Étude clinique de phase Ib/II du LBL-007 dans le traitement des tumeurs malignes avancées
28 mai 2025 mis à jour par: Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
Une étude clinique multicentrique de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du LBL-007 en association avec le toripalimab dans le traitement des tumeurs malignes avancées
Cet essai est une étude clinique de phase Ib/II multicentrique, ouverte et à un seul bras, qui vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'immunogénicité et l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai est divisé en une escalade de dose combinée (Phase Ib) et une phase d'expansion (Phase II), comme suit :
- Dans l'étude de phase Ib, il est prévu d'inclure des patients atteints de tumeurs malignes avancées qui n'ont pas de traitement standard ou qui ont échoué au traitement standard précédent ou qui n'appliquent pas de traitement standard à ce stade. Conformément à la méthode d'escalade de dose « rolling six design », la tolérabilité des niveaux de dose de LBL-007 200 et 400 mg a été évaluée. Chaque groupe de dose comprenait 3 à 6 sujets, et la taille totale de l'échantillon pour le stade Ib était d'environ 9 à 12 (en particulier, la taille de l'échantillon est soumise à l'occurrence réelle). Le schéma posologique de LBL-007 est une fois toutes les 3 semaines (Q3W), en perfusion intraveineuse ; le schéma posologique de l'association médicamenteuse teriprizumab est de 240 mg, une fois toutes les 3 semaines (Q3W), en perfusion intraveineuse. Au cours de l'expérience, les ajustements nécessaires peuvent être apportés à la fréquence de dosage ou aux paramètres de groupe incrémentiels en fonction des données PK et des données de sécurité obtenues. Dans cette étude, toutes les 3 semaines est un cycle de dosage, et la période d'observation DLT est de 3 semaines après le premier dosage.
- Selon les données mondiales de recherche et développement LBL-007 et les données de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de l'étude clinique de phase Ib, la dose recommandée de l'étude clinique de phase II (RP2D) a été obtenue pour l'expansion des indications cibles, y compris l'épidermoïde œsophagien avancé carcinome cellulaire, tête Patients atteints de tumeurs malignes telles que le carcinome épidermoïde du col de l'utérus, le cancer du col de l'utérus et le carcinome du nasopharynx. Au cours de la période de sélection de cette étude, les sujets doivent subir des inspections ou des observations pertinentes, et ceux qui satisfont aux exigences de sélection entreront dans la période de traitement. Pendant la période de traitement, tous les sujets recevront une certaine dose du médicament à l'essai associé au tériprizumab jusqu'à toxicité intolérable, progression de la maladie, décès, retrait volontaire, perte de suivi ou administration continue pendant 2 ans (selon la première éventualité). Les sujets seront évalués pour l'efficacité antitumorale selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST V1.1) et les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides de l'immunothérapie (iRECIST), une fois toutes les 6 semaines après la première administration, et la fréquence sera ajustée après 24 semaines C'est une fois toutes les 9 semaines. Tous les sujets de cette étude auront un suivi de sécurité 30 jours (+7 jours) après la dernière administration ou avant de commencer un nouveau traitement anti-tumoral, puis entreront dans le suivi de survie, et recueilleront s'ils acceptent un nouveau traitement anti-tumoral. - informations sur la thérapie tumorale et la survie, etc., jusqu'au décès ou à la perte de vue du sujet ou au retrait du consentement éclairé. Dans cet essai, tous les sujets en phase Ib/II ont été soumis à une étude pharmacocinétique sur une population de prélèvements sanguins clairsemés ; tous les sujets ont prélevé des échantillons de sang pour l'évaluation de l'immunogénicité de LBL-007 ; tous les sujets ont prélevé des échantillons de tissu tumoral pour les biomarqueurs. Pour les explorations connexes, certains sujets prélèveront des échantillons de sang pour les explorations liées à l'occupation des récepteurs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
80
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Chine, 233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Yulin, Guangxi, Chine, 537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Chine, 213000
- Changzhou Cancer hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jining, Shandong, Chine, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Linyi, Shandong, Chine, 276000
- Linyi Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine, 300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Accepter de suivre le plan de traitement expérimental et le plan de visite, rejoindre volontairement le groupe et signer un formulaire écrit de consentement éclairé ;
- Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans lors de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe ;
- La norme de notation de l'état physique (ECOG) PS de l'Eastern Cooperative Oncology Group est de 0 à 1 ;
- La durée de survie attendue est d'au moins 12 semaines;
- Les hommes fertiles et les femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'essai (y compris l'abstinence, le dispositif intra-utérin, divers contraceptifs hormonaux, l'utilisation correcte de la contraception Ensembles, etc. ; Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes pré-ménopausées et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'administration du premier médicament à l'essai.
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu d'autres médicaments ou traitements de recherche clinique non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament de recherche ;
- Ceux qui ont utilisé l'immunothérapie par anticorps anti-LAG-3 dans le passé ;
- Ceux qui ont un épanchement pleural cliniquement incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite, nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale ;
- Antécédents de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, sauf pour ceux qui n'ont pas besoin d'utiliser des agents immunosuppresseurs (comme la greffe de cornée);
- Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement;
- L'investigateur pense que le sujet a d'autres conditions qui peuvent affecter la conformité ou ne sont pas aptes à participer à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LBL-007 et Toripalimab
Injection LBL-007; dose a ou dose b; Q3W Injection de toripalimab; dose c; Q3W |
Injection LBL-007 ; dose A ou dose B; Q3W
Autres noms:
Injection de toripalimab; dose c; Q3W
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Selon les critères d'évaluation de RECIST V1.1 (tumeur solide) ou de Lugano 2014 (lymphome), la proportion de sujets atteignant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR). Il a été utilisé pour évaluer l'efficacité dans la phase II II
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Toxicités limitant la dose （DLT）
Délai: Pendant les premiers cycles (chaque cycle est de 21 jours)
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Le DLT décrit les effets secondaires d'un médicament ou d'un autre traitement qui sont suffisamment graves pour empêcher une augmentation de la dose ou du niveau de ce traitement.DLT est défini comme une toxicité (événements indésirables possibles liés à LBL-007) pendant la période d'observation du DLT (3 semaines après la première dose). Il a été utilisé pour évaluer la sécurité dans la phase IB.
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Pendant les premiers cycles (chaque cycle est de 21 jours)
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Pendant les premiers cycles (chaque cycle est de 21 jours)
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Le MTD est défini comme le niveau de dose le plus élevé au cours de laquelle pas plus de 1 sujets sur 6 subissent un DLT au cours des premiers cycles.
Il a été utilisé pour évaluer la tolérabilité dans la phase IB.
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Pendant les premiers cycles (chaque cycle est de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sous-jaces avec des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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L'événement indésirable (AE) sera classé conformément aux critères de terminologie courants du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0.Le profil de sécurité de LBL-007 et du Toripalimab sera évalué en surveillant l'événement indésirable (AE).
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Pourcentage de participants atteignant la CR, les PR, les ICR, les DPI et les maladies stables (SD) après le traitement.
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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DOR est défini comme la durée de la première date de réponse à la maladie (CR 、 PR 、 ICR ou DPI) jusqu'à la première date de progression de la maladie ou de décès de toute cause (si elle se produit plus tôt que la progression).
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Cmax
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Concentration maximale de médicament dans le plasma après l'administration
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Tmax
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Après l'administration, il est temps d'atteindre une concentration maximale de médicament dans le plasma
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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immunogénicité
Délai: De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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L'immunogénicité est évaluée par l'incidence des anticorps anti-drogue (ADA) et les anticorps neutralisants (le cas échéant) chez les sujets. L'immunogénicité fait référence aux performances qui peuvent provoquer une réponse immunitaire.
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De tous les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé jusqu'à l'achèvement de la période de suivi du retrait du médicament (30 + 7 jours après le retrait du médicament ou avant le début d'une nouvelle thérapie anti-tumorale)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Li Zhang, Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
22 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
22 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2021
Première publication (Réel)
1 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LBL-007-CN-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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