Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Lurbinectedin klinikai farmakokinetikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban és különböző fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél

2023. november 23. frissítette: PharmaMar

Nyílt, többközpontú, farmakokinetikai vizsgálat a lubinektedinről előrehaladott szilárd daganatos betegeknél és különböző fokú májkárosodásban

A lubinektedint főként a máj választja ki. Így a májkárosodás (HI) megváltoztathatja a lubinektedin plazmakoncentrációját. Ezt a vizsgálatot a HI-ben szenvedő betegeknek adott lubinektedin módosított dózisának farmakokinetikai és biztonságosságának vizsgálatára tervezték. Ennek a vizsgálatnak az eredményei felhasználhatók a betegekkel végzett jövőbeni klinikai vizsgálatok támogatására és a jövőbeni címkézés során felírható információkra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, nyílt, párhuzamos, Ib fázisú, májkárosodás vizsgálata olyan előrehaladott szolid daganatos betegeken, akiknél különböző mértékű (enyhe, közepes vagy súlyos) májkárosodás (HI) van, vagy a kontrollcsoportba (normál máj). funkció) a National Cancer Institute Organ Disfunction Working Group (NCI-ODWG) besorolási kritériumai szerint a HI.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28007
      • Madrid, Spanyolország, 28040
      • Madrid, Spanyolország, 28050
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Aktív, nem toborzó
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spanyolország, 29010
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kapcsolatba lépni:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok

Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak (1-9), hogy bekerülhessen a vizsgálatba:

  1. Önkéntes aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés bármilyen konkrét vizsgálati eljárás előtt.
  2. Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év.
  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2.
  4. Várható élettartam > 1 hónap.
  5. Előrehaladott szolid tumorok kórosan megerősített diagnózisa [kivéve az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatokat], amelyekre nem létezik standard terápia.
  6. ≤ 1 fokozatú felépülés a korábbi kezelések gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeiből (AE), kivéve az alopeciát és/vagy a bőrtoxicitást és/vagy a perifériás neuropátiát és/vagy a 2-es fokozatú fáradtságot, a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratóriumi értékek a regisztrációt megelőző tizennégy napon belül:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 2,0 x 10^9/l, thrombocytaszám > 120 x 10^9/l és hemoglobin > 9,0 g/dl (a betegeket a klinikailag indokoltnak megfelelően transzfundálni lehet a vizsgálatba lépés előtt).
    2. Kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 30 ml/perc (Cockcroft és Gault képletével).
    3. Kreatin-foszfokináz (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, ha betegséggel kapcsolatos).
  8. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka

  9. Az anamnézisben szereplő alkoholfogyasztás megengedhető, feltéve, hogy a szűréskor az alkohol (kilélegzett vagy vér) teszt eredménye negatív.

    A kontrollcsoportba tartozó betegeknek (normál májfunkció) a következő további felvételi kritériumoknak (10-13) kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  10. Az összbilirubin ≤ 1,0-szerese a normál felső határának (ULN), és nincs klinikai (vagy szövettani) bizonyíték a májbetegségre.
  11. Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 1,0 x ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumin ≥ 3,5 g/dl.

  13. Az életkornak, a testtömegnek és a CLcr-nek ±10 éven belül kell lennie, ±15 kg és ±20 ml/perc között az egyesített HI kohorsz átlagához képest; és hasonló férfi/nő aránnyal.

    A HI-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő további felvételi kritériumoknak (14-16):

  14. A HI-ben szenvedő betegeknek kohorszonként meg kell felelniük:

    a) Enyhe HI kohorsz:

    i) összbilirubin ≤ 1,0 x ULN és AST > 1,0 x ULN, vagy

    ii) Összes bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN és bármely AST, és

    iii) Albumin ≥ 3,0 g/dl

    b) Mérsékelt HI kohorsz:

    i) Összbilirubin > 1,5 - ≤ 3,0 x ULN és bármely AST, és

    ii) Albumin ≥ 2,8 g/dl

    c) Súlyos HI kohorsz:

    i) Összes bilirubin > 3,0 x ULN és bármely AST, és

    ii) Albumin ≥ 2,5 g/dl

  15. Dokumentált májbetegség és/vagy májmetasztázisok, a diagnózisnak megfelelő fizikális vizsgálattal, májbiopsziával vagy máj ultrahanggal, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
  16. Stabil HI, úgy definiálható, hogy az elmúlt 14 napban nem történt klinikailag szignifikáns változás a betegség státuszában, amint azt a páciens közelmúltbeli kórtörténete dokumentálja (pl. a HI klinikai tünetei nem romlanak, vagy a teljes bilirubin vagy a protrombin idő nem romlik 50-nél többel %).

Kizárási kritériumok

Minden olyan beteg, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének (1-6), kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. Egyidejű betegségek/állapotok:

    1. Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős billentyűbetegség a kórtörténetben vagy jelenléte az elmúlt év során.
    2. Tüneti aritmia vagy bármilyen kontrollálatlan aritmia.
    3. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott aktív fertőzés, a következőképpen definiálva: hepatitis B esetén pozitív teszt kvantitatív Hepatitis B vírus polimeráz láncreakcióra (PCR vagy HBV-DNS+), függetlenül a HBsAg-től; és a hepatitis C esetében a PCR (vagy HCV-RNS+) kvantitatív Hepatitis C vírus pozitív tesztje.
    4. Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek.
    5. A Gilbert-szindróma diagnózisának története.
    6. Az epeúti szepszis anamnézisében az elmúlt 2 hónapban.
    7. Azok az epeúti elzáródásban szenvedő betegek, akikre stentet helyeztek be, jogosultak, feltéve, hogy a stent a lubinektedin első adagja előtt legalább 10 napig a helyén volt, és a májfunkció stabilizálódott; két, legalább 2 napos eltéréssel végzett mérés, amely a beteget ugyanabba a májelégtelenség csoportba helyezi, a stabil májfunkció bizonyítékaként fogadható el; nem lehet bizonyíték az epeúti szepszisre.
    8. A 2019-es aktív koronavírus-betegség (COVID-19) betegség (ez magában foglalja a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2) vonatkozó pozitív tesztet orrgarat-/oropharyngeális vagy PCR-rel végzett orrtamponok esetén).
  2. Tüneti, progresszív vagy kortikoszteroidokat igénylő dokumentált agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség érintettsége. Azok a betegek, akiknél az elmúlt négy hét során nem igényeltek kortikoszteroidokat, tünetmentesen dokumentált stabil agyi metasztázisokkal rendelkeznek.
  3. A CYP3A4 aktivitás (erős vagy közepes) inhibitorainak vagy induktorainak alkalmazása az 1. ciklus 1. napja előtti három héten belül.
  4. Kevesebb mint három hét az utolsó szisztémás rákellenes terápia óta (vizsgálati vagy standard), vagy kevesebb mint két hét az utolsó sugárkezelés óta az 1. ciklus 1. napjának kezelésének megkezdése előtt. Kezelés bármely más vizsgálati készítménnyel az 1. ciklus 1. napja előtti 30 napon belül .
  5. Terhes vagy szoptató nők és termékeny betegek (férfiak és nők), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.

  6. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.

    Azok a HI-ben szenvedő betegek (minden kohorsz), akik megfelelnek a következő további kritériumok (7-9) bármelyikének, kizárásra kerülnek:

  7. Nyelőcsővarix vagy peptikus fekély okozta gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben, kevesebb mint egy hónappal az 1. ciklus 1. napja előtt.
  8. Jelentős hepatikus encephalopathia jelei (> II. fokozatú portális szisztémás encephalopathia).
  9. Súlyos ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem, kivéve a súlyos HI csoportba tartozó betegeket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Normál májfunkciós kohorsz

A kontrollcsoportba tartozó betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

  • Az összbilirubin ≤ 1,0-szerese a normál felső határának (ULN), és nincs klinikai (vagy szövettani) bizonyíték a májbetegségre.
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 1,0 x ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumin ≥ 3,5 g/dl.
  • Az életkornak, a testtömegnek és a CLcr-nek ±10 éven belül kell lennie, ±15 kg és ±20 ml/perc között az egyesített HI kohorsz átlagához képest; és hasonló férfi/nő aránnyal.
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez a legjobb érdekük, vagy a lurbinektedin kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinectedin 3,2 mg/m² dózisban.

Más nevek:
  • PM1183
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez az ő érdekükben áll, vagy a lurbinektedinnel történő kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinektedin 1,6 mg/m² dózisban

Más nevek:
  • PM1183
Kísérleti: Enyhe májkárosodás kohorsz

Az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknek a következő további kritériumoknak kell megfelelniük

  • Az összbilirubin ≤ 1,0 x ULN és AST > 1,0 x ULN, vagy
  • összbilirubin > 1,0-≤ 1,5 x ULN és bármely AST, és
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez a legjobb érdekük, vagy a lurbinektedin kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinectedin 3,2 mg/m² dózisban.

Más nevek:
  • PM1183
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez az ő érdekükben áll, vagy a lurbinektedinnel történő kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinektedin 1,6 mg/m² dózisban

Más nevek:
  • PM1183
Kísérleti: Közepes fokú májkárosodás kohorsz

A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő további kritériumoknak

  • Összes bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN és bármely AST, és
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez a legjobb érdekük, vagy a lurbinektedin kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinectedin 3,2 mg/m² dózisban.

Más nevek:
  • PM1183
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez az ő érdekükben áll, vagy a lurbinektedinnel történő kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinektedin 1,6 mg/m² dózisban

Más nevek:
  • PM1183
Kísérleti: Súlyos májkárosodás kohorsz

A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő további kritériumoknak:

  • Összes bilirubin >3,0 x ULN és bármilyen AST, és
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez a legjobb érdekük, vagy a lurbinektedin kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinectedin 3,2 mg/m² dózisban.

Más nevek:
  • PM1183
Drog: Lurbinectedin

A betegek 1 órás (-5/+20 perc) i.v. infúzió az 1. napon háromhetente (q3wk), legalább 100 ml-es hígításban 5%-os glükózzal vagy 0,9%-os nátrium-kloriddal egy központi vezetéken keresztül (vagy legalább 250 ml-es hígításban, ha perifériás vezetéket használnak). Megjegyzendő, hogy a 2. vagy azt követő ciklust minden 3. héten (+ 48 óra) kell beadni. A betegek legfeljebb két ciklusban részesülnek: egy első kötelező ciklusban az összes vizsgálati értékeléssel, majd egy második opcionális ciklusban lurbinektedinnel (ez utóbbi nem kötelező azon betegek esetében, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgáló kritériumai szerint).

A 2. ciklus befejezése után azok a betegek, akik az engedélyezés előtti engedélyezésre várnak, a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg úgy ítélik meg, hogy ez az ő érdekükben áll, vagy a lurbinektedinnel történő kezelés megkezdéséig folytatják a vizsgálatot. a jelen tanulmányon kívüli könyörületes felhasználási megállapodás.

Lurbinektedin 1,6 mg/m² dózisban

Más nevek:
  • PM1183

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes plazma dózissal normalizált Cmax
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
A lurbinektedin teljes plazmadózissal normalizált Cmax-értékét a kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májelégtelenség kohorsz között összehasonlítják.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Teljes plazma dózissal normalizált AUC0-48h
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
A 0-48 órás lubinektedin teljes plazmadózissal normalizált görbe alatti területét (AUC) összehasonlítják a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Teljes plazma dózissal normalizált AUC0-∞
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
A lurbinektedin teljes plazmadózissal normalizált AUC0-∞ (ha az adatok nem teszik lehetővé, akkor az AUC0-t kerül felhasználásra) összehasonlításra kerül a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes plazma dózissal normalizált AUC0-t
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a Lurbinektedin dózissal normalizált össz-AUC0-t változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Felmentés
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Feltárják a lubinektedin clearance-ének (Cl) változását a kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Elosztási mennyiség állandó állapotban
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
A kontroll (normál májfunkciós) kohorsz és az egyes májelégtelenség kohorsz között a lurbinektedin egyensúlyi állapotú (Vss) eloszlási térfogatának változását feltárják.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
T1/2
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a lubinektedin T1/2 változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Dózisnormalizált kötetlen AUCu,0-∞
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a Lurbinektedin dózisnormalizált kötetlen AUCu,0-∞ változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és a májkárosodás minden csoportja között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Dózisnormalizált kötetlen AUCu,0-48h
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a dózisnormalizált, kötetlen AUCu,0-48h lubinektedin változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Dózisnormalizált kötetlen AUCu,0-t
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a Lurbinektedin dózisnormalizált kötetlen AUCu,0-t változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Dózisnormalizált kötetlen Cu,max
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a dózisnormalizált kötetlen Cu,max lubinektedin változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes HI kohorszok között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Kötetlen CLu
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a lubinektedin CLu-jának változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és a májkárosodás minden csoportja között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Kötelezettség nélkül Vss,u
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Megvizsgálják a lubinektedin Vss,u változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
T1/2,u
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Feltárják a lubinektedin T1/2,u változását a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Összes AUC0-∞ arányok
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a fő lubinektedin metabolitok teljes AUC0-∞ arányának változását a kiindulási gyógyszerhez viszonyítva a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Arányok AUC0-48h
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Megvizsgálják a fő lurbinektedin metabolitok teljes AUC0-48h közötti arányának változását a kiindulási gyógyszerhez viszonyítva a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Arányok AUC0-t
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a fő lubinektedin metabolitok teljes AUC0-t arányának változását a kiindulási gyógyszerhez viszonyítva a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Arányok Cmax
Időkeret: Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
Fel kell tárni a fő lurbinektedin metabolitok össz-Cmax-értékének változását a kiindulási gyógyszerhez viszonyítva a Kontroll (normál májfunkció) kohorsz és az egyes májkárosodás kohorsz között.
Előinfúzió, 5 perccel az infúzió vége előtt, 30 perccel, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra és 504 óra az infúzió befejezése után
A nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek százalékos aránya
Időkeret: Az első infúziótól a kezelést befejező látogatásig, amelyet az utolsó adag lubinektedin beadása után 31 napon belül (±10 napon belül) ütemeznek
A kezelés biztonságát (AE) az NCI-CTCAE v.5 szerint osztályozzák.
Az első infúziótól a kezelést befejező látogatásig, amelyet az utolsó adag lubinektedin beadása után 31 napon belül (±10 napon belül) ütemeznek
A súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek százalékos aránya
Időkeret: Az első infúziótól a kezelést befejező látogatásig, amelyet az utolsó adag lubinektedin beadása után 31 napon belül (±10 napon belül) ütemeznek
A kezelés biztonságát (SAE) az NCI-CTCAE v.5 szerint osztályozzák.
Az első infúziótól a kezelést befejező látogatásig, amelyet az utolsó adag lubinektedin beadása után 31 napon belül (±10 napon belül) ütemeznek
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező betegek százalékos aránya
Időkeret: Az első infúziótól a kezelést befejező látogatásig, amelyet az utolsó adag lubinektedin beadása után 31 napon belül (±10 napon belül) ütemeznek
A laboratóriumi eltérések osztályozása az NCI-CTCAE v.5 szerint történik.
Az első infúziótól a kezelést befejező látogatásig, amelyet az utolsó adag lubinektedin beadása után 31 napon belül (±10 napon belül) ütemeznek
Farmakogenetika
Időkeret: Az első ciklus után (21 nap)
A PGt polimorfizmusok jelenléte vagy hiánya a lubinektedin diszpozíció (eloszlás, metabolizmus és kiválasztás) szempontjából releváns génekben a vizsgálat során bármikor gyűjtött egyetlen vérmintából (de lehetőleg a kezelés előtti PK mintával egy időben, a vizsgálat első napján). Ciklus 1), amelyet a jövőbeni elemzések során a főbb PK paraméterek egyéni változékonyságának magyarázatára tárolunk
Az első ciklus után (21 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PharmaMar

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Tanulmányi igazgató: Sara Martínez González, MD, PharmaMar

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel