Az LBL-007 Ib/II. fázisú klinikai vizsgálata az előrehaladott rosszindulatú daganatok kezelésében

Ez a kísérlet a kombinált dózisemelésre (Ib. fázis) és az expanziós fázisra (II. fázis) oszlik, az alábbiak szerint:

1. Az Ib fázisú vizsgálatba a tervek szerint olyan előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeket vonnak be, akiknél nincs standard kezelés, vagy akiknél a korábbi standard kezelés sikertelen volt, vagy akik ebben a szakaszban nem alkalmaznak standard kezelést. A "rolling six design" dóziseszkalációs módszer szerint az LBL-007 200 és 400 mg-os dózisszintek tolerálhatóságát értékelték. Mindegyik dóziscsoport 3-6 alanyból állt, és az Ib stádiumban a teljes mintanagyság körülbelül 9-12 volt (pontosabban A minta mérete a tényleges előfordulás függvénye). Az LBL-007 adagolási rendje 3 hetente egyszer (Q3W), intravénás infúzió; a teriprizumab kombinációs gyógyszer adagolási rendje 240 mg, 3 hetente egyszer (Q3W), intravénás infúzió. A kísérlet során a kapott farmakokinetikai adatok és biztonsági adatok alapján az adagolási gyakoriság vagy a növekményes csoportbeállítások szükséges módosításai elvégezhetők. Ebben a vizsgálatban 3 hetente van egy adagolási ciklus, és a DLT megfigyelési időszak az első adagolás után 3 hét.
2. Az LBL-007 globális kutatási és fejlesztési adatok, valamint az Ib fázisú klinikai vizsgálat biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatai szerint a II. fázisú klinikai vizsgálat (RP2D) ajánlott dózisát a céljavallatok kiterjesztésére kaptuk, beleértve az előrehaladott nyelőcső laphámot is. sejtkarcinóma, fej Rosszindulatú daganatos betegek, például méhnyak laphámsejtes karcinóma, méhnyakrák és nasopharyngealis karcinóma. A vizsgálat szűrési időszaka alatt az alanyoknak megfelelő ellenőrzéseken vagy megfigyeléseken kell részt venniük, és azok, akik megfelelnek a szűrési követelményeknek, belépnek a kezelési időszakba. A kezelési időszak alatt minden alany megkapja a vizsgált gyógyszer bizonyos dózisát teriprizumabbal kombinálva az elviselhetetlen toxicitás, a betegség progressziója, a halál, az önkéntes megvonás, a nyomon követés elvesztése vagy a 2 évig tartó folyamatos adagolásig (amelyik előbb következik be). Az alanyok daganatellenes hatékonyságát a szolid tumorokra vonatkozó hatékonyságértékelési kritériumok (RECIST V1.1) és az immunterápia szolid tumorok hatékonyságának értékelési kritériumai (iRECIST) alapján, az első beadás után 6 hetente értékelik, és a gyakoriságot módosítják. 24 hét után 9 hetente egyszer. Ebben a vizsgálatban minden alany biztonsági ellenőrzésen fog átesni 30 nappal (+7 nappal) az utolsó beadás után vagy egy új daganatellenes terápia megkezdése előtt, majd belép a túlélési követésbe, és összegyűjti, hogy elfogadjon-e új antitestet. -tumorterápia és túlélési információk stb. Az alany haláláig vagy a nyomon követés elvesztéséig vagy a beleegyezés visszavonásáig. Ebben a vizsgálatban az Ib/II. fázisban lévő összes alanyon ritka vérmintavételű populáció PK vizsgálaton esett át; minden alany vérmintát vett az LBL-007 immunogenitásának értékeléséhez; minden alany tumorszövetmintát gyűjtött biomarkerek céljából A kapcsolódó feltárásokhoz egyes alanyok vérmintákat gyűjtenek a receptorok elfoglaltságával kapcsolatos feltárásokhoz.