Estudio de farmacocinética clínica de lurbinectedina en pacientes con tumores sólidos avanzados y diversos grados de insuficiencia hepática
Un estudio farmacocinético multicéntrico, abierto, de lurbinectedina en pacientes con tumores sólidos avanzados y diversos grados de insuficiencia hepática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sara Martínez González, MD
- Número de teléfono: +3491 823 4647
- Correo electrónico: smgonzalez@pharmamar.com
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28007
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contacto:
- Antonio Calles Blanco, Dr
- Correo electrónico: investigaoncomedica.hgugm@salud.madrid.org
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Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Contacto:
- Manuel Pedregal Trujillo, Dra
- Correo electrónico: Manuel.pedregal@startmadrid.com
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Madrid, España, 28050
- Reclutamiento
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Contacto:
- Irene Moreno Candilejo, Dr
- Correo electrónico: Irene.moreno@startmadrid.com
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Madrid, España, 28034
- Activo, no reclutando
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Andalucía
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Málaga, Andalucía, España, 29010
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Contacto:
- Casilda Llácer Pérez, Dra.
- Correo electrónico: casilda.llacer@ibima.eu
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contacto:
- Irene Braña Garcia, Dra
- Correo electrónico: ibrana@vhio.net
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Todos los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión (1 - 9) para ser inscritos en el estudio:
- Consentimiento informado por escrito voluntario firmado y fechado antes de cualquier procedimiento de estudio específico.
- Hombre o mujer con edad ≥ 18 años.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
- Esperanza de vida > 1 mes.
- Diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados [excepto los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)], para los cuales no existe una terapia estándar.
- Recuperación a un grado ≤ 1 de eventos adversos (EA) relacionados con medicamentos de tratamientos previos, excluyendo alopecia y/o toxicidad cutánea y/o neuropatía periférica y/o fatiga de grado ≤ 2, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCICTCAE v.5).
Valores de laboratorio dentro de los catorce días anteriores al registro:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 2,0 x 10^9/L, recuento de plaquetas > 120 x 10^9/L y hemoglobina > 9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones según esté clínicamente indicado antes del ingreso al estudio).
- Aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 30 mL/min (usando la fórmula de Cockcroft y Gault).
- Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN si está relacionado con la enfermedad).
- Evidencia de condición de no procrear para mujeres en edad fértil
Se permite el historial de abuso de alcohol siempre que los resultados de la prueba de alcohol (en el aliento o en la sangre) sean negativos en la evaluación.
Los pacientes de la cohorte de control (función hepática normal) deben cumplir los siguientes criterios de inclusión adicionales (10 - 13) para participar en el estudio:
- Bilirrubina total ≤ 1,0 x límite superior normal (ULN) y sin evidencia clínica (o histológica) de enfermedad hepática.
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,0 x ULN y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
- Albúmina ≥ 3,5 g/dL.
La edad, el peso y el CLcr deben estar dentro de ±10 años, ±15 kg y ±20 ml/min de la media de la cohorte HI agrupada, respectivamente; y con una relación hombre/mujer similar.
Los pacientes con HI deben cumplir los siguientes criterios de inclusión adicionales (14 - 16):
Los pacientes con IA por cohorte deben cumplir:
a) Cohorte HI leve:
i) Bilirrubina total ≤ 1,0 x ULN y AST > 1,0 x ULN, o
ii) Bilirrubina total > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN y cualquier AST, y
iii) Albúmina ≥ 3,0 g/dL
b) Cohorte HI moderado:
i) Bilirrubina total >1,5 - ≤ 3,0 x ULN y cualquier AST, y
ii) Albúmina ≥ 2,8 g/dL
c) Cohorte de HI grave:
i) Bilirrubina total >3,0 x ULN y cualquier AST, y
ii) Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Enfermedad hepática documentada y/o metástasis hepáticas, con examen físico, biopsia hepática o ultrasonido hepático, tomografía computarizada o resonancia magnética compatibles con el diagnóstico.
- HI estable, definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 14 días, según lo documentado por el historial médico reciente del paciente (p. %).
Criterio de exclusión
Todos los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios (1 - 6) serán excluidos de participar en el estudio:
Enfermedades/condiciones concomitantes:
- Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular clínicamente significativa en el último año.
- Arritmia sintomática o cualquier arritmia no controlada.
- Infección activa por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), definida como: para hepatitis B, prueba cuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa del virus de la hepatitis B (PCR o HBV-DNA+), independientemente del HBsAg; y para hepatitis C, prueba positiva para virus de Hepatitis C cuantitativa por PCR (o HCV-RNA+).
- Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
- Historia del diagnóstico del síndrome de Gilbert.
- Antecedentes de sepsis biliar en los últimos 2 meses.
- Los pacientes con obstrucción biliar para los que se ha colocado un stent son elegibles, siempre que el stent haya estado colocado durante al menos 10 días antes de la primera dosis de lurbinectedina y la función hepática se haya estabilizado; dos mediciones con al menos 2 días de diferencia que coloquen al paciente en la misma cohorte de disfunción hepática se aceptarán como evidencia de función hepática estable; no debe haber evidencia de sepsis biliar.
- Enfermedad activa por coronavirus de 2019 (COVID-19) (esto incluye prueba positiva para coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en hisopos nasofaríngeos/orofaríngeos o hisopos nasales por PCR).
- Metástasis cerebrales documentadas sintomáticas, progresivas o que requieran corticoides o compromiso de enfermedad leptomeníngea. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales estables asintomáticas documentadas que no requieran corticosteroides durante las últimas cuatro semanas.
- Uso de inhibidores o inductores (fuertes o moderados) de la actividad de CYP3A4 dentro de las tres semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Menos de tres semanas desde la última terapia sistémica contra el cáncer (en investigación o estándar), o menos de dos semanas desde la última radioterapia antes de comenzar el tratamiento del Día 1 del Ciclo 1. Tratamiento con cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 .
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia y pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz.
Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Se excluirán los pacientes con IA (todas las cohortes) que cumplan alguno de los siguientes criterios adicionales (7 - 9):
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal debida a várices esofágicas o úlceras pépticas menos de un mes antes del Día 1 del Ciclo 1.
- Signos de encefalopatía hepática significativa (encefalopatía sistémica portal > grado II).
- Ascitis grave y/o derrame pleural, excepto en pacientes de la cohorte HI grave.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de función hepática normal
Los pacientes de la cohorte de control deben cumplir los siguientes criterios:
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Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación de uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 3,2 mg/m².
Otros nombres:
Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación del uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 1,6 mg/m²
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte con insuficiencia hepática leve
Los pacientes con insuficiencia hepática leve deben cumplir los siguientes criterios adicionales
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Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación de uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 3,2 mg/m².
Otros nombres:
Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación del uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 1,6 mg/m²
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte con insuficiencia hepática moderada
Los pacientes con insuficiencia hepática moderada deben cumplir los siguientes criterios adicionales
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Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación de uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 3,2 mg/m².
Otros nombres:
Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación del uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 1,6 mg/m²
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de insuficiencia hepática grave
Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben cumplir los siguientes criterios adicionales:
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Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación de uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 3,2 mg/m².
Otros nombres:
Los pacientes recibirán lurbinectedina como solución i.v. de 1 hora (-5/+20 min). infusión el día 1 cada tres semanas (cada 3 semanas), en una dilución mínima de 100 ml con glucosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % a través de una vía central (o una dilución mínima de 250 ml si se utiliza una vía periférica). Cabe destacar que el Ciclo 2 o posterior se administrará cada 3 semanas (+ 48 horas). Los pacientes recibirán un máximo de dos ciclos: un primer ciclo obligatorio con todas las valoraciones del estudio seguido de un segundo ciclo opcional con lurbinectedina (este último opcional para pacientes con beneficio clínico según criterio del Investigador). Después de completar el Ciclo 2, aquellos pacientes que esperan la aprobación del uso compasivo continuarán en el estudio recibiendo lurbinectedina en adelante hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o mientras se considere que es lo mejor para ellos, o hasta comenzar el tratamiento con lurbinectedina bajo un Acuerdo de Uso Compasivo fuera de este estudio. Lurbinectedina a dosis de 1,6 mg/m²
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis plasmática total normalizada Cmax
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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La Cmax de lurbinectedina normalizada por dosis plasmática total se comparará entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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AUC0-48h normalizada por dosis plasmática total
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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El área bajo la curva (AUC) normalizada por dosis plasmática total de 0-48 h de lurbinectedina se comparará entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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AUC0-∞ normalizado por dosis plasmática total
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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El AUC0-∞ normalizado por dosis plasmática total (si los datos no lo permiten, se utilizará el AUC0-t) de lurbinectedina se comparará entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes con insuficiencia hepática
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC0-t normalizado por dosis plasmática total
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en el AUC0-t total normalizado por dosis de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes con insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Autorización
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en el aclaramiento (Cl) de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes con insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Volumen de distribución en estado estacionario
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en el volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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T1/2
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en T1/2 de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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AUCu,0-∞ no unido normalizado por dosis
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en la AUCu,0-∞ libre normalizada por dosis de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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AUCu no unido normalizado por dosis,0-48h
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en la AUCu,0-48h libre normalizada por dosis de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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AUCu,0-t no unido normalizado por dosis
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en la AUCu,0-t libre normalizada por dosis de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Cu,max libre normalizado por dosis
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en el Cu,max libre normalizado por dosis de lurbinectedina entre la cohorte Control (función hepática normal) y cada una de las cohortes HI.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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CLu no consolidado
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en CLu de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Sin consolidar Vss,u
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en Vss,u de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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T1/2
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en T1/2,u de lurbinectedina entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Razones totales AUC0-∞
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en las proporciones entre el AUC0-∞ total de los principales metabolitos de lurbinectedina en relación con el fármaco original entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes con insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Relaciones AUC0-48h
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en las proporciones entre el AUC0-48h total de los principales metabolitos de lurbinectedina en relación con el fármaco original entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Relaciones AUC0-t
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en las proporciones entre el AUC0-t total de los principales metabolitos de lurbinectedina en relación con el fármaco original entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes con insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Relaciones Cmáx
Periodo de tiempo: Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Se explorará el cambio en las proporciones entre la Cmax total de los principales metabolitos de lurbinectedina en relación con el fármaco original entre la cohorte de control (función hepática normal) y cada una de las cohortes de insuficiencia hepática.
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Preinfusión, 5 minutos antes del final de la infusión, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas y 504 horas después del final de la infusión
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Porcentaje de pacientes con eventos adversos no graves
Periodo de tiempo: Desde la primera perfusión hasta la visita de finalización del tratamiento, que se programará en un plazo de 31 días (±10 días) tras la administración de la última dosis de lurbinectedina
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La seguridad del tratamiento (EA) se calificará de acuerdo con el NCI-CTCAE v.5.
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Desde la primera perfusión hasta la visita de finalización del tratamiento, que se programará en un plazo de 31 días (±10 días) tras la administración de la última dosis de lurbinectedina
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Porcentaje de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la primera perfusión hasta la visita de finalización del tratamiento, que se programará en un plazo de 31 días (±10 días) tras la administración de la última dosis de lurbinectedina
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La seguridad del tratamiento (SAE) se calificará de acuerdo con el NCI-CTCAE v.5.
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Desde la primera perfusión hasta la visita de finalización del tratamiento, que se programará en un plazo de 31 días (±10 días) tras la administración de la última dosis de lurbinectedina
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Porcentaje de pacientes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la primera perfusión hasta la visita de finalización del tratamiento, que se programará en un plazo de 31 días (±10 días) tras la administración de la última dosis de lurbinectedina
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Las anomalías de laboratorio se calificarán de acuerdo con el NCI-CTCAE v.5.
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Desde la primera perfusión hasta la visita de finalización del tratamiento, que se programará en un plazo de 31 días (±10 días) tras la administración de la última dosis de lurbinectedina
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Farmacogenética
Periodo de tiempo: Después del primer ciclo (21 días)
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La presencia o ausencia de polimorfismos de PGt en genes relevantes para la disposición de lurbinectedina (distribución, metabolismo y excreción) de una sola muestra de sangre recolectada en cualquier momento durante el ensayo (pero preferiblemente al mismo tiempo que la muestra de farmacocinética previa al tratamiento el día 1 de Ciclo 1), que se almacenará para explicar la variabilidad individual en los principales parámetros farmacocinéticos en análisis futuros
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Después del primer ciclo (21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
- Director de estudio: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PM1183-A-017-20
- 2020-002789-14 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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