Fas Ib/II klinisk studie av LBL-007 vid behandling av avancerade maligna tumörer
28 maj 2025 uppdaterad av: Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
En multicenter fas Ib/II klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av LBL-007 i kombination med toripalimab vid behandling av avancerade maligniteter
Denna studie är en enarmad, öppen, multicenter fas Ib/II klinisk studie, som syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska egenskaper, immunogenicitet och effektivitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är uppdelad i den kombinerade dosökningen (Fas Ib) och expansionsfasen (Fas II), enligt följande:
- I fas Ib-studien är det planerat att inkludera patienter med avancerade maligna tumörer som inte har någon standardbehandling eller som misslyckats med den tidigare standardbehandlingen eller som inte tillämpar standardbehandling i detta skede. Enligt "rolling six design"-doseskaleringsmetoden utvärderades tolerabiliteten av LBL-007 200 och 400 mg dosnivåer. Varje dosgrupp inkluderade 3 till 6 försökspersoner, och den totala provstorleken för stadium Ib var cirka 9-12 (specifikt provstorleken är föremål för faktisk förekomst). Dosregimen för LBL-007 är en gång var tredje vecka (Q3W), intravenös infusion; Dosregimen för kombinationsläkemedlet teriprizumab är 240 mg, en gång var tredje vecka (Q3W), intravenös infusion. Under experimentet kan nödvändiga justeringar göras av doseringsfrekvensen eller inkrementella gruppinställningar baserat på erhållna farmakokinetiska data och säkerhetsdata. I denna studie är var 3:e vecka en doseringscykel, och DLT-observationsperioden är 3 veckor efter den första doseringen.
- Enligt LBL-007 globala forsknings- och utvecklingsdata och säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från den kliniska fas Ib-studien, erhölls den rekommenderade dosen av den kliniska fas II-studien (RP2D) för att utöka målindikationerna, inklusive avancerad esofagus squamous cellkarcinom, huvud Patienter med maligna tumörer såsom livmoderhalscancer, skivepitelcancer, livmoderhalscancer och nasofaryngeal karcinom. Under screeningsperioden för denna studie måste försökspersonerna genomgå relevanta inspektioner eller observationer, och de som uppfyller screeningskraven kommer att gå in i behandlingsperioden. Under behandlingsperioden kommer alla försökspersoner att få en viss dos av testläkemedlet i kombination med teriprizumab fram till oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, frivilligt utsättande, förlust av uppföljning eller kontinuerlig administrering i 2 år (vilket som inträffar först). Försökspersonerna kommer att utvärderas med avseende på antitumöreffekt enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST V1.1) och utvärderingskriterier för utvärdering av solida tumörer för immunterapi (iRECIST), en gång var sjätte vecka efter den första administreringen, och frekvensen kommer att justeras efter 24 veckor Det är en gång var 9:e vecka. Alla försökspersoner i denna studie kommer att ha en säkerhetsuppföljning 30 dagar (+7 dagar) efter den senaste administreringen eller innan en ny antitumörbehandling påbörjas, och sedan gå in i överlevnadsuppföljningen och kommer att samla in om de ska acceptera nya antitumörer -tumörterapi och överlevnadsinformation, etc. , Fram till patientens död eller förlust för uppföljning eller återkallande av informerat samtycke. I denna studie genomgick alla försökspersoner i fas Ib/II en PK-populationsstudie med sparsam blodprovstagning; alla försökspersoner samlade blodprover för utvärdering av LBL-007-immunogenicitet; alla försökspersoner samlade in tumörvävnadsprover för biomarkörer För relaterade undersökningar kommer vissa försökspersoner att samla in blodprover för undersökningar relaterade till receptorbeläggning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Guangxi
-
Yulin, Guangxi, Kina, 537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Changzhou Cancer hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jining, Shandong, Kina, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Linyi, Shandong, Kina, 276000
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gå med på att följa den experimentella behandlingsplanen och besöksplanen, gå med i gruppen frivilligt och underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
- Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år när du undertecknar formuläret för informerat samtycke, oavsett kön;
- Eastern Cooperative Oncology Groups fysiska statuspoängstandard (ECOG) PS är 0~1;
- Den förväntade överlevnadstiden är minst 12 veckor;
- Hanar med fertilitet och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till inom 6 månader efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet (inklusive abstinens, intrauterin anordning, olika hormonella preventivmedel, korrekt användning av preventivmedel Set, etc; Kvinnor i fertil ålder inkluderar pre-menopausala kvinnor och kvinnor inom 2 år efter klimakteriet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan det första testläkemedlet administreras.
Exklusions kriterier:
- Har fått andra omarknadsförda kliniska forskningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor innan du använder forskningsläkemedlet för första gången;
- De som har använt anti-LAG-3 antikroppsimmunterapi tidigare;
- De som har kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites, som kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention;
- Historik av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, förutom de som inte behöver använda immunsuppressiva medel (som hornhinnetransplantation);
- Kvinnor under graviditet eller amning;
- Utredaren menar att försökspersonen har andra tillstånd som kan påverka efterlevnaden eller inte är lämpliga att delta i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LBL-007 & Toripalimab
LBL-007 injektion; dos A eller dos B; Q3W Toripalimab -injektion; dos C; Q3W |
LBL-007 Injektion; dos A eller dos B; Q3W
Andra namn:
Toripalimab -injektion; dos C; Q3W
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Enligt utvärderingskriterierna för RECIST v1.1 (solid tumör) eller Lugano 2014 (lymfom) användes andel av personer som uppnådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Det var för att utvärdera effekten i fas II
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
|
Dosbegränsande toxicitet （DLT）
Tidsram: Under de första cyklerna (varje cykel är 21 dagar)
|
DLT beskriver biverkningar av ett läkemedel eller annan behandling som är tillräckligt allvarliga för att förhindra en ökning av dosen eller nivån för den behandlingen. DLT definieras som toxicitet (möjliga biverkningar relaterade till LBL-007) under DLT-observationsperioden (3 veckor efter den första dosen). Det användes för att utvärdera säkerheten i fas IB.
|
Under de första cyklerna (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Under de första cyklerna (varje cykel är 21 dagar)
|
MTD definieras som den snabbaste dosnivån på vilken högst 1 av 6 personer upplever en DLT under de första cyklerna.
Det användes för att utvärdera tolerabiliteten i fas IB.
|
Under de första cyklerna (varje cykel är 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal subjcects med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Biverkning (AE) kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Biververs (CTCAE) 5.0. Säkerhetsprofilen för LBL-007 och Toripalimab kommer att bedömas genom att övervaka biverkningen (AE).
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Procentandel av deltagarna som uppnår CR, PR, ICR, IPR och stabil sjukdom (SD) efter behandling.
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
DOR definieras som varaktigheten från tidigaste datum för sjukdomssvar (CR 、 PR 、 ICR eller IPR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död från någon orsak (om det inträffar förr än progression).
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
|
Cmax
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Maximal läkemedelskoncentration i plasma efter administrering
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
|
Tmax
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Efter administrering, tid för att nå maximal läkemedelskoncentration i plasma
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
|
immunogenicitet
Tidsram: Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Immunogeniciteten utvärderas av förekomsten av antikroppar mot läkemedel (ADA) och neutraliserande antikroppar (om tillämpligt) hos försökspersoner. Immunogenicitet avser prestanda som kan framkalla ett immunsvar.
|
Från alla försökspersoner undertecknade det informerade samtyckesformuläret upp till genomförandet av uppföljningsperioden för droguttag (30+7 dagar efter droguttag eller före starten av ny antitumörterapi)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Li Zhang, Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
22 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
1 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LBL-007-CN-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .