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Estudo Farmacocinético Clínico da Lurbinectedina em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e Vários Graus de Insuficiência Hepática

23 de novembro de 2023 atualizado por: PharmaMar

Um estudo farmacocinético aberto, multicêntrico e multicêntrico da lurbinectedina em pacientes com tumores sólidos avançados e vários graus de comprometimento hepático

A lurbinectedina é eliminada principalmente pelo fígado. Assim, a Insuficiência Hepática (HI) pode alterar as concentrações plasmáticas de lurbinectedina. Este estudo foi concebido para examinar a farmacocinética e a segurança de uma dose ajustada de lurbinectedina quando administrada a pacientes com HI. Os resultados deste estudo podem ser usados ​​para apoiar futuros estudos clínicos em pacientes e informações de prescrição em rotulagem futura.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, aberto, paralelo, de fase Ib, de insuficiência hepática em pacientes com tumores sólidos avançados que têm Insuficiência Hepática (HI) em graus variados (leve, moderado ou grave) ou se qualificam para o grupo controle (hepático normal funcional) de acordo com os critérios de classificação de HI do National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28007
      • Madrid, Espanha, 28040
      • Madrid, Espanha, 28050
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Ativo, não recrutando
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Espanha, 29010
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contato:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

Todos os pacientes devem preencher os seguintes critérios de inclusão (1 - 9) para serem incluídos no estudo:

  1. Consentimento informado voluntário assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  2. Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos.
  3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Expectativa de vida > 1 mês.
  5. Diagnóstico patologicamente confirmado de tumores sólidos avançados [exceto para tumores primários do sistema nervoso central (SNC)], para os quais não existe terapia padrão.
  6. Recuperação para grau ≤ 1 de eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento de tratamentos anteriores, excluindo alopecia e/ou toxicidade cutânea e/ou neuropatia periférica e/ou grau de fadiga ≤ 2, de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE v.5).

  7. Valores laboratoriais até quatorze dias antes do registro:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 2,0 x 10^9/L, contagem de plaquetas > 120 x 10^9/L e hemoglobina > 9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos conforme clinicamente indicado antes da entrada no estudo).
    2. Clearance de creatinina (CLcr) ≥ 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft e Gault).
    3. Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN se relacionado à doença).
  8. Evidência de status não fértil para mulheres com potencial para engravidar

  9. A história de abuso de álcool é permitida desde que os resultados do teste de álcool (no ar expirado ou no sangue) sejam negativos na triagem.

    Os pacientes na coorte de controle (função hepática normal) devem atender aos seguintes critérios de inclusão adicionais (10 - 13) para serem incluídos no estudo:

  10. Bilirrubina total ≤ 1,0 x limite superior do normal (LSN) e nenhuma evidência clínica (ou histológica) de doença hepática.
  11. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,0 x LSN e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x LSN.
  12. Albumina ≥ 3,5 g/dL.

  13. A idade, peso e CLcr devem estar dentro de ±10 anos, ±15 kg e ±20 mL/min da média da coorte de HI agrupada, respectivamente; e com uma proporção homem/mulher semelhante.

    Os pacientes com HI devem atender aos seguintes critérios de inclusão adicionais (14 - 16):

  14. Os pacientes com HI por coorte devem atender:

    a) Coorte de HI leve:

    i) Bilirrubina total ≤ 1,0 x LSN e AST > 1,0 x LSN, ou

    ii) Bilirrubina total > 1,0 - ≤ 1,5 x LSN e qualquer AST, e

    iii) Albumina ≥ 3,0 g/dL

    b) Coorte de HI moderado:

    i) Bilirrubina total >1,5 - ≤ 3,0 x LSN e qualquer AST, e

    ii) Albumina ≥ 2,8 g/dL

    c) Coorte de HI grave:

    i) Bilirrubina total >3,0 x LSN e qualquer AST, e

    ii) Albumina ≥ 2,5 g/dL

  15. Doença hepática documentada e/ou metástases hepáticas, com exame físico, biópsia hepática ou ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada ou ressonância magnética compatível com o diagnóstico.
  16. HI estável, definido como nenhuma mudança clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 14 dias, conforme documentado pelo histórico médico recente do paciente (por exemplo, sem piora dos sinais clínicos de HI ou sem piora da bilirrubina total ou do tempo de protrombina em mais de 50 %).

Critério de exclusão

Todos os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios (1 - 6) serão excluídos da participação no estudo:

  1. Doenças/condições concomitantes:

    1. História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou doença valvular clinicamente significativa no último ano.
    2. Arritmia sintomática ou qualquer arritmia não controlada.
    3. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), definida como: para hepatite B, teste positivo para reação em cadeia da polimerase quantitativa do vírus da hepatite B (PCR ou HBV-DNA+), independente do HBsAg; e para hepatite C, teste positivo para vírus da hepatite C quantitativo por PCR (ou HCV-RNA+).
    4. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    5. História do diagnóstico da síndrome de Gilbert.
    6. História de sepse biliar nos últimos 2 meses.
    7. Pacientes com obstrução biliar para os quais um stent foi colocado são elegíveis, desde que o stent tenha sido colocado por pelo menos 10 dias antes da primeira dose de lurbinectedina e a função hepática tenha se estabilizado; duas medições com pelo menos 2 dias de intervalo que coloquem o paciente na mesma coorte de disfunção hepática serão aceitas como evidência de função hepática estável; não deve haver evidência de sepse biliar.
    8. Doença de coronavírus ativa de 2019 (COVID-19) (isso inclui teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) em zaragatoas nasofaríngeas/orofaríngeas ou zaragatoas nasais por PCR).
  2. Metástases cerebrais documentadas sintomáticas, progressivas ou que requerem corticosteróides ou envolvimento de doença leptomeníngea. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​documentadas assintomáticas que não requerem corticosteróides durante as últimas quatro semanas são permitidos.
  3. Uso de inibidores (fortes ou moderados) ou indutores da atividade do CYP3A4 dentro de três semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1.
  4. Menos de três semanas desde a última terapia anticancerígena sistêmica (em investigação ou padrão), ou menos de duas semanas desde a última radioterapia antes de iniciar o tratamento do Dia 1 do Ciclo 1. Tratamento com qualquer outro produto experimental nos 30 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1 .
  5. Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes férteis (homens e mulheres) que não estejam usando um método contraceptivo eficaz.

  6. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

    Os pacientes com HI (todas as coortes) que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios adicionais (7 - 9) serão excluídos:

  7. História de hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágicas ou úlceras pépticas menos de um mês antes do Dia 1 do Ciclo 1.
  8. Sinais de encefalopatia hepática significativa (> grau II de encefalopatia portal sistêmica).
  9. Ascite grave e/ou derrame pleural, exceto para pacientes da coorte de HI grave.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de função hepática normal

Os pacientes da coorte de controle devem atender aos seguintes critérios:

  • Bilirrubina total ≤ 1,0 x limite superior do normal (LSN) e sem evidência clínica (ou histológica) de doença hepática.
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,0 x LSN e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,0 x LSN.
  • Albumina ≥ 3,5 g/dL.
  • A idade, o peso e a CLcr devem estar dentro de ±10 anos, ±15 kg e ±20 mL/min da média da coorte de HI agrupada, respectivamente; e com uma proporção homem/mulher semelhante.
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 3,2 mg/m².

Outros nomes:
  • PM1183
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 1,6 mg/m²

Outros nomes:
  • PM1183
Experimental: Coorte de insuficiência hepática leve

Pacientes com insuficiência hepática leve devem atender aos seguintes critérios adicionais

  • Bilirrubina total ≤ 1,0 x LSN e AST > 1,0 x LSN, ou
  • Bilirrubina total > 1,0 - ≤ 1,5 x LSN e qualquer AST, e
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 3,2 mg/m².

Outros nomes:
  • PM1183
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 1,6 mg/m²

Outros nomes:
  • PM1183
Experimental: Coorte de insuficiência hepática moderada

Pacientes com insuficiência hepática moderada devem atender aos seguintes critérios adicionais

  • Bilirrubina total >1,5 - ≤ 3,0 x LSN e qualquer AST, e
  • Albumina ≥ 2,8 g/dL
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 3,2 mg/m².

Outros nomes:
  • PM1183
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 1,6 mg/m²

Outros nomes:
  • PM1183
Experimental: Coorte de insuficiência hepática grave

Pacientes com insuficiência hepática grave devem atender aos seguintes critérios adicionais:

  • Bilirrubina total >3,0 x LSN e qualquer AST, e
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 3,2 mg/m².

Outros nomes:
  • PM1183
Medicamento: Lurbinectedina

Os pacientes receberão lurbinectedina por 1 hora (-5/+20 min) i.v. infusão no Dia 1 a cada três semanas (q3wk), em uma diluição mínima de 100 mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% por meio de uma linha central (ou uma diluição mínima de 250 mL se for usada uma linha periférica). É importante observar que o Ciclo 2 ou subsequente será administrado a cada 3 semanas (+ 48 horas). Os pacientes receberão no máximo dois ciclos: um primeiro ciclo obrigatório com todas as avaliações do estudo seguido por um segundo ciclo opcional com lurbinectedina (este último opcional para pacientes com benefício clínico de acordo com os critérios do investigador).

Depois de completar o Ciclo 2, os pacientes que aguardam a aprovação do uso compassivo continuarão no estudo recebendo lurbinectedina aqui após até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou enquanto for considerado de seu melhor interesse, ou até iniciar o tratamento com lurbinectedina sob um Acordo de Uso Compassivo fora deste estudo.

Lurbinectedina na dose de 1,6 mg/m²

Outros nomes:
  • PM1183

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmáx normalizada por dose plasmática total
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A Cmáx normalizada de dose plasmática total de lurbinectedina será comparada entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
AUC0-48h normalizada por dose plasmática total
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A área normalizada sob a curva de dose plasmática total (AUC) 0-48h de lurbinectedina será comparada entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
AUC0-∞ normalizada por dose plasmática total
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A AUC0-∞ normalizada pela dose plasmática total (se os dados não permitirem, a AUC0-t será usada) de lurbinectedina será comparada entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC0-t normalizada por dose plasmática total
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração na AUC0-t total normalizada por dose de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Liberação
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração na depuração (Cl) da lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Volume de distribuição em estado estacionário
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração no volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
T1/2
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração em T1/2 de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
AUCu não ligada normalizada por dose,0-∞
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração na AUCu não ligada normalizada pela dose, 0-∞ de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
AUCu não ligada normalizada por dose, 0-48h
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração na AUCu não ligada normalizada pela dose, 0-48h de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
AUCu não ligada normalizada por dose,0-t
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração na AUCu,0-t não ligada normalizada pela dose de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Cu,max não ligado normalizado por dose
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração no Cu não ligado normalizado pela dose, máximo de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes HI será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
CLu não consolidado
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A mudança na CLu de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Unbound Vss,u
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração no Vss,u de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
T1/2,u
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração em T1/2,u de lurbinectedina entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Taxas totais AUC0-∞
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Será explorada a alteração nas proporções entre a AUC0-∞ total dos principais metabólitos da lurbinectedina em relação à droga original entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Razões AUC0-48h
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração nas proporções entre a AUC0-48h total dos principais metabólitos da lurbinectedina em relação à droga original entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Razões AUC0-t
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
A alteração nas proporções entre a AUC0-t total dos principais metabólitos da lurbinectedina em relação à droga original entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática será explorada.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Taxas Cmax
Prazo: Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Será explorada a alteração nas proporções entre a Cmax total dos principais metabólitos da lurbinectedina em relação à droga original entre a coorte de controle (função hepática normal) e cada uma das coortes de insuficiência hepática.
Pré-infusão, 5 minutos antes do final da infusão, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 96 horas, 168 horas, 240 horas, 336 horas e 504 horas após o final da infusão
Porcentagem de pacientes com eventos adversos não graves
Prazo: Desde a primeira infusão até a visita de final de tratamento, que será agendada dentro de 31 dias (±10 dias) após a administração da última dose de lurbinectedina
A segurança do tratamento (AEs) será classificada de acordo com o NCI-CTCAE v.5.
Desde a primeira infusão até a visita de final de tratamento, que será agendada dentro de 31 dias (±10 dias) após a administração da última dose de lurbinectedina
Porcentagem de pacientes com eventos adversos graves
Prazo: Desde a primeira infusão até a visita de final de tratamento, que será agendada dentro de 31 dias (±10 dias) após a administração da última dose de lurbinectedina
A segurança do tratamento (SAEs) será classificada de acordo com o NCI-CTCAE v.5.
Desde a primeira infusão até a visita de final de tratamento, que será agendada dentro de 31 dias (±10 dias) após a administração da última dose de lurbinectedina
Porcentagem de pacientes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Desde a primeira infusão até a visita de final de tratamento, que será agendada dentro de 31 dias (±10 dias) após a administração da última dose de lurbinectedina
As anormalidades laboratoriais serão classificadas de acordo com o NCI-CTCAE v.5.
Desde a primeira infusão até a visita de final de tratamento, que será agendada dentro de 31 dias (±10 dias) após a administração da última dose de lurbinectedina
Farmacogenética
Prazo: Após o primeiro ciclo (21 dias)
A presença ou ausência de polimorfismos de PGt em genes relevantes para a disposição da lurbinectedina (distribuição, metabolismo e excreção) de uma única amostra de sangue coletada a qualquer momento durante o ensaio (mas preferencialmente ao mesmo tempo que a amostra PK pré-tratamento no Dia 1 do Ciclo 1), que será armazenado para explicar a variabilidade individual nos principais parâmetros PK em análises futuras
Após o primeiro ciclo (21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PharmaMar

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Diretor de estudo: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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