Fase Ib/II klinisk undersøgelse af LBL-007 i behandling af avancerede maligne tumorer

Dette forsøg er opdelt i den kombinerede dosiseskalering (fase Ib) og udvidelsesfasen (fase II), som følger:

1. I fase Ib-studiet er det planlagt at inkludere patienter med fremskredne maligne tumorer, som ikke har nogen standardbehandling, eller som har svigtet den tidligere standardbehandling, eller som ikke anvender standardbehandling på dette stadium. Ifølge "rolling six design" dosiseskaleringsmetoden blev tolerabiliteten af ​​LBL-007 200 og 400 mg dosisniveauer evalueret. Hver dosisgruppe omfattede 3 til 6 forsøgspersoner, og den samlede prøvestørrelse for stadium Ib var ca. 9-12 (specifikt prøvestørrelsen er underlagt den faktiske forekomst). Dosisregimet for LBL-007 er en gang hver 3. uge (Q3W), intravenøs infusion; doseringsregimet for kombinationslægemidlet teriprizumab er 240 mg, én gang hver 3. uge (Q3W), intravenøs infusion. Under forsøget kan der foretages nødvendige justeringer af doseringshyppigheden eller trinvise gruppeindstillinger baseret på de opnåede farmakokinetiske data og sikkerhedsdata. I denne undersøgelse er hver 3. uge en doseringscyklus, og DLT-observationsperioden er 3 uger efter den første dosering.
2. Ifølge LBL-007 globale forsknings- og udviklingsdata og sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data fra det kliniske fase Ib-studie, blev den anbefalede dosis af fase II-klinisk undersøgelse (RP2D) opnået til udvidelse af målindikationer, herunder fremskreden esophageal pladeepitel. cellekarcinom, hoved Patienter med ondartede tumorer såsom livmoderhalskræft, livmoderhalskræft og nasopharyngealt karcinom. I løbet af denne undersøgelses screeningsperiode skal forsøgspersonerne gennemgå relevante inspektioner eller observationer, og de, der opfylder screeningskravene, går ind i behandlingsperioden. I løbet af behandlingsperioden vil alle forsøgspersoner modtage en vis dosis af testlægemidlet kombineret med teriprizumab indtil utålelig toksicitet, sygdomsprogression, død, frivillig tilbagetrækning, manglende opfølgning eller kontinuerlig administration i 2 år (alt efter hvad der indtræffer først). Forsøgspersoner vil blive evalueret for anti-tumor-effektivitet i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST V1.1) og immunterapi solid tumor-effektivitetsevalueringskriterier (iRECIST), en gang hver 6. uge efter den første administration, og frekvensen vil blive justeret efter 24 uger Det er en gang hver 9. uge. Alle forsøgspersoner i denne undersøgelse vil have en sikkerhedsopfølgning 30 dage (+7 dage) efter den sidste administration eller før påbegyndelse af en ny antitumorbehandling, og derefter gå ind i overlevelsesopfølgningen og vil indsamle, om de skal acceptere ny anti-tumorbehandling. -tumorterapi og overlevelsesinformation osv. , Indtil forsøgspersonens død eller tab til opfølgning eller tilbagetrækning af informeret samtykke. I dette forsøg gennemgik alle forsøgspersoner i fase Ib/II et sparsomt blodprøveudtagningspopulations-PK-studie; alle forsøgspersoner indsamlede blodprøver til evaluering af LBL-007 immunogenicitet; alle forsøgspersoner indsamlede tumorvævsprøver til biomarkører Til relaterede udforskninger vil nogle forsøgspersoner indsamle blodprøver til undersøgelser relateret til receptorbesættelse.