Étude pharmacocinétique clinique de la lurbinectédine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de divers degrés d'insuffisance hépatique
Une étude pharmacocinétique ouverte et multicentrique de la lurbinectédine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de divers degrés d'insuffisance hépatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sara Martínez González, MD
- Numéro de téléphone: +3491 823 4647
- E-mail: smgonzalez@pharmamar.com
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28007
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contact:
- Antonio Calles Blanco, Dr
- E-mail: investigaoncomedica.hgugm@salud.madrid.org
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Contact:
- Manuel Pedregal Trujillo, Dra
- E-mail: Manuel.pedregal@startmadrid.com
-
Madrid, Espagne, 28050
- Recrutement
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Contact:
- Irene Moreno Candilejo, Dr
- E-mail: Irene.moreno@startmadrid.com
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Madrid, Espagne, 28034
- Actif, ne recrute pas
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Andalucía
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Málaga, Andalucía, Espagne, 29010
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Contact:
- Casilda Llácer Pérez, Dra.
- E-mail: casilda.llacer@ibima.eu
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contact:
- Irene Braña Garcia, Dra
- E-mail: ibrana@vhio.net
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Tous les patients doivent remplir les critères d'inclusion suivants (1 - 9) pour être inclus dans l'étude :
- Consentement éclairé écrit volontaire signé et daté avant toute procédure d'étude spécifique.
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Espérance de vie > 1 mois.
- Diagnostic pathologiquement confirmé de tumeurs solides avancées [à l'exception des tumeurs primitives du système nerveux central (SNC)], pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard.
- Récupération à un grade ≤ 1 des événements indésirables (EI) liés aux médicaments des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie et/ou de la toxicité cutanée et/ou de la neuropathie périphérique et/ou de la fatigue de grade ≤ 2, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCICTCAE v.5).
Valeurs de laboratoire dans les quatorze jours précédant l'inscription :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 2,0 x 10^9/L, numération plaquettaire > 120 x 10^9/L et hémoglobine > 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés comme cliniquement indiqué avant l'entrée dans l'étude).
- Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
- Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN si liée à la maladie).
- Preuve du statut de non-procréation pour les femmes en âge de procréer
Les antécédents d'abus d'alcool sont autorisés à condition que les résultats du test d'alcoolémie (dans l'haleine ou dans le sang) soient négatifs lors du dépistage.
Les patients de la cohorte témoin (fonction hépatique normale) doivent répondre aux critères d'inclusion supplémentaires suivants (10 - 13) pour être inclus dans l'étude :
- Bilirubine totale ≤ 1,0 x limite supérieure de la normale (LSN) et aucun signe clinique (ou histologique) de maladie hépatique.
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,0 x LSN et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,0 x LSN.
- Albumine ≥ 3,5 g/dL.
L'âge, le poids et la CLcr doivent être à ± 10 ans, ± 15 kg et ± 20 mL/min de la moyenne de la cohorte HI regroupée, respectivement ; et avec un ratio hommes/femmes similaire.
Les patients atteints d'IH doivent répondre aux critères d'inclusion supplémentaires suivants (14 - 16) :
Les patients avec HI par cohorte doivent répondre :
a) Cohorte IH légère :
i) Bilirubine totale ≤ 1,0 x LSN et AST > 1,0 x LSN, ou
ii) Bilirubine totale > 1,0 - ≤ 1,5 x LSN et tout ASAT, et
iii) Albumine ≥ 3,0 g/dL
b) Cohorte IH modérée :
i) Bilirubine totale > 1,5 - ≤ 3,0 x LSN et tout ASAT, et
ii) Albumine ≥ 2,8 g/dL
c) Cohorte IH sévère :
i) Bilirubine totale > 3,0 x LSN et tout ASAT, et
ii) Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Maladie hépatique documentée et/ou métastases hépatiques, avec examen physique, biopsie hépatique ou échographie hépatique, tomodensitométrie ou IRM compatibles avec le diagnostic.
- IH stable, défini comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 14 derniers jours, tel que documenté par les antécédents médicaux récents du patient (par exemple, aucune aggravation des signes cliniques d'IH, ou aucune aggravation de la bilirubine totale ou du temps de prothrombine de plus de 50 heures). %).
Critère d'exclusion
Tous les patients qui répondent à l'un des critères suivants (1 à 6) seront exclus de la participation à l'étude :
Maladies/affections concomitantes :
- Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie valvulaire cliniquement significative au cours de la dernière année.
- Arythmie symptomatique ou toute arythmie non contrôlée.
- Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme : pour l'hépatite B, test positif pour la réaction quantitative en chaîne par polymérase du virus de l'hépatite B (PCR ou HBV-DNA+), quel que soit l'HBsAg ; et pour l'hépatite C, test positif pour le virus de l'hépatite C quantitatif par PCR (ou HCV-RNA+).
- Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Histoire du diagnostic du syndrome de Gilbert.
- Antécédents de septicémie biliaire au cours des 2 derniers mois.
- Les patients présentant une obstruction biliaire pour lesquels un stent a été placé sont éligibles, à condition que le stent ait été en place pendant au moins 10 jours avant la première dose de lurbinectédine et que la fonction hépatique se soit stabilisée ; deux mesures à au moins 2 jours d'intervalle plaçant le patient dans la même cohorte de dysfonction hépatique seront acceptées comme preuve d'une fonction hépatique stable ; il ne devrait y avoir aucun signe de septicémie biliaire.
- Maladie à coronavirus actif de 2019 (COVID-19) (cela inclut un test positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans des écouvillons nasopharyngés/oropharyngés ou des écouvillons nasaux par PCR).
- Métastases cérébrales documentées symptomatiques, progressives ou nécessitant des corticostéroïdes ou atteinte d'une maladie leptoméningée. Les patients présentant des métastases cérébrales stables documentées asymptomatiques ne nécessitant pas de corticoïdes au cours des quatre dernières semaines sont autorisés.
- Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs (forts ou modérés) de l'activité du CYP3A4 dans les trois semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
- Moins de trois semaines depuis le dernier traitement anticancéreux systémique (expérimental ou standard), ou moins de deux semaines depuis la dernière radiothérapie avant le début du traitement du jour 1 du cycle 1. Traitement avec tout autre produit expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 du cycle 1 .
- Les femmes enceintes ou qui allaitent et les patients fertiles (hommes et femmes) qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
Les patients atteints d'IH (toutes cohortes) qui répondent à l'un des critères supplémentaires suivants (7 - 9) seront exclus :
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale due à des varices oesophagiennes ou à des ulcères peptiques moins d'un mois avant le jour 1 du cycle 1.
- Signes d'encéphalopathie hépatique importante (> encéphalopathie systémique portale de grade II).
- Ascite sévère et/ou épanchement pleural, sauf pour les patients de la cohorte IH sévère.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte de fonction hépatique normale
Les patients de la cohorte témoin doivent répondre aux critères suivants :
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Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 3,2 mg/m².
Autres noms:
Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 1,6 mg/m²
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte d'insuffisance hépatique légère
Les patients présentant une insuffisance hépatique légère doivent répondre aux critères supplémentaires suivants
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Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 3,2 mg/m².
Autres noms:
Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 1,6 mg/m²
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte d'insuffisance hépatique modérée
Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doivent répondre aux critères supplémentaires suivants
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Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 3,2 mg/m².
Autres noms:
Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 1,6 mg/m²
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte d'insuffisance hépatique sévère
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent répondre aux critères supplémentaires suivants :
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Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 3,2 mg/m².
Autres noms:
Les patients recevront de la lurbinectédine en 1 heure (-5/+20 min) i.v. perfusion au jour 1 toutes les trois semaines (q3wk), sur une dilution minimale de 100 mL sur du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % via une voie centrale (ou une dilution minimale de 250 mL si une voie périphérique est utilisée). À noter, le cycle 2 ou les suivants seront administrés toutes les 3 semaines (+ 48 heures). Les patients recevront un maximum de deux cycles : un premier cycle obligatoire avec toutes les évaluations de l'étude suivi d'un deuxième cycle facultatif avec la lurbinectédine (ce dernier facultatif pour les patients présentant un bénéfice clinique selon les critères de l'investigateur). Après avoir terminé le cycle 2, les patients en attente de l'approbation d'utilisation compassionnelle continueront l'étude recevant la lurbinectédine jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou pendant qu'il est considéré comme étant dans leur meilleur intérêt, ou jusqu'au début du traitement avec la lurbinectédine sous un accord d'utilisation compassionnelle en dehors de cette étude. Lurbinectédine à la dose de 1,6 mg/m²
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax plasmatique totale normalisée en fonction de la dose
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La Cmax totale de lurbinectédine normalisée en fonction de la dose plasmatique sera comparée entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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ASC0-48h plasmatique totale normalisée en fonction de la dose
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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L'aire sous la courbe (ASC) normalisée à la dose plasmatique totale de 0 à 48 h de la lurbinectédine sera comparée entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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ASC0-∞ plasmatique totale normalisée en fonction de la dose
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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L'ASC0-∞ plasmatique totale normalisée en fonction de la dose (si les données ne le permettent pas, l'ASC0-t sera utilisée) de la lurbinectédine sera comparée entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC0-t normalisée pour la dose plasmatique totale
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La variation de l'ASC0-t totale normalisée en fonction de la dose de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Autorisation
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La modification de la clairance (Cl) de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Volume de distribution à l'état stable
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La variation du volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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T1/2
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Le changement de T1/2 de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera exploré.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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ASCu non liée normalisée en fonction de la dose,0-∞
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La variation de l'ASCu,0-∞ non liée à la dose normalisée de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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ASCu non liée normalisée en fonction de la dose, 0-48 h
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La variation de l'ASCu non liée à la dose, 0-48h de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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ASCu non liée normalisée en fonction de la dose,0-t
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La variation de l'ASCu,0-t non liée à la dose normalisée de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Cu,max non lié normalisé en fonction de la dose
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La variation du Cu,max non lié à la dose normalisée de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes HI sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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CLu non lié
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Le changement de CLu de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera exploré.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Non lié Vss,u
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Le changement de Vss,u de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera exploré.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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T1/2,u
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Le changement de T1/2,u de la lurbinectédine entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera exploré.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Rapports totaux ASC0-∞
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La modification des rapports entre l'ASC0-∞ totale des principaux métabolites de la lurbinectédine par rapport au médicament parent entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Rapports ASC0-48h
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La modification des rapports entre l'ASC0-48h totale des principaux métabolites de la lurbinectédine par rapport au médicament parent entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Rapports ASC0-t
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La modification des rapports entre l'ASC0-t totale des principaux métabolites de la lurbinectédine par rapport au médicament parent entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Rapports Cmax
Délai: Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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La modification des rapports entre la Cmax totale des principaux métabolites de la lurbinectédine par rapport au médicament parent entre la cohorte témoin (fonction hépatique normale) et chacune des cohortes d'insuffisance hépatique sera explorée.
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Pré-infusion, 5 minutes avant la fin de la perfusion, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 168 heures, 240 heures, 336 heures et 504 heures après la fin de la perfusion
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Pourcentage de patients présentant des événements indésirables non graves
Délai: De la première perfusion à la visite de fin de traitement qui sera programmée dans les 31 jours (± 10 jours) après l'administration de la dernière dose de lurbinectédine
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La sécurité du traitement (EI) sera classée selon le NCI-CTCAE v.5.
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De la première perfusion à la visite de fin de traitement qui sera programmée dans les 31 jours (± 10 jours) après l'administration de la dernière dose de lurbinectédine
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Pourcentage de patients présentant des événements indésirables graves
Délai: De la première perfusion à la visite de fin de traitement qui sera programmée dans les 31 jours (± 10 jours) après l'administration de la dernière dose de lurbinectédine
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La sécurité du traitement (SAE) sera classée selon le NCI-CTCAE v.5.
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De la première perfusion à la visite de fin de traitement qui sera programmée dans les 31 jours (± 10 jours) après l'administration de la dernière dose de lurbinectédine
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Pourcentage de patients présentant des anomalies de laboratoire
Délai: De la première perfusion à la visite de fin de traitement qui sera programmée dans les 31 jours (± 10 jours) après l'administration de la dernière dose de lurbinectédine
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Les anomalies de laboratoire seront classées selon le NCI-CTCAE v.5.
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De la première perfusion à la visite de fin de traitement qui sera programmée dans les 31 jours (± 10 jours) après l'administration de la dernière dose de lurbinectédine
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Pharmacogénétique
Délai: Après le premier cycle (21 jours)
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La présence ou l'absence de polymorphismes PGt dans les gènes pertinents pour la disposition de la lurbinectédine (distribution, métabolisme et excrétion) à partir d'un seul échantillon de sang prélevé à tout moment au cours de l'essai (mais de préférence en même temps que l'échantillon PK de prétraitements le jour 1 de Cycle 1), qui sera stocké pour expliquer la variabilité individuelle des principaux paramètres PK dans les analyses futures
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Après le premier cycle (21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
- Directeur d'études: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PM1183-A-017-20
- 2020-002789-14 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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