Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczne badanie farmakokinetyczne lurbinekdyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i różnymi stopniami zaburzeń czynności wątroby

23 listopada 2023 zaktualizowane przez: PharmaMar

Otwarte, wieloośrodkowe badanie farmakokinetyczne lurbinekdyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i różnymi stopniami zaburzeń czynności wątroby

Lurbinekdyna jest wydalana głównie przez wątrobę. W związku z tym zaburzenia czynności wątroby (HI) mogą zmieniać stężenie lubbinekedyny w osoczu. Badanie to ma na celu zbadanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa dostosowanej dawki lubinektedyny podawanej pacjentom z HI. Wyniki tego badania mogą być wykorzystane do wsparcia przyszłych badań klinicznych na pacjentach i przepisywania informacji w przyszłych etykietach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, otwarte, równoległe badanie fazy Ib dotyczące zaburzeń czynności wątroby u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których występują zaburzenia czynności wątroby (HI) w różnym stopniu (łagodne, umiarkowane lub ciężkie) lub które kwalifikują się do grupy kontrolnej (prawidłowe funkcji) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi HI National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28007
      • Madrid, Hiszpania, 28040
      • Madrid, Hiszpania, 28050
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Hiszpania, 29010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia (1–9), aby zostali włączeni do badania:

  1. Dobrowolna podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek określoną procedurą badania.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
  3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Oczekiwana długość życia > 1 miesiąc.
  5. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych guzów litych [z wyjątkiem pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN)], dla których nie istnieje standardowa terapia.
  6. Powrót do stopnia ≤ 1 po zdarzeniach niepożądanych związanych z lekiem (AE) poprzedniego leczenia, z wyłączeniem łysienia i/lub toksyczności skórnej i/lub neuropatii obwodowej i/lub stopnia zmęczenia ≤ 2, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCICCTCAE v.5).

  7. Wartości laboratoryjne w ciągu czternastu dni przed rejestracją:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 2,0 x 10^9/l, liczba płytek krwi > 120 x 10^9/l i hemoglobina > 9,0 g/dl (pacjenci mogą być przetaczani zgodnie ze wskazaniami klinicznymi przed włączeniem do badania).
    2. Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 30 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
    3. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN, jeśli jest związana z chorobą).
  8. Dowody nieposiadania potomstwa przez kobiety w wieku rozrodczym

  9. Historia nadużywania alkoholu jest dopuszczalna pod warunkiem negatywnego wyniku badania na obecność alkoholu (w wydychanym powietrzu lub we krwi).

    Pacjenci z kohorty kontrolnej (z prawidłową czynnością wątroby) muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria włączenia (10-13), aby zostali włączeni do badania:

  10. Bilirubina całkowita ≤ 1,0 x górna granica normy (GGN) i brak klinicznych (lub histologicznych) objawów choroby wątroby.
  11. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 1,0 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,0 x GGN.
  12. Albumina ≥ 3,5 g/dl.

  13. Wiek, masa ciała i klirens kreatyniny powinny mieścić się odpowiednio w zakresie ±10 lat, ±15 kg i ±20 ml/min średniej dla połączonej kohorty HI; i z podobnym stosunkiem mężczyzn do kobiet.

    Pacjenci z HI muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria włączenia (14-16):

  14. Pacjenci z HI na kohortę muszą spełniać:

    a) Kohorta z łagodnym HI:

    i) Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,0 x GGN i AspAT > 1,0 x GGN lub

    ii) Bilirubina całkowita > 1,0 - ≤ 1,5 x GGN i dowolna AspAT oraz

    iii) Albumina ≥ 3,0 g/dl

    b) Kohorta z umiarkowanym HI:

    i) Bilirubina całkowita >1,5 - ≤ 3,0 x GGN i dowolna AspAT oraz

    ii) Albumina ≥ 2,8 g/dl

    c) Kohorta z ciężkim HI:

    i) Bilirubina całkowita >3,0 x ULN i dowolna AspAT oraz

    ii) Albumina ≥ 2,5 g/dl

  15. Udokumentowana choroba wątroby i/lub przerzuty do wątroby, z badaniem fizykalnym, biopsją wątroby lub ultrasonografią wątroby, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym zgodnymi z rozpoznaniem.
  16. Stabilna HI, zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu chorobowego w ciągu ostatnich 14 dni, potwierdzona ostatnim wywiadem lekarskim pacjenta (np. %).

Kryteria wyłączenia

Wszyscy pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów (1 - 6) zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  1. Współistniejące choroby/stany:

    1. Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnej wady zastawkowej w ciągu ostatniego roku.
    2. Objawowa arytmia lub jakakolwiek niekontrolowana arytmia.
    3. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowana jako: w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B dodatni wynik testu ilościowego na obecność reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B (PCR lub HBV-DNA+), niezależnie od HBsAg; oraz w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C pozytywny wynik testu ilościowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR (lub HCV-RNA+).
    4. Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
    5. Historia rozpoznania zespołu Gilberta.
    6. Historia posocznicy żółciowej w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
    7. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, u których założono stent, kwalifikują się pod warunkiem, że stent znajdował się na miejscu przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki lubinekdyny, a czynność wątroby ustabilizowała się; dwa pomiary w odstępie co najmniej 2 dni, które umieszczają pacjenta w tej samej kohorcie z zaburzeniami czynności wątroby, zostaną zaakceptowane jako dowód stabilnej czynności wątroby; nie powinno być dowodów na posocznicę żółciową.
    8. Aktywna choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) (obejmuje to pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) w wymazach z jamy nosowo-gardłowej/ustno-gardłowej lub wymazach z nosa metodą PCR).
  2. Objawowe, postępujące lub wymagające kortykosteroidów udokumentowane przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. Dopuszcza się pacjentów z bezobjawowymi udokumentowanymi stabilnymi przerzutami do mózgu niewymagającymi kortykosteroidów w ciągu ostatnich czterech tygodni.
  3. Stosowanie (silnych lub umiarkowanych) inhibitorów lub induktorów aktywności CYP3A4 w ciągu trzech tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
  4. Mniej niż trzy tygodnie od ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (badanej lub standardowej) lub mniej niż dwa tygodnie od ostatniej radioterapii przed rozpoczęciem leczenia dnia 1 cyklu 1. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem w ciągu 30 dni przed dniem 1 cyklu 1 .
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz płodne pacjentki (mężczyźni i kobiety), które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.

  6. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

    Pacjenci z HI (wszystkie kohorty), którzy spełniają którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów (7–9), zostaną wykluczeni:

  7. Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie spowodowane żylakami przełyku lub wrzodami trawiennymi mniej niż jeden miesiąc przed 1. dniem cyklu 1.
  8. Objawy znacznej encefalopatii wątrobowej (> encefalopatia wrotna II stopnia).
  9. Ciężkie wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy, z wyjątkiem pacjentów z kohorty ciężkiej HI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta normalnej funkcji wątroby

Pacjenci w kohorcie kontrolnej muszą spełniać następujące kryteria:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,0 x górna granica normy (GGN) i brak klinicznych (lub histologicznych) cech choroby wątroby.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,0 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,0 x GGN.
  • Albumina ≥ 3,5 g/dl.
  • Wiek, masa ciała i CLcr powinny mieścić się odpowiednio w granicach ±10 lat, ±15 kg i ±20 ml/min w stosunku do średniej zbiorczej kohorty HI; i przy podobnym stosunku mężczyzn do kobiet.
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 3,2 mg/m².

Inne nazwy:
  • PM1183
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 1,6 mg/m²

Inne nazwy:
  • PM1183
Eksperymentalny: Kohorta z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,0 x GGN i AST > 1,0 x GGN, lub
  • bilirubina całkowita > 1,0 - ≤ 1,5 x GGN i dowolna aktywność AST oraz
  • Albumina ≥ 3,0 g/dl
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 3,2 mg/m².

Inne nazwy:
  • PM1183
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 1,6 mg/m²

Inne nazwy:
  • PM1183
Eksperymentalny: Kohorta z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria

  • bilirubina całkowita >1,5 - ≤ 3,0 x GGN i dowolna aktywność AST oraz
  • Albumina ≥ 2,8 g/dl
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 3,2 mg/m².

Inne nazwy:
  • PM1183
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 1,6 mg/m²

Inne nazwy:
  • PM1183
Eksperymentalny: Kohorta z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria:

  • Całkowita bilirubina >3,0 x GGN i dowolna AST oraz
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 3,2 mg/m².

Inne nazwy:
  • PM1183
Lek: Lubbinekedyna

Pacjenci będą otrzymywać lubbinekdynę w ciągu 1 godziny (-5/+20 min) dożylnie. infuzji w dniu 1. co trzy tygodnie (co 3 tygodnie), w rozcieńczeniu co najmniej 100 ml w 5% roztworze glukozy lub 0,9% chlorku sodu przez wkłucie centralne (lub w rozcieńczeniu co najmniej 250 ml, jeśli stosuje się wkłucie obwodowe). Warto zauważyć, że cykl 2 lub kolejne będą podawane co 3 tygodnie (+ 48 godzin). Pacjenci otrzymają maksymalnie dwa cykle: pierwszy obowiązkowy cykl ze wszystkimi ocenami badań, po którym nastąpi drugi opcjonalny cykl z lurbinekdyną (ten ostatni opcjonalny cykl dla pacjentów z korzyścią kliniczną zgodnie z kryteriami badacza).

Po ukończeniu cyklu 2 pacjenci oczekujący na zgodę na indywidualne zastosowanie będą kontynuować badanie otrzymujące lurbinekdynę do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody lub do czasu, gdy zostanie to uznane za leżące w ich najlepszym interesie, lub do rozpoczęcia leczenia lurbinekdyną pod Umowa o współczuciu poza tym badaniem.

Lurbinekdyna w dawce 1,6 mg/m²

Inne nazwy:
  • PM1183

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite Cmax znormalizowane względem dawki w osoczu
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Całkowite Cmax lubbinekedyny znormalizowane względem dawki w osoczu zostanie porównane między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
AUC0-48h znormalizowane względem dawki całkowitej w osoczu
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Znormalizowane pole powierzchni pod krzywą (AUC) 0-48h lurbinekdyny w całkowitym osoczu zostanie porównane między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
AUC0-∞ znormalizowane względem dawki całkowitej w osoczu
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
AUC0-∞ znormalizowane całkowitą dawką w osoczu (jeśli dane na to nie pozwalają, zostanie użyte AUC0-t) lubbinekedyny między grupą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite AUC0-t w osoczu znormalizowane względem dawki
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana znormalizowanej względem dawki całkowitej AUC0-t lubbinekedyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Luz
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana klirensu (Cl) lubinekdyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) lubinekedyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
T1/2
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana T1/2 lubinekdyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Niezwiązany AUCu,0-∞ znormalizowany względem dawki
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana w znormalizowanej dawce AUCu,0-∞ niezwiązanej lubinekdyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Znormalizowana dawka niezwiązanego AUCu,0-48h
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana znormalizowanej dawki niezwiązanej AUCu,0-48h lubbinekedyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Znormalizowana dawka niezwiązanego AUCu,0-t
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana w znormalizowanej dawce AUCu,0-t niezwiązanej lubbinekedyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Znormalizowana dawka niezwiązanego Cu, max
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana w znormalizowanej dawce niezwiązanej Cu,max lubbinekedyny między kohortą kontrolną (prawidłowa czynność wątroby) a każdą z kohort HI.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Niezwiązany CLu
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana CLu lubinekdyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Bez ograniczeń Vss, u
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana Vss,u lubinekdyny między kohortą kontrolną (z normalną czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
T1/2, u
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana T1/2,u lubinekdyny między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Współczynniki całkowite AUC0-∞
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana stosunków między całkowitym AUC0-∞ głównych metabolitów lubinekdyny w stosunku do leku macierzystego między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Stosunki AUC0-48h
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana stosunków pomiędzy całkowitą wartością AUC0-48h głównych metabolitów lubinekdyny w stosunku do leku macierzystego między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Współczynniki AUC0-t
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana stosunków między całkowitym AUC0-t głównych metabolitów lurbinekdyny w stosunku do leku macierzystego między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Współczynniki Cmax
Ramy czasowe: Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Zbadana zostanie zmiana stosunków między całkowitym Cmax głównych metabolitów lubinekdyny względem leku macierzystego między kohortą kontrolną (z prawidłową czynnością wątroby) a każdą z kohort z zaburzeniami czynności wątroby.
Przed infuzją, 5 minut przed końcem infuzji, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 240 godzin, 336 godzin i 504 godziny po zakończeniu infuzji
Odsetek pacjentów z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu do wizyty kończącej leczenie, która zostanie zaplanowana w ciągu 31 dni (±10 dni) po podaniu ostatniej dawki lubinektedyny
Bezpieczeństwo leczenia (AE) zostanie ocenione zgodnie z NCI-CTCAE v.5.
Od pierwszego wlewu do wizyty kończącej leczenie, która zostanie zaplanowana w ciągu 31 dni (±10 dni) po podaniu ostatniej dawki lubinektedyny
Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu do wizyty kończącej leczenie, która zostanie zaplanowana w ciągu 31 dni (±10 dni) po podaniu ostatniej dawki lubinektedyny
Bezpieczeństwo leczenia (SAE) zostanie ocenione zgodnie z NCI-CTCAE v.5.
Od pierwszego wlewu do wizyty kończącej leczenie, która zostanie zaplanowana w ciągu 31 dni (±10 dni) po podaniu ostatniej dawki lubinektedyny
Odsetek pacjentów z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu do wizyty kończącej leczenie, która zostanie zaplanowana w ciągu 31 dni (±10 dni) po podaniu ostatniej dawki lubinektedyny
Nieprawidłowości laboratoryjne będą oceniane zgodnie z NCI-CTCAE v.5.
Od pierwszego wlewu do wizyty kończącej leczenie, która zostanie zaplanowana w ciągu 31 dni (±10 dni) po podaniu ostatniej dawki lubinektedyny
Farmakogenetyka
Ramy czasowe: Po pierwszym cyklu (21 dni)
Obecność lub brak polimorfizmów PGt w genach istotnych dla rozmieszczenia lurbinekdyny (dystrybucja, metabolizm i wydalanie) z pojedynczej próbki krwi pobranej w dowolnym momencie podczas badania (ale najlepiej w tym samym czasie co próbka PK przed leczeniem w dniu 1 badania) Cykl 1), które zostaną zapisane w celu wyjaśnienia indywidualnej zmienności głównych parametrów farmakokinetycznych w przyszłych analizach
Po pierwszym cyklu (21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PharmaMar

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Dyrektor Studium: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj