Фаза Ib/II клинического исследования LBL-007 в лечении запущенных злокачественных опухолей

Это исследование разделено на комбинированное повышение дозы (фаза Ib) и фазу расширения (фаза II) следующим образом:

1. В фазу Ib исследования планируется включить пациентов с распространенными злокачественными опухолями, у которых нет стандартного лечения или у которых предыдущее стандартное лечение было неэффективным, или у которых стандартное лечение на данном этапе не применяется. В соответствии с методом повышения дозы «Rolling Six Design» была оценена переносимость уровней доз LBL-007 200 и 400 мг. Каждая дозовая группа включала от 3 до 6 субъектов, а общий размер выборки для стадии Ib составлял около 9-12 (в частности, размер выборки зависит от фактического возникновения). Режим дозирования LBL-007: один раз в 3 недели (Q3W), внутривенная инфузия; Режим дозирования комбинированного препарата терипризумаб составляет 240 мг 1 раз в 3 недели (Q3W), внутривенно инфузионно. Во время эксперимента могут быть внесены необходимые корректировки в частоту дозирования или настройки возрастающей группы на основе полученных фармакокинетических данных и данных по безопасности. В этом исследовании каждые 3 недели — это цикл дозирования, а период наблюдения DLT составляет 3 недели после первого дозирования.
2. В соответствии с глобальными данными исследований и разработок LBL-007, а также данными по безопасности, переносимости и фармакокинетике клинического исследования фазы Ib, рекомендованная доза фазы II клинического исследования (RP2D) была получена для расширения целевых показаний, включая распространенный плоскоклеточный рак пищевода. клеточный рак головы Пациенты со злокачественными опухолями, такими как плоскоклеточный рак шейки матки, рак шейки матки и рак носоглотки. В течение периода скрининга этого исследования субъекты должны пройти соответствующие осмотры или наблюдения, и те, кто соответствует требованиям скрининга, войдут в период лечения. В течение периода лечения все субъекты будут получать определенную дозу тестируемого препарата в сочетании с терипризумабом до тех пор, пока не возникнет непереносимая токсичность, прогрессирование заболевания, смерть, добровольная отмена, потеря для наблюдения или непрерывный прием в течение 2 лет (в зависимости от того, что произойдет раньше). Субъектов будут оценивать на противоопухолевую эффективность в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST V1.1) и критериями оценки эффективности иммунотерапии солидных опухолей (iRECIST) один раз каждые 6 недель после первого введения, и частота будет корректироваться. после 24 недель Это один раз в 9 недель. Все субъекты в этом исследовании пройдут контроль безопасности через 30 дней (+7 дней) после последнего введения или до начала новой противоопухолевой терапии, а затем войдут в последующее наблюдение за выживаемостью и решат, принимать ли новые противоопухолевые препараты. - опухолевая терапия и информация о выживании и т. д. , До смерти субъекта или потери для последующего наблюдения или отзыва информированного согласия. В этом испытании все субъекты в фазе Ib/II прошли фармакокинетическое исследование популяции с разреженными образцами крови; у всех испытуемых брали образцы крови для оценки иммуногенности LBL-007; все субъекты собирали образцы опухолевой ткани для биомаркеров. Для связанных исследований некоторые субъекты берут образцы крови для исследований, связанных с занятостью рецепторов.