuluessa viimeisen lurbinektediiniannoksen antamisesta
Hoitoturvallisuus (SAE) luokitellaan NCI-CTCAE v.5:n mukaisesti.
Ensimmäisestä infuusiosta hoidon päättymiskäyntiin, joka ajoitetaan 31 päivän (±10 päivän) kuluessa viimeisen lurbinektediiniannoksen antamisesta
Prosenttiosuus potilaista, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta hoidon päättymiskäyntiin, joka ajoitetaan 31 päivän (±10 päivän) kuluessa viimeisen lurbinektediiniannoksen antamisesta
Laboratoriopoikkeamat luokitellaan NCI-CTCAE v.5:n mukaisesti.
Ensimmäisestä infuusiosta hoidon päättymiskäyntiin, joka ajoitetaan 31 päivän (±10 päivän) kuluessa viimeisen lurbinektediiniannoksen antamisesta
Farmakogenetiikka
Aikaikkuna: Ensimmäisen kierron jälkeen (21 päivää)
PGt-polymorfismien esiintyminen tai puuttuminen geeneissä, jotka ovat olennaisia ​​lurbinektediinin jakautumisen (jakaantumisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen) kannalta yhdestä verinäytteestä, joka on kerätty milloin tahansa kokeen aikana (mutta mieluiten samaan aikaan kuin esikäsittelyn PK-näyte ensimmäisenä päivänä Sykli 1), joka tallennetaan selittämään tärkeimpien PK-parametrien yksilöllistä vaihtelua tulevissa analyyseissä
Ensimmäisen kierron jälkeen (21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PharmaMar

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Opintojohtaja: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa