Estudo Clínico Fase Ib/II de LBL-007 no Tratamento de Tumores Malignos Avançados
28 de maio de 2025 atualizado por: Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
Um estudo clínico multicêntrico de Fase Ib/II para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de LBL-007 em combinação com toripalimabe no tratamento de neoplasias avançadas
Este estudo é um estudo clínico de fase Ib/II de braço único, aberto e multicêntrico, que visa avaliar a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas, imunogenicidade e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio é dividido em escalonamento de dose combinado (Fase Ib) e fase de expansão (Fase II), da seguinte forma:
- No estudo de fase Ib, está prevista a inclusão de pacientes com tumores malignos avançados que não tenham tratamento padrão ou que tenham falhado no tratamento padrão anterior ou que não apliquem o tratamento padrão nesta fase. De acordo com o método de escalonamento de dose "rolling six design", a tolerabilidade dos níveis de dose de 200 e 400 mg de LBL-007 foi avaliada. Cada grupo de dose incluiu de 3 a 6 indivíduos, e o tamanho total da amostra para o estágio Ib foi de cerca de 9-12 (especificamente, o tamanho da amostra está sujeito à ocorrência real). O regime de dosagem de LBL-007 é uma vez a cada 3 semanas (Q3W), infusão intravenosa; o regime de dosagem da droga combinada teriprizumabe é de 240 mg, uma vez a cada 3 semanas (Q3W), infusão intravenosa. Durante o experimento, os ajustes necessários podem ser feitos na frequência de dosagem ou nas configurações incrementais do grupo com base nos dados farmacocinéticos e nos dados de segurança obtidos. Neste estudo, a cada 3 semanas é um ciclo de dosagem, e o período de observação DLT é de 3 semanas após a primeira dosagem.
- De acordo com os dados globais de pesquisa e desenvolvimento LBL-007 e os dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética do estudo clínico de fase Ib, a dose recomendada do estudo clínico de fase II (RP2D) foi obtida para a expansão das indicações-alvo, incluindo escamosa esofágica avançada carcinoma celular, cabeça Pacientes com tumores malignos, como carcinoma de células escamosas cervical, câncer cervical e carcinoma nasofaríngeo. Durante o período de triagem deste estudo, os indivíduos precisam passar por inspeções ou observações relevantes, e aqueles que atenderem aos requisitos de triagem entrarão no período de tratamento. Durante o período de tratamento, todos os indivíduos receberão uma certa dose do medicamento teste combinado com teriprizumabe até toxicidade intolerável, progressão da doença, morte, retirada voluntária, perda de acompanhamento ou administração contínua por 2 anos (o que ocorrer primeiro). Os indivíduos serão avaliados quanto à eficácia antitumoral de acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos (RECIST V1.1) e critérios de avaliação de eficácia de tumor sólido de imunoterapia (iRECIST), uma vez a cada 6 semanas após a primeira administração, e a frequência será ajustada após 24 semanas É uma vez a cada 9 semanas. Todos os indivíduos neste estudo terão um acompanhamento de segurança 30 dias (+7 dias) após a última administração ou antes de iniciar uma nova terapia antitumoral e, em seguida, entrarão no acompanhamento de sobrevivência e coletarão se aceitam novos anti - terapia tumoral e informações de sobrevivência, etc. , Até a morte do sujeito ou perda de acompanhamento ou retirada do consentimento informado. Neste estudo, todos os indivíduos na fase Ib/II foram submetidos a um estudo farmacocinético populacional de amostra de sangue esparso; todos os indivíduos coletaram amostras de sangue para avaliação da imunogenicidade do LBL-007; todos os indivíduos coletaram amostras de tecido tumoral para biomarcadores Para explorações relacionadas, alguns indivíduos coletarão amostras de sangue para explorações relacionadas à ocupação do receptor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Yulin, Guangxi, China, 537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213000
- Changzhou Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jining, Shandong, China, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Linyi, Shandong, China, 276000
- LinYi Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Concordar em seguir o plano de tratamento experimental e o plano de visita, juntar-se ao grupo voluntariamente e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
- Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos ao assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, independentemente do sexo;
- O padrão de pontuação do estado físico (ECOG) PS do Eastern Cooperative Oncology Group é 0~1;
- O tempo de sobrevida esperado é de pelo menos 12 semanas;
- Homens com fertilidade e mulheres em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento em estudo (incluindo abstinência, dispositivo intrauterino, vários contraceptivos hormonais, uso correto de contraceptivos Conjuntos，etc）; Mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 2 anos após a menopausa. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental.
Critério de exclusão:
- Ter recebido outros medicamentos ou tratamentos de pesquisa clínica não comercializados dentro de 4 semanas antes de usar o medicamento de pesquisa pela primeira vez;
- Aqueles que usaram imunoterapia com anticorpo anti-LAG-3 no passado;
- Aqueles que apresentam derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite clinicamente incontroláveis, necessitando de drenagem repetida ou intervenção médica;
- História de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, exceto para aqueles que não precisam usar imunossupressores (como transplante de córnea);
- Mulheres durante a gravidez ou lactação;
- O investigador acredita que o sujeito tem outras condições que podem afetar a adesão ou não são adequados para participar deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LBL-007 e Toripalimab
Injeção de LBL-007; dose a ou dose B; Q3W Injeção de toripalimabe; dose c; Q3W |
Injeção LBL-007; dose A ou dose B; Q3W
Outros nomes:
Injeção de toripalimabe; dose c; Q3W
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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De acordo com os critérios de avaliação do RECIST v1.1 (tumor sólido) ou Lugano 2014 (linfoma), proporção de indivíduos que obtêm resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). Foi usado para avaliar a eficácia na Fase II
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Toxicidades limitadas por dose （DLT)
Prazo: Durante os primeiros ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
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O DLT descreve os efeitos colaterais de um medicamento ou outro tratamento grave o suficiente para evitar um aumento na dose ou nível desse tratamento. O DLT é definido como toxicidade (possíveis eventos adversos relacionados ao LBL-007) durante o período de observação do DLT (3 semanas após a primeira dose). Foi usado para avaliar a segurança na fase IB.
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Durante os primeiros ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Durante os primeiros ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
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O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual não mais de 1 dos 6 indivíduos experimenta um DLT durante os primeiros ciclos.
Foi usado para avaliar a tolerabilidade na fase IB.
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Durante os primeiros ciclos (cada ciclo é de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de subjectos com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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O evento adverso (AE) será classificado de acordo com os critérios de terminologia comuns do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE) 5.0. O perfil de segurança do LBL-007 e Toripalimab será avaliado pelo monitoramento do evento adverso (AE).
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Porcentagem de participantes que atingem CR, PR, ICR, IPR e doença estável (DP) após o tratamento.
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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O DOR é definido como a duração desde a data mais antiga da resposta da doença (Cr 、 Pr 、 ICR ou IPR) até a data mais antiga da progressão da doença ou morte por qualquer causa (se ocorrer mais cedo que a progressão).
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Cmax
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Concentração máxima do medicamento no plasma após a administração
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Tmax
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Após a administração, tempo para atingir a concentração máxima de medicamentos no plasma
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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imunogenicidade
Prazo: De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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A imunogenicidade é avaliada pela incidência de anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (se aplicável) em sujeitos. Imunogenicidade refere-se ao desempenho que pode provocar uma resposta imune.
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De todos os indivíduos assinaram o formulário de consentimento informado até a conclusão do período de acompanhamento da retirada de drogas (30+7 dias após a retirada de drogas ou antes do início da nova terapia antitumoral)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Li Zhang, Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
22 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LBL-007-CN-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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