Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое фармакокинетическое исследование лурбинектина у пациентов с запущенными солидными опухолями и различной степенью печеночной недостаточности

23 ноября 2023 г. обновлено: PharmaMar

Открытое многоцентровое фармакокинетическое исследование лурбинектина у пациентов с запущенными солидными опухолями и различной степенью печеночной недостаточности

Лурбинектин в основном выводится печенью. Таким образом, печеночная недостаточность (ПН) может изменить концентрацию лурбинектина в плазме. Это исследование предназначено для изучения фармакокинетики и безопасности скорректированной дозы лурбинектина при назначении пациентам с ГИ. Результаты этого исследования могут быть использованы для поддержки будущих клинических исследований с участием пациентов и информации о назначении в будущей маркировке.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное открытое параллельное исследование печеночной недостаточности фазы Ib у пациентов с солидными опухолями поздних стадий, которые либо имеют печеночную недостаточность (ПН) различной степени (легкая, умеренная или тяжелая), либо относятся к контрольной группе (нормальная печеночная недостаточность). функции) в соответствии с классификационными критериями HI Рабочей группы по дисфункции органов Национального института рака (NCI-ODWG).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sara Martínez González, MD
  • Номер телефона: +3491 823 4647
  • Электронная почта: smgonzalez@pharmamar.com

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28007
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Контакт:
      • Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Контакт:
      • Madrid, Испания, 28034
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Контакт:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Irene Braña Garcia, Dra
          • Электронная почта: ibrana@vhio.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Все пациенты должны соответствовать следующим критериям включения (1–9), чтобы быть включенными в исследование:

  1. Добровольное подписанное и датированное письменное информированное согласие до начала любой конкретной процедуры исследования.
  2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни > 1 месяца.
  5. Патологически подтвержденный диагноз распространенных солидных опухолей [за исключением первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС)], для которых не существует стандартной терапии.
  6. Восстановление до степени ≤ 1 от связанных с лекарственным средством нежелательных явлений (НЯ) предыдущего лечения, за исключением алопеции и/или кожной токсичности, и/или периферической невропатии, и/или степени утомляемости ≤ 2, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака. (NCICTCAE v.5).

  7. Лабораторные показатели за четырнадцать дней до регистрации:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 2,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов > 120 x 10^9/л и гемоглобин > 9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты по клиническим показаниям до включения в исследование).
    2. Клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
    3. Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН, если она связана с заболеванием).
  8. Доказательства недетородного статуса для женщин детородного возраста

  9. Злоупотребление алкоголем в анамнезе допустимо при условии, что результаты теста на алкоголь (в выдыхаемом воздухе или крови) отрицательные при скрининге.

    Пациенты из контрольной группы (нормальная функция печени) должны соответствовать следующим дополнительным критериям включения (10–13) для включения в исследование:

  10. Общий билирубин ≤ 1,0 x верхняя граница нормы (ВГН) и отсутствие клинических (или гистологических) признаков заболевания печени.
  11. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,0 х ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,0 х ВГН.
  12. Альбумин ≥ 3,5 г/дл.

  13. Возраст, вес и CLcr должны быть в пределах ± 10 лет, ± 15 кг и ± 20 мл / мин от среднего значения объединенной когорты HI, соответственно; и с таким же соотношением мужчин и женщин.

    Пациенты с ГИ должны соответствовать следующим дополнительным критериям включения (14–16):

  14. Пациенты с HI в когорте должны соответствовать:

    а) Легкая когорта HI:

    i) общий билирубин ≤ 1,0 x ВГН и АСТ > 1,0 x ВГН, или

    ii) общий билирубин > 1,0 - ≤ 1,5 x ВГН и любая АСТ, и

    iii) Альбумин ≥ 3,0 г/дл

    б) Умеренная когорта HI:

    i) общий билирубин > 1,5 - ≤ 3,0 x ВГН и любая АСТ, и

    ii) Альбумин ≥ 2,8 г/дл

    c) Тяжелая когорта HI:

    i) общий билирубин >3,0 х ВГН и любая АСТ, и

    ii) Альбумин ≥ 2,5 г/дл

  15. Документально подтвержденное заболевание печени и/или метастазы в печень, при физикальном обследовании, биопсии печени или УЗИ печени, КТ или МРТ, согласующиеся с диагнозом.
  16. Стабильная ГИ, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в состоянии болезни в течение последних 14 дней, подтвержденных недавним анамнезом пациента (например, отсутствие ухудшения клинических признаков ГИ, или отсутствие ухудшения показателей общего билирубина или протромбинового времени более чем на 50 %).

Критерий исключения

Все пациенты, соответствующие любому из следующих критериев (1–6), будут исключены из участия в исследовании:

  1. Сопутствующие заболевания/состояния:

    1. История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца в течение последнего года.
    2. Симптоматическая аритмия или любая неконтролируемая аритмия.
    3. Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), определяемая как: для гепатита В положительный тест на количественную полимеразную цепную реакцию вируса гепатита В (ПЦР или HBV-ДНК+), независимо от HBsAg; а для гепатита С – положительный тест на количественный вирус гепатита С с помощью ПЦР (или РНК ВГС+).
    4. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты.
    5. История диагностики синдрома Жильбера.
    6. В анамнезе билиарный сепсис в течение последних 2 мес.
    7. Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей, у которых был установлен стент, имеют право на участие, при условии, что стент был установлен в течение по крайней мере 10 дней до первой дозы лурбинектина и функция печени стабилизировалась; два измерения с интервалом не менее 2 дней, которые помещают пациента в одну и ту же когорту с дисфункцией печени, будут приняты как свидетельство стабильной функции печени; не должно быть признаков билиарного сепсиса.
    8. Активная коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) (включая положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в мазках из носоглотки/ротоглотки или мазках из носа методом ПЦР).
  2. Симптоматическое, прогрессирующее или требующее кортикостероидов подтвержденное метастазирование в головной мозг или вовлечение лептоменингеального заболевания. Допускаются пациенты с документально подтвержденными бессимптомными стабильными метастазами в головной мозг, не нуждающиеся в кортикостероидах в течение последних четырех недель.
  3. Использование (сильных или умеренных) ингибиторов или индукторов активности CYP3A4 в течение трех недель до 1-го дня цикла 1.
  4. Менее трех недель с момента последней системной противоопухолевой терапии (исследуемой или стандартной) или менее двух недель с момента последней лучевой терапии до начала лечения в 1-й день цикла 1. Лечение любым другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до 1-го дня в 1-м цикле. .
  5. Женщины, которые беременны или кормят грудью, и пациенты детородного возраста (мужчины и женщины), которые не используют эффективный метод контрацепции.

  6. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.

    Пациенты с ГИ (все когорты), соответствующие любому из следующих дополнительных критериев (7–9), будут исключены:

  7. История желудочно-кишечного кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода или пептической язвы менее чем за один месяц до 1-го дня цикла 1.
  8. Признаки выраженной печеночной энцефалопатии (> портальная системная энцефалопатия II степени).
  9. Тяжелый асцит и/или плевральный выпот, за исключением пациентов из тяжелой когорты HI.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта с нормальной функцией печени

Пациенты контрольной группы должны соответствовать следующим критериям:

  • Общий билирубин ≤ 1,0 x верхняя граница нормы (ВГН) и отсутствие клинических (или гистологических) признаков заболевания печени.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,0 x ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,0 x ВГН.
  • Альбумин ≥ 3,5 г/дл.
  • Возраст, вес и CLcr должны находиться в пределах ±10 лет, ±15 кг и ±20 мл/мин от среднего значения объединенной когорты с HI соответственно; и с аналогичным соотношением мужчин и женщин.
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 3,2 мг/м².

Другие имена:
  • PM1183
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 1,6 мг/м²

Другие имена:
  • PM1183
Экспериментальный: Группа с легкой печеночной недостаточностью

Пациенты с легким нарушением функции печени должны соответствовать следующим дополнительным критериям:

  • Общий билирубин ≤ 1,0 x ВГН и АСТ > 1,0 x ВГН, или
  • Общий билирубин > 1,0 - ≤ 1,5 x ВГН и любой АСТ, и
  • Альбумин ≥ 3,0 г/дл
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 3,2 мг/м².

Другие имена:
  • PM1183
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 1,6 мг/м²

Другие имена:
  • PM1183
Экспериментальный: Группа с умеренной печеночной недостаточностью

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью должны соответствовать следующим дополнительным критериям:

  • Общий билирубин >1,5–<3,0 x ВГН и любой АСТ, и
  • Альбумин ≥ 2,8 г/дл
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 3,2 мг/м².

Другие имена:
  • PM1183
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 1,6 мг/м²

Другие имена:
  • PM1183
Экспериментальный: Группа с тяжелой печеночной недостаточностью

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью должны соответствовать следующим дополнительным критериям:

  • Общий билирубин >3,0 x ВГН и любой АСТ, и
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 3,2 мг/м².

Другие имена:
  • PM1183
Лекарство: Лурбинектин

Пациенты будут получать лурбинектин в виде 1-часового (-5/+20 мин) внутривенного введения. инфузия в 1-й день каждые три недели (каждые 3 недели), минимум 100 мл разведения на 5% глюкозе или 0,9% растворе хлорида натрия через центральный катетер (или минимум 250 мл разведения, если используется периферический катетер). Следует отметить, что цикл 2 или последующие будут проводиться каждые 3 недели (+ 48 часов). Пациенты получат максимум два цикла: первый обязательный цикл со всеми оценками исследования, за которым следует второй необязательный цикл с лурбинектином (последний необязательный для пациентов с клинической пользой в соответствии с критериями исследователя).

После завершения Цикла 2 пациенты, ожидающие одобрения использования из соображений сострадания, будут продолжать участие в исследовании, получая лурбинектин в соответствии с настоящим документом, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока это будет сочтено в их интересах, или до начала лечения лурбинектином в соответствии с настоящим документом. Соглашение о нецелевом использовании вне данного исследования.

Лурбинектин в дозе 1,6 мг/м²

Другие имена:
  • PM1183

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая нормализованная доза Cmax в плазме
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Общая нормализованная по дозе Cmax лурбинектина в плазме будет сравниваться между контрольной группой (нормальная функция печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Общая нормализованная доза в плазме AUC0-48ч
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Общая нормированная по дозе площадь под кривой (AUC) 0-48 ч лурбинектина в плазме будет сравниваться между контрольной группой (нормальная функция печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Общая нормализованная по дозе плазма AUC0-∞
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Общая нормализованная по дозе AUC0-∞ (если данные не позволяют этого сделать, будет использоваться AUC0-t) лурбинектина будет сравниваться между контрольной группой (нормальная функция печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая нормализованная по дозе плазма AUC0-t
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение нормализованной по дозе общей AUC0-t лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Распродажа
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение клиренса (Cl) лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Объем распределения в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение объема распределения в стабильном состоянии (Vss) лурбинектина между контрольной группой (нормальная функция печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Т1/2
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будут изучены изменения T1/2 лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Нормализованная по дозе несвязанная AUCu,0-∞
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение нормализованной по дозе несвязанной AUCu,0-∞ лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Нормализованная по дозе несвязанная AUCu, 0–48 ч
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение нормализованной по дозе несвязанной AUCu,0–48 ч лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Нормализованная по дозе несвязанная AUCu,0-t
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение нормализованной по дозе несвязанной AUCu,0-t лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Нормализованная по дозе несвязанная Cu, не более
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение нормализованного по дозе несвязанного Cu,max лурбинектина между контрольной (нормальная функция печени) когортой и каждой из когорт HI.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Несвязанный CLu
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение CLu лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Несвязанный Vss,u
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение Vss,u лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Т1/2,у
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение T1/2,u лурбинектина между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Соотношения всего AUC0-∞
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение соотношения между общей AUC0-∞ основных метаболитов лурбинектина по отношению к исходному лекарственному средству между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Соотношения AUC0-48h
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение соотношения между общей AUC0-48 ч основных метаболитов лурбинектина по отношению к исходному лекарственному средству между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Коэффициенты AUC0-t
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение соотношения между общим AUC0-t основных метаболитов лурбинектина по отношению к исходному лекарственному средству между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Отношения Cmax
Временное ограничение: Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Будет изучено изменение соотношения между общей Cmax основных метаболитов лурбинектина по отношению к исходному лекарственному средству между контрольной группой (с нормальной функцией печени) и каждой из когорт с печеночной недостаточностью.
Перед инфузией, за 5 минут до окончания инфузии, за 30 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 168 часов, 240 часов, 336 часов и 504 часа после окончания инфузии.
Процент пациентов с несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой инфузии до посещения в конце лечения, которое будет запланировано в течение 31 дня (±10 дней) после введения последней дозы лурбинектина.
Безопасность лечения (НЯ) будет оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE v.5.
От первой инфузии до посещения в конце лечения, которое будет запланировано в течение 31 дня (±10 дней) после введения последней дозы лурбинектина.
Процент пациентов с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой инфузии до посещения в конце лечения, которое будет запланировано в течение 31 дня (±10 дней) после введения последней дозы лурбинектина.
Безопасность лечения (SAE) будет оцениваться в соответствии с NCI-CTCAE v.5.
От первой инфузии до посещения в конце лечения, которое будет запланировано в течение 31 дня (±10 дней) после введения последней дозы лурбинектина.
Процент пациентов с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От первой инфузии до посещения в конце лечения, которое будет запланировано в течение 31 дня (±10 дней) после введения последней дозы лурбинектина.
Лабораторные отклонения будут классифицироваться в соответствии с NCI-CTCAE v.5.
От первой инфузии до посещения в конце лечения, которое будет запланировано в течение 31 дня (±10 дней) после введения последней дозы лурбинектина.
Фармакогенетика
Временное ограничение: После первого цикла (21 день)
Наличие или отсутствие полиморфизмов PGt в генах, имеющих отношение к лурбинектину в расположении (распределении, метаболизме и экскреции) в одном образце крови, собранном в любое время в течение исследования (но предпочтительно в то же время, что и образец ФК до лечения в День 1 исследования). Цикл 1), который будет сохранен для объяснения индивидуальной изменчивости основных фармакокинетических параметров в будущих анализах.
После первого цикла (21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaMar

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Директор по исследованиям: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться