Fase Ib/II klinisk studie av LBL-007 i behandling av avanserte maligne svulster
28. mai 2025 oppdatert av: Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
En multisenter fase Ib/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av LBL-007 i kombinasjon med Toripalimab i behandling av avanserte maligniteter
Denne studien er en enarms, åpen, multisenter fase Ib/II klinisk studie, som tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK-karakteristikker, immunogenisitet og effektivitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er delt inn i den kombinerte doseeskaleringen (fase Ib) og utvidelsesfasen (fase II), som følger:
- I fase Ib-studien planlegges det å inkludere pasienter med avanserte ondartede svulster som ikke har standardbehandling eller som har sviktet tidligere standardbehandling eller som ikke bruker standardbehandling på dette stadiet. I henhold til "rolling six design" doseeskaleringsmetoden ble toleransen til LBL-007 200 og 400 mg dosenivåer evaluert. Hver dosegruppe inkluderte 3 til 6 individer, og den totale prøvestørrelsen for stadium Ib var omtrent 9-12 (spesifikt prøvestørrelsen er underlagt faktisk forekomst). Doseringsregimet for LBL-007 er en gang hver 3. uke (Q3W), intravenøs infusjon; Doseringsregimet for kombinasjonsmedisinen teriprizumab er 240 mg, en gang hver 3. uke (Q3W), intravenøs infusjon. Under eksperimentet kan nødvendige justeringer gjøres av doseringsfrekvensen eller inkrementelle gruppeinnstillinger basert på farmakokinetiske data og sikkerhetsdata innhentet. I denne studien er hver 3. uke en doseringssyklus, og DLT-observasjonsperioden er 3 uker etter den første doseringen.
- I henhold til LBL-007 globale forsknings- og utviklingsdata og sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra den kliniske fase Ib-studien, ble den anbefalte dosen av fase II klinisk studie (RP2D) oppnådd for utvidelse av målindikasjoner, inkludert avansert esophageal plateepitel. cellekarsinom, hode Pasienter med ondartede svulster som livmorhalsplateepitelkarsinom, livmorhalskreft og nasofarynxkarsinom. I løpet av screeningsperioden til denne studien må forsøkspersonene gjennomgå relevante inspeksjoner eller observasjoner, og de som oppfyller screeningskravene vil gå inn i behandlingsperioden. I løpet av behandlingsperioden vil alle forsøkspersoner få en viss dose av testmedikamentet kombinert med teriprizumab inntil utålelig toksisitet, sykdomsprogresjon, død, frivillig seponering, tap til oppfølging eller kontinuerlig administrering i 2 år (det som inntreffer først). Forsøkspersonene vil bli evaluert for anti-tumor-effekt i henhold til effektevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST V1.1) og immunterapi solid tumor-effektvurderingskriterier (iRECIST), en gang hver 6. uke etter første administrering, og frekvensen vil bli justert etter 24 uker Det er en gang hver 9. uke. Alle forsøkspersonene i denne studien vil ha en sikkerhetsoppfølging 30 dager (+7 dager) etter siste administrering eller før oppstart av en ny antitumorterapi, og deretter gå inn i overlevelsesoppfølgingen, og vil samle inn om de skal akseptere ny antitumorterapi. -tumorterapi og overlevelsesinformasjon, etc. , Inntil forsøkspersonens død eller tap til oppfølging eller tilbaketrekking av informert samtykke. I denne studien gjennomgikk alle forsøkspersoner i fase Ib/II en sparsom blodprøvetaking av PK-populasjonsstudie; alle forsøkspersoner samlet blodprøver for evaluering av LBL-007 immunogenisitet; alle forsøkspersoner samlet inn tumorvevsprøver for biomarkører For relaterte undersøkelser vil noen forsøkspersoner samle inn blodprøver for undersøkelser relatert til reseptorbelegg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Guangxi
-
Yulin, Guangxi, Kina, 537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Changzhou Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jining, Shandong, Kina, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Linyi, Shandong, Kina, 276000
- LinYi Cancer Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Godta å følge den eksperimentelle behandlingsplanen og besøksplanen, bli med i gruppen frivillig, og signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
- Alder ≥ 18 og ≤ 75 år når du signerer skjemaet for informert samtykke, uavhengig av kjønn;
- Eastern Cooperative Oncology Groups fysiske statusscoringsstandard (ECOG) PS er 0~1;
- Forventet overlevelsestid er minst 12 uker;
- Menn med fertilitet og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak Fra signering av informert samtykkeskjema til innen 6 måneder etter siste administrering av utprøvingsmedisinen (inkludert abstinens, intrauterin enhet, ulike hormonelle prevensjonsmidler, korrekt bruk av prevensjon Sett, osv.; Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner før menopause og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før den første prøven gis.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt andre umarkedsførte kliniske forskningsmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før du bruker forskningsmedisinen for første gang;
- De som har brukt anti-LAG-3 antistoff immunterapi tidligere;
- De som har klinisk ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites, som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon;
- Historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, bortsett fra de som ikke trenger å bruke immunsuppressive midler (som hornhinnetransplantasjon);
- Kvinner under graviditet eller amming;
- Utforskeren mener at forsøkspersonen har andre forhold som kan påvirke etterlevelse eller ikke er egnet for å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LBL-007 & Toripalimab
LBL-007 injeksjon; dose A eller dose B; Q3W Toripalimab -injeksjon; dose C; Q3W |
LBL-007 Injeksjon; dose A eller dose B; Q3W
Andre navn:
Toripalimab -injeksjon; dose C; Q3W
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
I henhold til evalueringskriteriene for RECIST V1.1 (fast tumor) eller Lugano 2014 (lymfom), ble andelen personer som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Det ble brukt for å evaluere effekten i fase II
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
|
Dosebegrensende toksisiteter （DLT）
Tidsramme: I løpet av de første syklusene (hver syklus er 21 dager)
|
DLT beskriver bivirkninger av et medikament eller annen behandling som er alvorlige nok til å forhindre en økning i dose eller nivå av den behandlingen.
|
I løpet av de første syklusene (hver syklus er 21 dager)
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: I løpet av de første syklusene (hver syklus er 21 dager)
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået som ikke mer enn 1 av 6 personer opplever en DLT i løpet av de første syklusene.
Det ble brukt til å evaluere toleransen i fase IB.
|
I løpet av de første syklusene (hver syklus er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall subjcekter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
Bivirkning (AE) vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Sikkerhetsprofilen til LBL-007 og Toripalimab vil bli vurdert ved å overvåke den bivirkningen (AE).
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår CR, PR, ICR, IPR og stabil sykdom (SD) etter behandling.
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
DOR er definert som varigheten fra den tidligste datoen for sykdomsrespons (Cr 、 PR 、 ICR eller IPR) til den tidligste datoen for sykdomsutvikling eller død fra en hvilken som helst årsak (hvis det oppstår raskere enn progresjon).
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
|
Cmax
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
Maksimal medikamentkonsentrasjon i plasma etter administrering
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
|
Tmax
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
Etter administrering, tid til å nå maksimal medikamentkonsentrasjon i plasma
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
Immunogenisiteten blir evaluert ved forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoffer (hvis aktuelt) i fagene. Immunogenisitet refererer til ytelsen som kan fremkalle en immunrespons.
|
Fra alle forsøkspersoner signerte det informerte samtykkeskjemaet frem til fullføringen av oppfølgingsperioden for tilbaketrekning av medikamenter (30+7 dager etter at medikamentuttak eller før starten av ny antitumorbehandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Li Zhang, Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
22. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
22. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LBL-007-CN-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .