Badanie kliniczne fazy Ib/II LBL-007 w leczeniu zaawansowanych nowotworów złośliwych

To badanie jest podzielone na połączoną eskalację dawki (faza Ib) i fazę rozszerzania (faza II) w następujący sposób:

1. Do badania fazy Ib planuje się włączenie pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, którzy nie mają standardowego leczenia lub u których poprzednie standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub którzy nie stosują standardowego leczenia na tym etapie. Zgodnie z metodą zwiększania dawki „Rolling Six Design” oceniano tolerancję poziomów dawek LBL-007 200 i 400 mg. Każda grupa dawkowa obejmowała 3 do 6 osobników, a całkowita wielkość próbki dla etapu Ib wynosiła około 9-12 (w szczególności wielkość próbki zależy od rzeczywistego wystąpienia). Schemat dawkowania LBL-007 to raz na 3 tygodnie (Q3W), wlew dożylny; schemat dawkowania złożonego leku teryprizumabu wynosi 240 mg, raz na 3 tygodnie (Q3W), we wlewie dożylnym. Podczas eksperymentu można dokonać niezbędnych korekt w ustawieniach częstotliwości dawkowania lub grupy przyrostowej na podstawie uzyskanych danych PK i danych dotyczących bezpieczeństwa. W tym badaniu co 3 tygodnie to cykl dawkowania, a okres obserwacji DLT to 3 tygodnie po pierwszym dawkowaniu.
2. Zgodnie z globalnymi danymi badawczo-rozwojowymi LBL-007 oraz danymi dotyczącymi bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki badania klinicznego fazy Ib, zalecaną dawkę badania klinicznego fazy II (RP2D) uzyskano w celu rozszerzenia wskazań docelowych, w tym zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku rak komórkowy głowy Pacjenci z nowotworami złośliwymi, takimi jak rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, rak szyjki macicy i rak nosogardła. W okresie przesiewowym tego badania osoby badane muszą przejść odpowiednie kontrole lub obserwacje, a osoby, które spełnią wymagania przesiewowe, zostaną objęte okresem leczenia. W okresie leczenia wszyscy badani będą otrzymywać określoną dawkę badanego leku w połączeniu z teryprizumabem aż do wystąpienia nietolerowanej toksyczności, progresji choroby, śmierci, dobrowolnego wycofania, utraty obserwacji lub ciągłego podawania przez 2 lata (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Pacjenci będą oceniani pod kątem skuteczności przeciwnowotworowej zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST V1.1) i kryteriami oceny skuteczności immunoterapii guzów litych (iRECIST), raz na 6 tygodni po pierwszym podaniu, a częstotliwość zostanie dostosowana po 24 tygodniach Raz na 9 tygodni. Wszyscy uczestnicy tego badania zostaną poddani obserwacji bezpieczeństwa 30 dni (+7 dni) po ostatnim podaniu lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, a następnie przejdą do obserwacji przeżycia i zbiorą informacje, czy zaakceptować nowe leki przeciwnowotworowe. -informacje na temat terapii przeciwnowotworowej i przeżycia itp. Do śmierci pacjenta lub utraty możliwości obserwacji lub wycofania świadomej zgody. W tym badaniu wszyscy pacjenci w fazie Ib/II przeszli populacyjne badanie farmakokinetyczne z rzadkim pobieraniem próbek krwi; wszyscy badani pobrali próbki krwi do oceny immunogenności LBL-007; wszyscy badani pobrali próbki tkanki nowotworowej w celu uzyskania biomarkerów W przypadku powiązanych badań, niektórzy badani pobiorą próbki krwi do badań związanych z zajęciem receptorów.