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Klinische pharmakokinetische Studie zu Lurbinectedin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Leberfunktionsstörungen unterschiedlichen Grades

23. November 2023 aktualisiert von: PharmaMar

Eine offene, multizentrische, pharmakokinetische Studie zu Lurbinectedin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion

Lurbinectedin wird hauptsächlich über die Leber ausgeschieden. Daher kann eine Leberfunktionsstörung (HI) die Plasmakonzentrationen von Lurbinectedin verändern. Diese Studie soll die Pharmakokinetik und Sicherheit einer angepassten Dosis von Lubinectedin bei Verabreichung an Patienten mit HI untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie können verwendet werden, um zukünftige klinische Studien an Patienten und Verschreibungsinformationen in der zukünftigen Kennzeichnung zu unterstützen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, unverblindete, parallele Phase-Ib-Studie zu Leberfunktionsstörungen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die entweder eine Leberfunktionsstörung (HI) unterschiedlichen Grades (leicht, mittelschwer oder schwer) haben oder für die Kontrollgruppe geeignet sind (normale Leberfunktion Funktion) gemäß den Klassifikationskriterien der National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) von HI.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spanien, 29010
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

Alle Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien (1 - 9) erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor einem bestimmten Studienverfahren.
  2. Männlich oder weiblich mit einem Alter von ≥ 18 Jahren.
  3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Lebenserwartung > 1 Monat.
  5. Pathologisch bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren [außer primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS)], für die es keine Standardtherapie gibt.
  6. Erholung auf Grad ≤ 1 von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) früherer Behandlungen, ausgenommen Alopezie und/oder Hauttoxizität und/oder periphere Neuropathie und/oder Müdigkeit Grad ≤ 2, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCICTCAE v.5).

  7. Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 2,0 x 10^9/L, Thrombozytenzahl > 120 x 10^9/L und Hämoglobin > 9,0 g/dL (Patienten können je nach klinischer Indikation vor Studieneintritt transfundiert werden).
    2. Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault).
    3. Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, falls krankheitsbedingt).
  8. Nachweis des nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter

  9. Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte ist zulässig, sofern die Ergebnisse des Alkoholtests (im Atem oder Blut) beim Screening negativ sind.

    Patienten in der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien (10–13) erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  10. Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und kein klinischer (oder histologischer) Hinweis auf eine Lebererkrankung.
  11. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumin ≥ 3,5 g/dl.

  13. Alter, Gewicht und CLcr sollten innerhalb von ±10 Jahren, ±15 kg bzw. ±20 ml/min des Mittelwerts der gepoolten HI-Kohorte liegen; und mit einem ähnlichen Männer/Frauen-Verhältnis.

    Patienten mit HI müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen (14 - 16):

  14. Patienten mit HI pro Kohorte müssen erfüllen:

    a) Kohorte mit leichter HI:

    i) Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x ULN und AST > 1,0 x ULN, oder

    ii) Gesamtbilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN und beliebige AST, und

    iii) Albumin ≥ 3,0 g/dl

    b) Moderate HI-Kohorte:

    i) Gesamtbilirubin > 1,5 - ≤ 3,0 x ULN und beliebige AST, und

    ii) Albumin ≥ 2,8 g/dl

    c) Kohorte mit schwerer HI:

    i) Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN und beliebige AST, und

    ii) Albumin ≥ 2,5 g/dl

  15. Dokumentierte Lebererkrankung und/oder Lebermetastasen, mit körperlicher Untersuchung, Leberbiopsie oder Leberultraschall, CT-Scan oder MRT im Einklang mit der Diagnose.
  16. Stabile HI, definiert als keine klinisch signifikante Veränderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 14 Tage, dokumentiert durch die aktuelle Krankengeschichte des Patienten (z. B. keine Verschlechterung der klinischen Anzeichen einer HI oder keine Verschlechterung des Gesamtbilirubins oder der Prothrombinzeit um mehr als 50 %).

Ausschlusskriterien

Alle Patienten, die eines der folgenden Kriterien (1 - 6) erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Begleiterkrankungen/-beschwerden:

    1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung innerhalb des letzten Jahres.
    2. Symptomatische Arrhythmie oder jede unkontrollierte Arrhythmie.
    3. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), definiert als: bei Hepatitis B positiver Test auf quantitative Hepatitis-B-Virus-Polymerase-Kettenreaktion (PCR oder HBV-DNA+), unabhängig vom HBsAg; und für Hepatitis C positiver Test auf quantitatives Hepatitis-C-Virus durch PCR (oder HCV-RNA+).
    4. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten.
    5. Geschichte der Gilbert-Syndrom-Diagnose.
    6. Geschichte der biliären Sepsis in den letzten 2 Monaten.
    7. Patienten mit biliärer Obstruktion, bei denen ein Stent eingesetzt wurde, sind geeignet, sofern der Stent mindestens 10 Tage vor der ersten Lurbinectedin-Dosis eingesetzt war und sich die Leberfunktion stabilisiert hat; zwei Messungen im Abstand von mindestens 2 Tagen, die den Patienten in dieselbe Kohorte mit Leberfunktionsstörungen einordnen, werden als Nachweis einer stabilen Leberfunktion akzeptiert; Es sollte kein Hinweis auf eine biliäre Sepsis vorliegen.
    8. Aktive Coronavirus-Erkrankung von 2019 (COVID-19) (dazu gehört ein positiver Test auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in Nasen-Rachen-/Oropharynx-Abstrichen oder Nasenabstrichen durch PCR).
  2. Symptomatische, fortschreitende oder Kortikosteroid-erfordernde dokumentierte Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung. Patienten mit asymptomatischen dokumentierten stabilen Hirnmetastasen, die in den letzten vier Wochen keine Kortikosteroide benötigten, sind zugelassen.
  3. Anwendung von (starken oder mäßigen) Inhibitoren oder Induktoren der CYP3A4-Aktivität innerhalb von drei Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1.
  4. Weniger als drei Wochen seit der letzten systemischen Krebstherapie (Prüf- oder Standardtherapie) oder weniger als zwei Wochen seit der letzten Strahlentherapie vor Beginn der Behandlung an Tag 1 von Zyklus 1. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 .
  5. Schwangere oder stillende Frauen und Patientinnen im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen), die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

  6. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.

    Patienten mit HI (alle Kohorten), die eines der folgenden zusätzlichen Kriterien (7 - 9) erfüllen, werden ausgeschlossen:

  7. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizen oder Magengeschwüren weniger als einen Monat vor Tag 1 von Zyklus 1.
  8. Anzeichen einer signifikanten hepatischen Enzephalopathie (> Grad II Portal Systemische Enzephalopathie).
  9. Schwerer Aszites und/oder Pleuraerguss, außer bei Patienten in der schweren HI-Kohorte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte mit normaler Leberfunktion

Patienten in der Kontrollkohorte müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und kein klinischer (oder histologischer) Hinweis auf eine Lebererkrankung.
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumin ≥ 3,5 g/dl.
  • Alter, Gewicht und CLcr sollten innerhalb von ±10 Jahren, ±15 kg bzw. ±20 ml/min des Mittelwerts der gepoolten HI-Kohorte liegen; und mit einem ähnlichen Männer/Frauen-Verhältnis.
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 3,2 mg/m².

Andere Namen:
  • PM1183
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 1,6 mg/m²

Andere Namen:
  • PM1183
Experimental: Kohorte mit leichter Leberfunktionsstörung

Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung müssen die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x ULN und AST > 1,0 x ULN, oder
  • Gesamtbilirubin > 1,0 – ≤ 1,5 x ULN und beliebige AST und
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 3,2 mg/m².

Andere Namen:
  • PM1183
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 1,6 mg/m²

Andere Namen:
  • PM1183
Experimental: Kohorte mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung müssen die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen

  • Gesamtbilirubin >1,5 – ≤ 3,0 x ULN und beliebige AST und
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 3,2 mg/m².

Andere Namen:
  • PM1183
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 1,6 mg/m²

Andere Namen:
  • PM1183
Experimental: Kohorte mit schwerer Leberfunktionsstörung

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung müssen die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen:

  • Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN und alle AST und
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 3,2 mg/m².

Andere Namen:
  • PM1183
Arzneimittel: Lurbinektin

Die Patienten erhalten Lubinectedin als 1-stündige (-5/+20 min) i.v. Infusion an Tag 1 alle drei Wochen (q3wk) über mindestens 100 ml Verdünnung auf 5 % Glucose oder 0,9 % Natriumchlorid über einen zentralen Zugang (oder mindestens 250 ml Verdünnung, wenn ein peripherer Zugang verwendet wird). Zu beachten ist, dass Zyklus 2 oder folgende alle 3 Wochen (+ 48 Stunden) verabreicht werden. Die Patienten erhalten maximal zwei Zyklen: einen ersten obligatorischen Zyklus mit allen Studienbewertungen, gefolgt von einem zweiten optionalen Zyklus mit Lurbinectedin (letzterer optional für Patienten mit klinischem Nutzen gemäß den Prüfkriterien).

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden diejenigen Patienten, die auf die Compassionate-Use-Genehmigung warten, die Studie fortsetzen, die Lurbinectedin hiernach erhält, bis eine Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder solange dies als in ihrem besten Interesse erachtet wird, oder bis zum Beginn der Behandlung mit Lurbinectedin unter ein Compassionate Use Agreement außerhalb dieser Studie.

Lurbinectedin in einer Dosis von 1,6 mg/m²

Andere Namen:
  • PM1183

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtplasmadosis-normalisierte Cmax
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die auf die Gesamtplasmadosis normalisierte Cmax von Lurbinectedin wird zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion verglichen
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Gesamtplasmadosis-normalisierte AUC0-48h
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Gesamtplasmadosis-normalisierte Fläche unter der Kurve (AUC) 0–48 h von Lurbinectedin wird zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion verglichen
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Gesamtplasmadosis-normalisierte AUC0-∞
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die auf die Gesamtplasmadosis normalisierte AUC0-∞ (wenn die Daten dies nicht zulassen, wird die AUC0-t verwendet) von Lurbinectedin wird zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion verglichen
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtplasmadosis-normalisierte AUC0-t
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der dosisnormalisierten Gesamt-AUC0-t von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Spielraum
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der Clearance (Cl) von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Verteilungsvolumen im Steady State
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung des Verteilungsvolumens im Steady State (Vss) von Lurbinectin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
T1/2
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung von T1/2 von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Dosisnormalisierte ungebundene AUCu,0-∞
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der dosisnormalisierten ungebundenen AUCu,0-∞ von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Dosisnormalisiertes ungebundenes AUCu, 0–48 h
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der dosisnormalisierten ungebundenen AUCu,0-48h von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Dosisnormalisierte ungebundene AUCu,0-t
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der dosisnormalisierten ungebundenen AUCu,0-t von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Dosisnormiertes ungebundenes Cu,max
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung des dosisnormalisierten ungebundenen Cu,max von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der HI-Kohorten wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Ungebundenes CLu
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der CLu von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Ungebunden Vss,u
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung von Vss,u von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
T1/2,u
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung von T1/2,u von Lurbinectedin zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Verhältnisse Gesamt-AUC0-∞
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung des Verhältnisses zwischen der Gesamt-AUC0-∞ der Hauptmetaboliten von Lurbinectedin im Verhältnis zum Ausgangsarzneimittel zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Verhältnisse AUC0-48h
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung des Verhältnisses zwischen der Gesamt-AUC0-48h der Hauptmetaboliten von Lurbinectedin relativ zum Ausgangsarzneimittel zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Verhältnisse AUC0-t
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der Verhältnisse zwischen der Gesamt-AUC0-t der Hauptmetaboliten von Lurbinectedin im Verhältnis zum Ausgangsarzneimittel zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Verhältnisse Cmax
Zeitfenster: Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Die Veränderung der Verhältnisse zwischen der Gesamt-Cmax der Hauptmetaboliten von Lurbinectedin im Verhältnis zum Ausgangsarzneimittel zwischen der Kontrollkohorte (normale Leberfunktion) und jeder der Kohorten mit eingeschränkter Leberfunktion wird untersucht.
Vorinfusion, 5 Minuten vor Infusionsende, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 96 Stunden, 168 Stunden, 240 Stunden, 336 Stunden und 504 Stunden nach Infusionsende
Prozentsatz der Patienten mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Infusion bis zum Besuch am Ende der Behandlung, der innerhalb von 31 Tagen (±10 Tage) nach der Verabreichung der letzten Lurbinectedin-Dosis angesetzt wird
Die Behandlungssicherheit (AEs) wird gemäß NCI-CTCAE v.5 eingestuft.
Von der ersten Infusion bis zum Besuch am Ende der Behandlung, der innerhalb von 31 Tagen (±10 Tage) nach der Verabreichung der letzten Lurbinectedin-Dosis angesetzt wird
Prozentsatz der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Infusion bis zum Besuch am Ende der Behandlung, der innerhalb von 31 Tagen (±10 Tage) nach der Verabreichung der letzten Lurbinectedin-Dosis angesetzt wird
Die Behandlungssicherheit (SAE) wird gemäß NCI-CTCAE v.5 eingestuft.
Von der ersten Infusion bis zum Besuch am Ende der Behandlung, der innerhalb von 31 Tagen (±10 Tage) nach der Verabreichung der letzten Lurbinectedin-Dosis angesetzt wird
Prozentsatz der Patienten mit Laboranomalien
Zeitfenster: Von der ersten Infusion bis zum Besuch am Ende der Behandlung, der innerhalb von 31 Tagen (±10 Tage) nach der Verabreichung der letzten Lurbinectedin-Dosis angesetzt wird
Laboranomalien werden gemäß NCI-CTCAE v.5 eingestuft.
Von der ersten Infusion bis zum Besuch am Ende der Behandlung, der innerhalb von 31 Tagen (±10 Tage) nach der Verabreichung der letzten Lurbinectedin-Dosis angesetzt wird
Pharmakogenetik
Zeitfenster: Nach dem ersten Zyklus (21 Tage)
Das Vorhandensein oder Fehlen von PGt-Polymorphismen in Genen, die für die Disposition von Lurbinectedin (Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung) relevant sind, aus einer einzelnen Blutprobe, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie entnommen wurde (aber vorzugsweise gleichzeitig mit der PK-Probe vor der Behandlung am Tag 1 des Zyklus 1), die gespeichert werden, um die individuelle Variabilität der wichtigsten PK-Parameter in zukünftigen Analysen zu erklären
Nach dem ersten Zyklus (21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PharmaMar

Ermittler

  • Studienleiter: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Studienleiter: Sara Martínez González, MD, PharmaMar

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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