進行性悪性腫瘍の治療における LBL-007 の第 Ib/II 相臨床試験
2025年5月28日 更新者：Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
進行性悪性腫瘍の治療におけるトリパリマブと組み合わせた LBL-007 の安全性、忍容性、有効性を評価するための多施設第 Ib/II 相臨床試験
この試験は、安全性、忍容性、PK 特性、免疫原性、有効性を評価することを目的とした、単群の非公開多施設第 Ib/II 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、次のように用量漸増（フェーズ Ib）と拡大フェーズ（フェーズ II）の組み合わせに分けられます。
- 第 Ib 相試験では、標準治療を受けていないか、以前の標準治療に失敗したか、現段階では標準治療を適用していない進行悪性腫瘍の患者を含める予定です。 「ローリング 6 デザイン」用量漸増法に従って、LBL-007 200 mg および 400 mg 用量レベルの忍容性を評価しました。 各用量群には 3 ～ 6 人の被験者が含まれ、ステージ Ib の合計サンプル サイズは約 9 ～ 12 でした（具体的には、サンプル サイズは実際の発生に左右されます）。 LBL-007 の投与計画は、3 週間に 1 回 (Q3W)、点滴静注です。併用薬テリプリズマブの用法・用量は、240 mg、3 週間に 1 回 (Q3W)、点滴静注です。 実験中に、得られた PK データと安全性データに基づいて、投与頻度またはインクリメンタル グループ設定に必要な調整を行うことができます。 この研究では、3週間ごとが投与サイクルであり、DLT観察期間は最初の投与から3週間です。
- LBL-007 グローバル研究開発データと第 Ib 相臨床試験の安全性、忍容性および PK データに基づき、進行性食道扁平上皮がんを含む対象適応症の拡大のための第 II 相臨床試験（RP2D）の推奨用量が得られました。細胞癌、頭部 子宮頸部扁平上皮癌、子宮頸癌、鼻咽頭癌などの悪性腫瘍の患者。 本研究のスクリーニング期間中に、被験者は関連する検査または観察を受ける必要があり、スクリーニング要件を満たした被験者は治療期間に入ります。 治療期間中、すべての被験者は、耐えられない毒性、疾患の進行、死亡、自発的な離脱、フォローアップの喪失、または2年間の継続投与のいずれか早い方まで、テリプリズマブと組み合わせた特定の用量の試験薬を投与されます。 初回投与後6週間に1回、固形がん有効性評価基準（RECIST V1.1）および免疫療法固形がん有効性評価基準（iRECIST）に基づき、抗がん剤の有効性を評価し、頻度を調整する24週以降は9週に1回です。 この研究のすべての被験者は、最後の投与から30日後（+7日）、または新しい抗腫瘍療法を開始する前に安全性追跡調査を受け、その後生存追跡調査に入り、新しい抗がん剤を受け入れるかどうかを収集します- 腫瘍治療および生存情報など、被験者の死亡またはフォローアップの喪失またはインフォームドコンセントの撤回まで。 この試験では、フェーズ Ib/II のすべての被験者が、まばらな採血集団 PK 試験を受けました。すべての被験者は、LBL-007 の免疫原性を評価するために血液サンプルを採取しました。すべての被験者は、バイオマーカーのために腫瘍組織サンプルを収集しました。関連する調査のために、一部の被験者は、受容体占有率に関連する調査のために血液サンプルを収集します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Yulin、Guangxi、中国、537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、213000
- Changzhou Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jining、Shandong、中国、272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Linyi、Shandong、中国、276000
- LinYi Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 実験的治療計画と訪問計画に従い、自発的にグループに参加し、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名することに同意します。
- -性別に関係なく、インフォームドコンセントフォームに署名するときの年齢が18歳以上75歳以下;
- 東部共同腫瘍学グループの身体状態スコア基準 (ECOG) の PS は 0 ～ 1 です。
- 予想される生存期間は少なくとも 12 週間です。
- 妊孕性を有する男性および出産適齢期の女性で効果的な避妊措置を講じる意思があること インフォームド・コンセントへの署名から治験薬最終投与後6ヶ月以内（禁欲、子宮内避妊器具、各種ホルモン避妊法、避妊法を正しく使用することを含む）セット等）；出産可能年齢の女性には、閉経前の女性および閉経後2年以内の女性が含まれる。 妊娠可能年齢の女性は、最初の治験薬を投与する前の 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- 研究薬を初めて使用する前の4週間以内に、他の市販されていない臨床研究薬または治療を受けている;
- 過去に抗LAG-3抗体免疫療法を受けたことがある方。
- 臨床的に制御不能な胸水、心膜液または腹水があり、繰り返しドレナージまたは医療介入が必要な人;
- -免疫抑制剤（角膜移植など）を使用する必要がない人を除いて、同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の病歴;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -研究者は、被験者がコンプライアンスに影響を与える可能性がある、またはこの研究への参加に適していない他の状態を持っていると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LBL-007＆Toripalimab
LBL-007注入;用量aまたは用量b; Q3W トリパリマブ注射;用量c; Q3W |
LBL-007 インジェクション;用量Aまたは用量B; Q3W
他の名前：
トリパリマブ注射;用量c; Q3W
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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Recist v1.1（固形腫瘍）またはLugano 2014（リンパ腫）の評価基準に従って、完全な反応（CR）または部分反応（PR）を達成した被験者の割合を使用しました。
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：最初のサイクル中（各サイクルは21日です）
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DLTは、その治療の用量またはレベルの増加を防ぐのに十分な深刻な薬物または他の治療の副作用を説明します。DLTは、DLT観測期間（最初の用量の3週間後）に毒性（LBL-007に関連する有害事象の可能性）として定義されています。
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最初のサイクル中（各サイクルは21日です）
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最大耐量（MTD）
時間枠：最初のサイクル中（各サイクルは21日です）
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MTDは、最初のサイクル中に6人の被験者のうち1人以上がDLTを経験する最も高い用量レベルとして定義されます。
フェーズIbの忍容性を評価するために使用されました。
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最初のサイクル中（各サイクルは21日です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象と深刻な有害事象を伴うサブジェクトの数
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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有害事象（AE）は、国立がん研究所（NCI）有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）5.0に従って等級付けされます。
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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疾病管理率（DCR）
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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治療後にCR、PR、ICR、IPR、および安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合。
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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応答期間（DOR）
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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DORは、疾患反応の初期の日付（cr、pr）から、あらゆる原因による病気の進行または死亡の初期の日付（進行よりも早く発生する場合）までの期間として定義されます。
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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Cmax
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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投与後の血漿中の最大薬物濃度
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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Tmax
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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投与後、血漿中の最大薬物濃度に達する時間
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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免疫原性
時間枠：すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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免疫原性は、被験者の抗薬物抗体（ADA）の発生率（ADA）および中和抗体（該当する場合）によって評価されます。免疫形成は、免疫応答を引き出す可能性のあるパフォーマンスを指します。
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すべての被験者が、薬物離脱の追跡期間の完了までインフォームドコンセントフォームに署名した（薬物離脱後30+7日後、または新しい抗腫瘍療法の開始前）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Li Zhang、Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月30日
一次修了 (実際)
2024年5月22日
研究の完了 (実際)
2024年5月22日
試験登録日
最初に提出
2021年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月20日
最初の投稿 (実際)
2021年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月28日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LBL-007-CN-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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