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Studio clinico di farmacocinetica sulla lurbinectedina in pazienti con tumori solidi avanzati e vari gradi di compromissione epatica

23 novembre 2023 aggiornato da: PharmaMar

Uno studio di farmacocinetica in aperto, multicentrico sulla lurbinectedina in pazienti con tumori solidi avanzati e vari gradi di compromissione epatica

La lurbinectedina viene eliminata principalmente dal fegato. Pertanto, l'insufficienza epatica (HI) può alterare le concentrazioni plasmatiche di lurbinectedina. Questo studio è progettato per esaminare la farmacocinetica e la sicurezza di una dose aggiustata di lurbinectedina quando somministrata a pazienti con HI. I risultati di questo studio possono essere utilizzati per supportare futuri studi clinici sui pazienti e informazioni sulla prescrizione in future etichette.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico, in aperto, parallelo, di fase Ib, sulla compromissione epatica in pazienti con tumori solidi avanzati che presentano compromissione epatica (HI) a vari gradi (lieve, moderata o grave) o idonei per il gruppo di controllo (normale compromissione epatica funzione) secondo i criteri di classificazione di HI del National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28007
      • Madrid, Spagna, 28040
      • Madrid, Spagna, 28050
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
    • Andalucía
      • Málaga, Andalucía, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contatto:
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione (1 - 9) per essere arruolati nello studio:

  1. Consenso informato scritto volontario firmato e datato prima di qualsiasi specifica procedura di studio.
  2. Maschio o femmina con età ≥ 18 anni.
  3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Aspettativa di vita > 1 mese.
  5. Diagnosi patologicamente confermata di tumori solidi avanzati [ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC)], per i quali non esiste una terapia standard.
  6. Recupero al grado ≤ 1 da eventi avversi correlati al farmaco (AE) di trattamenti precedenti, escluse alopecia e/o tossicità cutanea e/o neuropatia periferica e/o grado di affaticamento ≤ 2, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCICTCAE v.5).

  7. Valori di laboratorio entro quattordici giorni prima della registrazione:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 2,0 x 10^9/L, conta piastrinica > 120 x 10^9/L ed emoglobina > 9,0 g/dL (i pazienti possono essere trasfusi come clinicamente indicato prima dell'ingresso nello studio).
    2. Clearance della creatinina (CLcr) ≥ 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft e Gault).
    3. Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN se correlato alla malattia).
  8. Prova dello stato di non gravidanza per le donne in età fertile

  9. La storia di abuso di alcol è consentita a condizione che i risultati del test dell'alcol (nel respiro o nel sangue) siano negativi allo screening.

    I pazienti nella coorte di controllo (funzione epatica normale) devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi (10-13) per essere arruolati nello studio:

  10. Bilirubina totale ≤ 1,0 x limite superiore della norma (ULN) e nessuna evidenza clinica (o istologica) di malattia epatica.
  11. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,0 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  12. Albumina ≥ 3,5 g/dL.

  13. L'età, il peso e la CLcr devono essere rispettivamente entro ±10 anni, ±15 kg e ±20 mL/min della media della coorte HI aggregata; e con un rapporto maschi/femmine simile.

    I pazienti con HI devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi (14-16):

  14. I pazienti con HI per coorte devono soddisfare:

    a) Coorte HI lieve:

    i) Bilirubina totale ≤ 1,0 x ULN e AST > 1,0 x ULN, o

    ii) Bilirubina totale > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN e qualsiasi AST, e

    iii) Albumina ≥ 3,0 g/dL

    b) Coorte HI moderata:

    i) Bilirubina totale >1,5 - ≤ 3,0 x ULN e qualsiasi AST, e

    ii) Albumina ≥ 2,8 g/dL

    c) Coorte HI grave:

    i) Bilirubina totale >3,0 x ULN e qualsiasi AST, e

    ii) Albumina ≥ 2,5 g/dL

  15. - Malattia epatica documentata e / o metastasi epatiche, con esame fisico, biopsia epatica o ecografia epatica, TAC o risonanza magnetica coerenti con la diagnosi.
  16. HI stabile, definito come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia negli ultimi 14 giorni, come documentato dall'anamnesi medica recente del paziente (ad esempio, nessun peggioramento dei segni clinici di HI, o nessun peggioramento della bilirubina totale o del tempo di protrombina di oltre 50 %).

Criteri di esclusione

Tutti i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri (1 - 6) saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

  1. Malattie/condizioni concomitanti:

    1. Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o malattia valvolare clinicamente significativa nell'ultimo anno.
    2. Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia incontrollata.
    3. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), definita come: per l'epatite B, test positivo per la reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite B quantitativa (PCR o HBV-DNA+), indipendentemente dall'HBsAg; e per l'epatite C, test positivo per il virus quantitativo dell'epatite C mediante PCR (o HCV-RNA+).
    4. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    5. Storia della diagnosi della sindrome di Gilbert.
    6. Storia di sepsi biliare negli ultimi 2 mesi.
    7. Sono ammissibili i pazienti con ostruzione biliare per i quali è stato posizionato uno stent, a condizione che lo stent sia stato posizionato per almeno 10 giorni prima della prima dose di lurbinectedina e che la funzionalità epatica si sia stabilizzata; due misurazioni a distanza di almeno 2 giorni che inseriscono il paziente nella stessa coorte di disfunzione epatica saranno accettate come prova di funzionalità epatica stabile; non dovrebbero esserci segni di sepsi biliare.
    8. Malattia da coronavirus attiva del 2019 (COVID-19) (questo include il test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in tamponi rinofaringei/orofaringei o tamponi nasali mediante PCR).
  2. Metastasi cerebrali documentate sintomatiche, progressive o che richiedono corticosteroidi o coinvolgimento di malattia leptomeningea. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali stabili documentate asintomatiche che non richiedono corticosteroidi durante le ultime quattro settimane.
  3. Uso di inibitori (forti o moderati) o induttori dell'attività del CYP3A4 entro tre settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.
  4. Meno di tre settimane dall'ultima terapia antitumorale sistemica (sperimentale o standard) o meno di due settimane dall'ultima radioterapia prima dell'inizio del trattamento del Giorno 1 del Ciclo 1. Trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale entro i 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 .
  5. Donne in gravidanza o che allattano e pazienti fertili (uomini e donne) che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.

  6. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.

    Saranno esclusi i pazienti con HI (tutte le coorti) che soddisfano uno dei seguenti criteri aggiuntivi (7-9):

  7. Storia di emorragia gastrointestinale dovuta a varici esofagee o ulcere peptiche meno di un mese prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  8. Segni di encefalopatia epatica significativa (> encefalopatia sistemica portale di grado II).
  9. Ascite grave e/o versamento pleurico, ad eccezione dei pazienti della coorte HI grave.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte con funzionalità epatica normale

I pazienti nella coorte di controllo devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Bilirubina totale ≤ 1,0 x limite superiore della norma (ULN) e nessuna evidenza clinica (o istologica) di malattia epatica.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,0 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,0 x ULN.
  • Albumina ≥ 3,5 g/dL.
  • L'età, il peso e la CLcr devono essere rispettivamente entro ±10 anni, ±15 kg e ±20 ml/min dalla media della coorte HI aggregata; e con un rapporto maschi/femmine simile.
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 3,2 mg/m².

Altri nomi:
  • PM1183
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 1,6 mg/m²

Altri nomi:
  • PM1183
Sperimentale: Coorte con insufficienza epatica lieve

I pazienti con compromissione epatica lieve devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi

  • Bilirubina totale ≤ 1,0 x ULN e AST > 1,0 x ULN, oppure
  • Bilirubina totale > 1,0 - ≤ 1,5 x ULN e qualsiasi AST, e
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 3,2 mg/m².

Altri nomi:
  • PM1183
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 1,6 mg/m²

Altri nomi:
  • PM1183
Sperimentale: Coorte con insufficienza epatica moderata

I pazienti con compromissione epatica moderata devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi

  • Bilirubina totale >1,5 - ≤ 3,0 x ULN e qualsiasi AST e
  • Albumina ≥ 2,8 g/dl
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 3,2 mg/m².

Altri nomi:
  • PM1183
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 1,6 mg/m²

Altri nomi:
  • PM1183
Sperimentale: Coorte con insufficienza epatica grave

I pazienti con grave compromissione epatica devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi:

  • Bilirubina totale >3,0 x ULN e qualsiasi AST e
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 3,2 mg/m².

Altri nomi:
  • PM1183
Droga: Lurbinectedina

I pazienti riceveranno lurbinectedina in 1 ora (-5/+20 min) i.v. infusione il giorno 1 ogni tre settimane (ogni 3 settimane), su una diluizione minima di 100 mL con glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% attraverso una linea centrale (o una diluizione minima di 250 mL se viene utilizzata una linea periferica). Da notare, il ciclo 2 o successivo verrà somministrato ogni q3wk (+ 48 ore). I pazienti riceveranno un massimo di due cicli: un primo ciclo obbligatorio con tutte le valutazioni dello studio seguito da un secondo ciclo facoltativo con lurbinectedina (quest'ultimo facoltativo per i pazienti con beneficio clinico secondo i criteri dello sperimentatore).

Dopo aver completato il Ciclo 2, quei pazienti in attesa dell'approvazione per uso compassionevole continueranno lo studio ricevendo lurbinectedina qui di seguito fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o fino a quando è considerato nel loro migliore interesse, o fino all'inizio del trattamento con lurbinectedina ai sensi un accordo di uso compassionevole al di fuori di questo studio.

Lurbinectedina alla dose di 1,6 mg/m²

Altri nomi:
  • PM1183

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax normalizzato per la dose del plasma totale
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
La Cmax di lurbinectedina normalizzata per la dose plasmatica totale sarà confrontata tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
AUC0-48h normalizzata per la dose plasmatica totale
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
L'area sotto la curva (AUC) 0-48 h di lurbinectedina normalizzata per la dose plasmatica totale sarà confrontata tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
AUC0-∞ normalizzata per la dose plasmatica totale
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
L'AUC0-∞ normalizzata per la dose plasmatica totale (se i dati non lo consentono, verrà utilizzata l'AUC0-t) di lurbinectedina sarà confrontata tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC0-t normalizzata per la dose plasmatica totale
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dell'AUC0-t totale normalizzata per la dose di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Liquidazione
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione della clearance (Cl) della lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Volume di distribuzione allo stato stazionario
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione del volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) della lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
T1/2
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione di T1/2 di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
AUCu,0-∞ non ​​legato normalizzato alla dose
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dell'AUCu,0-∞ non ​​legato dose-normalizzata di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
AUCu non legato normalizzato alla dose, 0-48 ore
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dell'AUCu non legato dose-normalizzata, 0-48 ore di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
AUCu,0-t non legato normalizzato alla dose
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dell'AUCu,0-t di lurbinectedina non legata dose-normalizzata tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Cu non legato normalizzato alla dose, max
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione della dose normalizzata di Cu,max non legata di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti HI.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
CLu non legato
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione di CLu di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Non legato Vss,u
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione di Vss,u di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
T1/2,u
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione di T1/2,u di lurbinectedina tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Rapporti totali AUC0-∞
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dei rapporti tra l'AUC0-∞ totale dei principali metaboliti della lurbinectedina rispetto al farmaco progenitore tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Rapporti AUC0-48h
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dei rapporti tra l'AUC0-48h totale dei principali metaboliti della lurbinectedina rispetto al farmaco progenitore tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Rapporti AUC0-t
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dei rapporti tra l'AUC0-t totale dei principali metaboliti della lurbinectedina rispetto al farmaco progenitore tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Rapporti Cmax
Lasso di tempo: Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Verrà esplorata la variazione dei rapporti tra la Cmax totale dei principali metaboliti della lurbinectedina rispetto al farmaco progenitore tra la coorte di controllo (funzione epatica normale) e ciascuna delle coorti con compromissione epatica.
Preinfusione, 5 minuti prima della fine dell'infusione, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 96 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore e 504 ore dopo la fine dell'infusione
Percentuale di pazienti con eventi avversi non gravi
Lasso di tempo: Dalla prima infusione alla visita di fine trattamento che sarà programmata entro 31 giorni (±10 giorni) dalla somministrazione dell'ultima dose di lurbinectedina
La sicurezza del trattamento (AE) sarà classificata secondo NCI-CTCAE v.5.
Dalla prima infusione alla visita di fine trattamento che sarà programmata entro 31 giorni (±10 giorni) dalla somministrazione dell'ultima dose di lurbinectedina
Percentuale di pazienti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla prima infusione alla visita di fine trattamento che sarà programmata entro 31 giorni (±10 giorni) dalla somministrazione dell'ultima dose di lurbinectedina
La sicurezza del trattamento (SAE) sarà classificata secondo NCI-CTCAE v.5.
Dalla prima infusione alla visita di fine trattamento che sarà programmata entro 31 giorni (±10 giorni) dalla somministrazione dell'ultima dose di lurbinectedina
Percentuale di pazienti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Dalla prima infusione alla visita di fine trattamento che sarà programmata entro 31 giorni (±10 giorni) dalla somministrazione dell'ultima dose di lurbinectedina
Le anomalie di laboratorio saranno classificate secondo NCI-CTCAE v.5.
Dalla prima infusione alla visita di fine trattamento che sarà programmata entro 31 giorni (±10 giorni) dalla somministrazione dell'ultima dose di lurbinectedina
Farmacogenetica
Lasso di tempo: Dopo il primo ciclo (21 giorni)
La presenza o l'assenza di polimorfismi PGt nei geni rilevanti per la disposizione della lurbinectedina (distribuzione, metabolismo ed escrezione) da un singolo campione di sangue prelevato in qualsiasi momento durante lo studio (ma preferibilmente contemporaneamente al campione PK pre-trattamento il giorno 1 di Ciclo 1), che verrà memorizzato per spiegare la variabilità individuale nei principali parametri farmacocinetici nelle analisi future
Dopo il primo ciclo (21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmaMar

Investigatori

  • Direttore dello studio: Rubin Lubomirov, MD, PhD, PharmaMar
  • Direttore dello studio: Sara Martínez Gonzalez, MD, PharmaMar

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PM1183-A-017-20
  • 2020-002789-14 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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