LBL-007治疗晚期恶性肿瘤的Ib/II期临床研究
2025年5月28日 更新者：Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
评估 LBL-007 联合特瑞普利单抗治疗晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性和有效性的多中心 Ib/II 期临床研究
本试验为单臂、开放、多中心的Ib/II期临床研究，旨在评价其安全性、耐受性、PK特性、免疫原性和有效性。
研究概览
详细说明
本试验分为联合剂量递增（Ib期）和扩展期（II期），具体如下：
- 在Ib期研究中，计划纳入未接受标准治疗或既往标准治疗失败或现阶段未应用标准治疗的晚期恶性肿瘤患者。 根据“滚动六设计”剂量递增方法，评估了 LBL-007 200 和 400 mg 剂量水平的耐受性。 每个剂量组包括3至6名受试者，Ib期的总样本量约为9-12人（具体样本量以实际发生为准）。 LBL-007的给药方案为每3周一次（Q3W），静脉滴注；联合用药特立普利珠单抗的给药方案为 240 mg，每 3 周一次（Q3W），静脉滴注。 在实验过程中，可以根据获得的PK数据和安全数据对给药频率或增量组设置进行必要的调整。 本研究中每3周为一个给药周期，DLT观察期为首次给药后3周。
- 根据LBL-007全球研发数据及Ib期临床研究的安全性、耐受性和PK数据，获得II期临床研究（RP2D）的推荐剂量，用于扩大目标适应症，包括晚期食管鳞状细胞癌细胞癌，头部 宫颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等恶性肿瘤患者。 在本研究筛选期间，受试者需接受相关检查或观察，符合筛选要求者进入治疗期。 治疗期间，所有受试者接受一定剂量的试验药物联合特立普珠单抗，直至出现不能耐受的毒性反应、疾病进展、死亡、自愿退出、失访或连续给药2年（以先发生者为准）。 受试者将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）和免疫治疗实体瘤疗效评价标准（iRECIST）进行抗肿瘤疗效评价，首次给药后每6周1次，频率会进行调整24 周后 每 9 周一次。 本研究所有受试者将在末次给药后30天（+7天）或开始新的抗肿瘤治疗前进行安全性随访，然后进入生存随访，收集是否接受新的抗肿瘤治疗-肿瘤治疗和生存信息等，直至受试者死亡或失访或撤回知情同意。 在该试验中，Ib/II 期的所有受试者都进行了稀疏采血人群 PK 研究；所有受试者均采集血样用于 LBL-007 免疫原性评价；所有受试者都收集了肿瘤组织样本用于生物标志物的相关探索，一些受试者将收集血液样本用于与受体占用相关的探索。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Yulin、Guangxi、中国、537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、213000
- Changzhou Cancer hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jining、Shandong、中国、272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Linyi、Shandong、中国、276000
- Linyi Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意遵循实验治疗方案和访视方案，自愿入组，并签署书面知情同意书；
- 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女不限；
- Eastern Cooperative Oncology Group体能状态评分标准（ECOG）PS为0~1；
- 预期生存时间至少为12周；
- 有生育能力的男性和育龄女性愿意采取有效的避孕措施 自签署知情同意书至末次服用试验药物后6个月内（包括戒酒、宫内节育器、各种激素避孕、正确使用避孕方法套等）；育龄妇女包括绝经前妇女和绝经后2年以内的妇女。 育龄妇女必须在第一次试验药物给药前 7 天内妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 首次使用研究药物前4周内曾接受过其他未上市临床研究药物或治疗；
- 既往使用过抗LAG-3抗体免疫治疗者；
- 有临床上无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流或医疗干预者；
- 有异体器官移植史和异体造血干细胞移植史，不需要使用免疫抑制剂者除外（如角膜移植）；
- 怀孕或哺乳期间的妇女；
- 研究者认为受试者有其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LBL-007和Toripalimab
LBL-007注射；剂量A或剂量B； Q3W 注射toripalimab;剂量C; Q3W |
LBL-007注射液；剂量 A 或剂量 B； Q3W
其他名称：
注射toripalimab;剂量C; Q3W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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根据RECIST V1.1（实体瘤）或Lugano 2014（淋巴瘤）的评估标准，实现完全反应（CR）或部分反应的受试者的比例（PR）。它用于评估II期的功效
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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剂量限制毒性（（dlt）
大体时间：在第一个周期中（每个周期为21天）
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DLT描述了药物或其他治疗的副作用，这些副作用足以防止该治疗的剂量或水平升高。DLT定义为DLT观察期间（第一次剂量后3周）将其定义为毒性（可能与LBL-007相关的不良事件）。它用于评估IB期IB的安全性。
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在第一个周期中（每个周期为21天）
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：在第一个周期中（每个周期为21天）
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MTD被定义为最高剂量水平，在第一个周期中，在6个受试者中不超过1个受试者的DLT。
它用于评估IB期的耐受性。
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在第一个周期中（每个周期为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有不良事件和严重不良事件的副签名数量
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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不良事件（AE）将根据国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件术语标准（CTCAE）5.0进行分级。5.0。LBL-007和Toripalimab的安全性将通过监视不良事件（AE）评估。
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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治疗后，获得CR，PR，ICR，IPR和稳定疾病（SD）的参与者的百分比。
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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响应持续时间（DOR）
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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DOR被定义为疾病反应的最早日期（Cr 、Pr、CR、CR或IPR），直到最早的疾病进展或死亡日期（如果比进展早发生）。
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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Cmax
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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给药后血浆中的最大药物浓度
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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Tmax
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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给药后，达到血浆中最大药物浓度的时间
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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免疫原性
大体时间：从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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免疫原性是通过抗药物抗体（ADA）的发生率和中和抗体（如果适用的）进行评估的。免疫原性是指可能引起免疫反应的性能。
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从所有受试者中签署了签署知情同意书，直到戒毒的随访期结束（在戒毒后30+7天或在新的抗肿瘤疗法开始之前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Li Zhang、Sun Yat-sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (实际的)
2024年5月22日
研究完成 (实际的)
2024年5月22日
研究注册日期
首次提交
2021年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月20日
首次发布 (实际的)
2021年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月28日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LBL-007-CN-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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