Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk farmakokinetisk studie av lurbinectedin hos pasienter med avanserte solide svulster og varierende grader av nedsatt leverfunksjon

23. november 2023 oppdatert av: PharmaMar

En åpen, multisenter, farmakokinetisk studie av lurbinectedin hos pasienter med avanserte solide svulster og varierende grader av nedsatt leverfunksjon

Lurbinectedin elimineres hovedsakelig av leveren. Dermed kan nedsatt leverfunksjon (HI) endre plasmakonsentrasjonene av lurbinectin. Denne studien er designet for å undersøke farmakokinetikken og sikkerheten til en justert dose lurbinectedin når det administreres til pasienter med HI. Resultatene av denne studien kan brukes til å støtte fremtidige kliniske studier på pasienter og forskrivningsinformasjon i fremtidig merking.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, åpen, parallell fase Ib-studie med nedsatt leverfunksjon hos pasienter med avanserte solide svulster som enten har nedsatt leverfunksjon (HI) i varierende grad (mild, moderat eller alvorlig) eller kvalifiserer for kontrollgruppen (normal leverfunksjon). funksjon) i henhold til National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) klassifiseringskriterier for HI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28007
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28050
      • Madrid, Spania, 28034
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spania, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Ta kontakt med:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Alle pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier (1 - 9) for å bli registrert i studien:

  1. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en spesifikk studieprosedyre.
  2. Mann eller kvinne med alder ≥ 18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
  4. Forventet levealder > 1 måned.
  5. Patologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster [bortsett fra primære sentralnervesystem (CNS) svulster], som det ikke finnes standardbehandling for.
  6. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) fra tidligere behandlinger, unntatt alopecia og/eller kutan toksisitet og/eller perifer nevropati og/eller tretthetsgrad ≤ 2, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE v.5).

  7. Laboratorieverdier innen fjorten dager før registrering:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 2,0 x 10^9/L, antall blodplater > 120 x 10^9/L og hemoglobin > 9,0 g/dL (pasienter kan få transfusert som klinisk indisert før studiestart).
    2. Kreatininclearance (CLcr) ≥ 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft og Gaults formel).
    3. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis sykdomsrelatert).
  8. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder

  9. Historikk med alkoholmisbruk er tillatt forutsatt at resultatene av alkoholprøver (i pust eller blod) er negative ved screening.

    Pasienter i kontrollkohorten (normal leverfunksjon) må oppfylle følgende tilleggskriterier (10 - 13) for å bli registrert i studien:

  10. Totalt bilirubin ≤ 1,0 x øvre normalgrense (ULN) og ingen kliniske (eller histologiske) tegn på leversykdom.
  11. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumin ≥ 3,5 g/dL.

  13. Alder, vekt og CLcr bør være innenfor henholdsvis ±10 år, ±15 kg og ±20 ml/min av gjennomsnittet for sammenslått HI-kohort; og med et lignende forhold mellom menn og kvinner.

    Pasienter med HI må oppfylle følgende tilleggskriterier (14 - 16):

  14. Pasienter med HI per kohort må oppfylle:

    a) Mild HI-kohort:

    i) Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN og AST > 1,0 x ULN, eller

    ii) Totalt bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN og eventuell ASAT, og

    iii) Albumin ≥ 3,0 g/dL

    b) Moderat HI-kohort:

    i) Totalt bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN og eventuell ASAT, og

    ii) Albumin ≥ 2,8 g/dL

    c) Alvorlig HI-kohort:

    i) Total bilirubin >3,0 x ULN og eventuell ASAT, og

    ii) Albumin ≥ 2,5 g/dL

  15. Dokumentert leversykdom og/eller levermetastaser, med fysisk undersøkelse, leverbiopsi eller leverultralyd, CT-skanning eller MR i samsvar med diagnose.
  16. Stabil HI, definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 14 dagene, som dokumentert av pasientens nylige sykehistorie (f.eks. ingen forverrede kliniske tegn på HI, eller ingen forverring av total bilirubin- eller protrombintid med mer enn 50 %).

Eksklusjonskriterier

Alle pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier (1 - 6) vil bli ekskludert fra å delta i studien:

  1. Samtidige sykdommer/tilstander:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant klaffesykdom i løpet av fjoråret.
    2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrollert arytmi.
    3. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), definert som: for hepatitt B, positiv test for kvantitativ hepatitt B-viruspolymerasekjedereaksjon (PCR eller HBV-DNA+), uavhengig av HBsAg; og for hepatitt C, positiv test for kvantitativt hepatitt C-virus ved PCR (eller HCV-RNA+).
    4. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter.
    5. Historie om Gilberts syndromdiagnose.
    6. Anamnese med biliær sepsis de siste 2 månedene.
    7. Pasienter med biliær obstruksjon som en stent er plassert for, er kvalifisert, forutsatt at stenten har vært på plass i minst 10 dager før første dose lurbinectedin og leverfunksjonen har stabilisert seg; to målinger med minst 2 dagers mellomrom som setter pasienten i samme leverdysfunksjonskohort vil bli akseptert som bevis på stabil leverfunksjon; det skal ikke være tegn på galle sepsis.
    8. Aktiv koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19) sykdom (dette inkluderer positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i nasofaryngeale/orofaryngeale vattpinner eller nasale vattpinner ved PCR).
  2. Symptomatiske, progressive eller kortikosteroider som krever dokumenterte hjernemetastaser eller involvering av leptomeningeal sykdom. Pasienter med asymptomatisk dokumenterte stabile hjernemetastaser som ikke har behov for kortikosteroider i løpet av de siste fire ukene er tillatt.
  3. Bruk av (sterke eller moderate) hemmere eller indusere av CYP3A4-aktivitet innen tre uker før dag 1 av syklus 1.
  4. Mindre enn tre uker siden siste systemiske kreftbehandling (utrednings- eller standardbehandling), eller mindre enn to uker siden siste strålebehandling før behandling på dag 1 av syklus 1. Behandling med andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før dag 1 av syklus 1 .
  5. Kvinner som er gravide eller ammer og fertile pasienter (menn og kvinner) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.

  6. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

    Pasienter med HI (alle kohorter) som oppfyller noen av følgende tilleggskriterier (7 - 9) vil bli ekskludert:

  7. Anamnese med gastrointestinal blødning på grunn av esophageal varicer eller peptiske sår mindre enn en måned før dag 1 av syklus 1.
  8. Tegn på signifikant hepatisk encefalopati (> grad II portal systemisk encefalopati).
  9. Alvorlig ascites og/eller pleural effusjon, bortsett fra pasienter i den alvorlige HI-kohorten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Normal leverfunksjonskohort

Pasienter i kontrollkohorten må oppfylle følgende kriterier:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,0 x øvre normalgrense (ULN) og ingen kliniske (eller histologiske) tegn på leversykdom.
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,0 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumin ≥ 3,5 g/dL.
  • Alder, vekt og CLcr bør være innenfor henholdsvis ±10 år, ±15 kg og ±20 ml/min av gjennomsnittet for sammenslått HI-kohort; og med et lignende forhold mellom menn og kvinner.
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 3,2 mg/m².

Andre navn:
  • PM1183
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 1,6 mg/m²

Andre navn:
  • PM1183
Eksperimentell: Kohort med mild leversvikt

Pasienter med lett nedsatt leverfunksjon må oppfylle følgende tilleggskriterier

  • Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN og AST > 1,0 x ULN, eller
  • Totalt bilirubin > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN og eventuell AST, og
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 3,2 mg/m².

Andre navn:
  • PM1183
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 1,6 mg/m²

Andre navn:
  • PM1183
Eksperimentell: Kohort med moderat nedsatt leverfunksjon

Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon må oppfylle følgende tilleggskriterier

  • Totalt bilirubin >1,5 - ≤ 3,0 x ULN og eventuell ASAT, og
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 3,2 mg/m².

Andre navn:
  • PM1183
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 1,6 mg/m²

Andre navn:
  • PM1183
Eksperimentell: Kohort med alvorlig nedsatt leverfunksjon

Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon må oppfylle følgende tilleggskriterier:

  • Total bilirubin >3,0 x ULN og eventuell AST, og
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 3,2 mg/m².

Andre navn:
  • PM1183
Legemiddel: Lurbinectedin

Pasienter vil få lurbinectedin som en 1-times (-5/+20 min) i.v. infusjon på dag 1 hver tredje uke (q3wk), over minimum 100 ml fortynning på 5 % glukose eller 0,9 % natriumklorid via en sentral linje (eller minimum 250 ml fortynning hvis en perifer linje brukes). Merk at syklus 2 eller påfølgende vil bli administrert hver 3. uke (+ 48 timer). Pasienter vil motta maksimalt to sykluser: en første obligatorisk syklus med alle studievurderinger etterfulgt av en andre valgfri syklus med lurbinectedin (den siste valgfrie for pasienter med klinisk fordel i henhold til etterforskerens kriterier).

Etter å ha fullført syklus 2, vil de pasientene som venter på godkjenning for compassionate use fortsette på studien som mottar lurbinectedin heri etter frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller mens det anses å være i deres beste interesse, eller inntil behandling med lurbinectedin iht. en Compassionate Use Agreement utenfor denne studien.

Lurbinectedin i en dose på 1,6 mg/m²

Andre navn:
  • PM1183

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total plasmadose-normalisert Cmax
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Total plasmadosenormalisert Cmax for lurbinectedin vil bli sammenlignet mellom kontroll (normal leverfunksjon)-kohort og hver av leversvikt-kohortene
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Total plasmadose-normalisert AUC0-48t
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Totalt plasmadosenormalisert areal under kurve (AUC) 0-48 timer av lurbinectedin vil bli sammenlignet mellom kontroll- (normal leverfunksjon)-kohort og hver av leversvikt-kohortene
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Total plasmadose-normalisert AUC0-∞
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Total plasmadosenormalisert AUC0-∞ (hvis data ikke tillater det, vil AUC0-t bli brukt) av lurbinectedin vil bli sammenlignet mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total plasmadose-normalisert AUC0-t
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i dosenormalisert total AUC0-t av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Klarering
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i clearance (Cl) av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Distribusjonsvolum ved Steady State
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av lurbinectedin mellom kontroll (normal leverfunksjon)-kohort og hver av leversvikt-kohortene vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
T1/2
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i T1/2 av lurbinectedin mellom kontrollkohort (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Dosenormalisert ubundet AUCu,0-∞
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i dosenormalisert ubundet AUCu,0-∞ av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Dosenormalisert ubundet AUCu,0-48t
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i dosenormalisert ubundet AUCu,0-48 timer av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Dosenormalisert ubundet AUCu,0-t
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i dosenormalisert ubundet AUCu,0-t av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Dosenormalisert ubundet Cu,maks
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i dosenormalisert ubundet Cu,max av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av HI-kohortene vil bli utforsket.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Ubundet CLu
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i CLu av lurbinectedin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Ubundet Vss,u
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i Vss,u av lurbinectedin mellom kontrollkohort (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli utforsket.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
T1/2,u
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i T1/2,u av lurbinectedin mellom kontrollkohort (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Forhold totalt AUC0-∞
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i forhold mellom total AUC0-∞ av hovedmetabolitter av lurbinectedin i forhold til moderlegemiddel mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Forhold AUC0-48t
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i forhold mellom total AUC0-48 timer for hovedmetabolitter av lurbinectedin i forhold til modermedisin mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Forhold AUC0-t
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i forhold mellom total AUC0-t av hovedmetabolitter av lurbinectedin i forhold til moderlegemiddel mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Forhold Cmax
Tidsramme: Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Endring i forhold mellom total Cmax for hovedmetabolitter av lurbinectedin i forhold til moderlegemiddel mellom kontrollkohorten (normal leverfunksjon) og hver av kohortene med nedsatt leverfunksjon vil bli undersøkt.
Preinfusjon, 5 minutter før slutt på infusjon, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer og 504 timer etter avsluttet infusjon
Andel pasienter med ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første infusjon til avsluttet behandlingsbesøk som vil bli planlagt innen 31 dager (±10 dager) etter administrering av siste dose lurbinectedin
Behandlingssikkerhet (AEs) vil bli gradert i henhold til NCI-CTCAE v.5.
Fra første infusjon til avsluttet behandlingsbesøk som vil bli planlagt innen 31 dager (±10 dager) etter administrering av siste dose lurbinectedin
Andel pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første infusjon til avsluttet behandlingsbesøk som vil bli planlagt innen 31 dager (±10 dager) etter administrering av siste dose lurbinectedin
Behandlingssikkerhet (SAE) vil bli gradert i henhold til NCI-CTCAE v.5.
Fra første infusjon til avsluttet behandlingsbesøk som vil bli planlagt innen 31 dager (±10 dager) etter administrering av siste dose lurbinectedin
Andel pasienter med laboratorieavvik
Tidsramme: Fra første infusjon til avsluttet behandlingsbesøk som vil bli planlagt innen 31 dager (±10 dager) etter administrering av siste dose lurbinectedin
Laboratorieavvik vil bli gradert i henhold til NCI-CTCAE v.5.
Fra første infusjon til avsluttet behandlingsbesøk som vil bli planlagt innen 31 dager (±10 dager) etter administrering av siste dose lurbinectedin
Farmakogenetikk
Tidsramme: Etter første syklus (21 dager)
Tilstedeværelsen eller fraværet av PGt-polymorfismer i gener som er relevante for lurbinectedin-disponering (distribusjon, metabolisme og utskillelse) fra en enkelt blodprøve tatt når som helst under forsøket (men helst samtidig med PK-prøven før behandling på dag 1 av Syklus 1), som vil bli lagret for å forklare individuell variasjon i hoved-PK-parametere i fremtidige analyser
Etter første syklus (21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmaMar

Etterforskere

  • Studieleder: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Studieleder: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere