Klinische Phase-Ib/II-Studie mit LBL-007 zur Behandlung fortgeschrittener bösartiger Tumore

Diese Studie ist wie folgt in die kombinierte Dosiseskalation (Phase Ib) und die Expansionsphase (Phase II) unterteilt:

1. In die Phase-Ib-Studie ist geplant, Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren einzuschließen, die keine Standardbehandlung erhalten haben oder bei denen die vorherige Standardbehandlung versagt hat oder die in diesem Stadium keine Standardbehandlung anwenden. Gemäß der Dosiseskalationsmethode „Rolling Six Design“ wurde die Verträglichkeit von LBL-007-Dosen von 200 und 400 mg bewertet. Jede Dosisgruppe umfasste 3 bis 6 Probanden, und die Gesamtprobengröße für Stadium Ib betrug etwa 9–12 (insbesondere Die Probengröße hängt vom tatsächlichen Auftreten ab). Das Dosierungsschema von LBL-007 ist einmal alle 3 Wochen (Q3W), intravenöse Infusion; Das Dosierungsschema des Kombinationsarzneimittels Teriprizumab beträgt 240 mg einmal alle 3 Wochen (Q3W) als intravenöse Infusion. Während des Versuchs können notwendige Anpassungen an der Dosierungshäufigkeit oder den inkrementellen Gruppeneinstellungen basierend auf den erhaltenen PK-Daten und Sicherheitsdaten vorgenommen werden. In dieser Studie ist alle 3 Wochen ein Dosierungszyklus, und der DLT-Beobachtungszeitraum beträgt 3 Wochen nach der ersten Dosierung.
2. Gemäß den globalen Forschungs- und Entwicklungsdaten von LBL-007 und den Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten der klinischen Phase-Ib-Studie wurde die empfohlene Dosis der klinischen Phase-II-Studie (RP2D) für die Ausweitung der Zielindikationen, einschließlich fortgeschrittenem Ösophagus-Plattenepithel, erreicht Zellkarzinom, Kopf Patienten mit bösartigen Tumoren wie zervikalen Plattenepithelkarzinomen, Gebärmutterhalskrebs und Nasopharynxkarzinom. Während des Screening-Zeitraums dieser Studie müssen sich die Probanden relevanten Inspektionen oder Beobachtungen unterziehen, und diejenigen, die die Screening-Anforderungen erfüllen, treten in den Behandlungszeitraum ein. Während des Behandlungszeitraums erhalten alle Probanden eine bestimmte Dosis des Testmedikaments in Kombination mit Teriprizumab bis zu einer nicht tolerierbaren Toxizität, Krankheitsprogression, Tod, freiwilligem Entzug, Verlust der Nachbeobachtung oder kontinuierlicher Verabreichung für 2 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Probanden werden einmal alle 6 Wochen nach der ersten Verabreichung auf Antitumorwirksamkeit gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumore (RECIST V1.1) und Immuntherapie-Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (iRECIST) bewertet, und die Häufigkeit wird angepasst nach 24 Wochen Es ist einmal alle 9 Wochen. Alle Probanden in dieser Studie werden 30 Tage (+7 Tage) nach der letzten Verabreichung oder vor Beginn einer neuen Anti-Tumor-Therapie einer Sicherheits-Follow-up unterzogen und nehmen dann an der Überlebens-Follow-up-Untersuchung teil und sammeln, ob sie neue Anti-Antikörper akzeptieren -Tumortherapie und Überlebensinformationen usw. , Bis zum Tod oder Verlust des Probanden zur Nachverfolgung oder zum Widerruf der Einverständniserklärung. In dieser Studie wurden alle Probanden in Phase Ib/II einer Populations-PK-Studie mit wenigen Blutproben unterzogen; alle Probanden nahmen Blutproben zur Bewertung der LBL-007-Immunogenität; alle Probanden sammelten Tumorgewebeproben für Biomarker Für verwandte Untersuchungen werden einige Probanden Blutproben für Untersuchungen im Zusammenhang mit der Rezeptorbelegung sammeln.