Фаза Ib/II клинического исследования LBL-007 в лечении запущенных злокачественных опухолей
28 мая 2025 г. обновлено: Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
Многоцентровое клиническое исследование фазы Ib/II для оценки безопасности, переносимости и эффективности LBL-007 в комбинации с торипалимабом при лечении запущенных злокачественных новообразований
Это исследование представляет собой одногрупповое открытое многоцентровое клиническое исследование фазы Ib/II, целью которого является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик, иммуногенности и эффективности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование разделено на комбинированное повышение дозы (фаза Ib) и фазу расширения (фаза II) следующим образом:
- В фазу Ib исследования планируется включить пациентов с распространенными злокачественными опухолями, у которых нет стандартного лечения или у которых предыдущее стандартное лечение было неэффективным, или у которых стандартное лечение на данном этапе не применяется. В соответствии с методом повышения дозы «Rolling Six Design» была оценена переносимость уровней доз LBL-007 200 и 400 мг. Каждая дозовая группа включала от 3 до 6 субъектов, а общий размер выборки для стадии Ib составлял около 9-12 (в частности, размер выборки зависит от фактического возникновения). Режим дозирования LBL-007: один раз в 3 недели (Q3W), внутривенная инфузия; Режим дозирования комбинированного препарата терипризумаб составляет 240 мг 1 раз в 3 недели (Q3W), внутривенно инфузионно. Во время эксперимента могут быть внесены необходимые корректировки в частоту дозирования или настройки возрастающей группы на основе полученных фармакокинетических данных и данных по безопасности. В этом исследовании каждые 3 недели — это цикл дозирования, а период наблюдения DLT составляет 3 недели после первого дозирования.
- В соответствии с глобальными данными исследований и разработок LBL-007, а также данными по безопасности, переносимости и фармакокинетике клинического исследования фазы Ib, рекомендованная доза фазы II клинического исследования (RP2D) была получена для расширения целевых показаний, включая распространенный плоскоклеточный рак пищевода. клеточный рак головы Пациенты со злокачественными опухолями, такими как плоскоклеточный рак шейки матки, рак шейки матки и рак носоглотки. В течение периода скрининга этого исследования субъекты должны пройти соответствующие осмотры или наблюдения, и те, кто соответствует требованиям скрининга, войдут в период лечения. В течение периода лечения все субъекты будут получать определенную дозу тестируемого препарата в сочетании с терипризумабом до тех пор, пока не возникнет непереносимая токсичность, прогрессирование заболевания, смерть, добровольная отмена, потеря для наблюдения или непрерывный прием в течение 2 лет (в зависимости от того, что произойдет раньше). Субъектов будут оценивать на противоопухолевую эффективность в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST V1.1) и критериями оценки эффективности иммунотерапии солидных опухолей (iRECIST) один раз каждые 6 недель после первого введения, и частота будет корректироваться. после 24 недель Это один раз в 9 недель. Все субъекты в этом исследовании пройдут контроль безопасности через 30 дней (+7 дней) после последнего введения или до начала новой противоопухолевой терапии, а затем войдут в последующее наблюдение за выживаемостью и решат, принимать ли новые противоопухолевые препараты. - опухолевая терапия и информация о выживании и т. д. , До смерти субъекта или потери для последующего наблюдения или отзыва информированного согласия. В этом испытании все субъекты в фазе Ib/II прошли фармакокинетическое исследование популяции с разреженными образцами крови; у всех испытуемых брали образцы крови для оценки иммуногенности LBL-007; все субъекты собирали образцы опухолевой ткани для биомаркеров. Для связанных исследований некоторые субъекты берут образцы крови для исследований, связанных с занятостью рецепторов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Китай, 233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Guangxi
-
Yulin, Guangxi, Китай, 537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Китай, 213000
- Changzhou Cancer hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jining, Shandong, Китай, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Linyi, Shandong, Китай, 276000
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Согласиться следовать экспериментальному плану лечения и плану посещений, добровольно присоединиться к группе и подписать письменную форму информированного согласия;
- Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия, независимо от пола;
- Стандарт оценки физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) PS составляет 0 ~ 1;
- Ожидаемое время выживания составляет не менее 12 недель;
- Мужчины с фертильностью и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции С момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (включая воздержание, внутриматочную спираль, различные гормональные контрацептивы, правильное использование контрацепции Наборы，и т.д.） Женщины детородного возраста включают женщин в пременопаузе и женщин в течение 2 лет после менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до введения первого пробного препарата.
Критерий исключения:
- Получали другие нерыночные клинические исследовательские препараты или лечение в течение 4 недель до первого использования исследуемого препарата;
- Те, кто использовал иммунотерапию антителами против LAG-3 в прошлом;
- Те, у кого есть клинически неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования или медицинского вмешательства;
- Аллогенная трансплантация органов и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, за исключением тех, кому не требуется применение иммунодепрессантов (например, трансплантация роговицы);
- Женщины в период беременности или кормления грудью;
- Исследователь считает, что у субъекта есть другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение или не подходят для участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LBL-007 и Toripalimab
LBL-007 инъекция; доза a или доза B; Q3W Инъекция Toripalimab; доза C; Q3W |
LBL-007 Инъекция; доза А или доза В; Q3W
Другие имена:
Инъекция Toripalimab; доза C; Q3W
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
Согласно критериям оценки RECIST V1.1 (солидная опухоль) или Lugano 2014 (лимфома), доля субъектов, достигающих полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). Он использовался для оценки эффективности в фазе II
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
|
Ограничивающая доза токсичность (DLT)
Временное ограничение: Во время первых циклов (каждый цикл составляет 21 день)
|
DLT описывает побочные эффекты препарата или другого лечения, которые достаточно серьезны для предотвращения увеличения дозы или уровня этого лечения. DLT определяется как токсичность (возможные побочные эффекты, связанные с LBL-007) в течение периода наблюдения DLT (через 3 недели после первой дозы). Он использовался для оценки безопасности в фазе IB.
|
Во время первых циклов (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Максимальная допуская доза (MTD)
Временное ограничение: Во время первых циклов (каждый цикл составляет 21 день)
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1 из 6 субъектов испытывает DLT в течение первых циклов.
Он использовался для оценки переносимости в фазе IB.
|
Во время первых циклов (каждый цикл составляет 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными событиями и серьезными побочными эффектами
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
Неболезное событие (AE) будет оцениваться в соответствии с Национальным институтом рака (NCI) общих критериев терминологии для побочных эффектов (CTCAE) 5.0. Профиль безопасности LBL-007 и Toripalimab будет оцениваться путем мониторинга неблагоприятного явления (AE).
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
Процент участников, достигших CR, PR, ICR, IPR и стабильного заболевания (SD) после лечения.
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
DOR определяется как продолжительность самой ранней даты реакции на заболевание (CR 、 PR 、 ICR или IPR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (если это происходит раньше, чем прогрессирование).
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
|
Cmax
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме после введения
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
|
Tmax
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
После введения время достичь максимальной концентрации лекарственного средства в плазме
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
|
иммуногенность
Временное ограничение: От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
Иммуногенность оценивается с частотой антител против наркотиков (ADA) и нейтрализующих антител (если применимо) у субъектов. Иммуногенность относится к эффективности, которая может вызывать иммунный ответ.
|
От всех субъектов подписали информированное согласие вплоть до завершения последующего периода снятия лекарств (через 30+7 дней после снятия лекарств или до начала новой антиопухолевой терапии)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Li Zhang, Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LBL-007-CN-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .