Estudio clínico de fase Ib/II de LBL-007 en el tratamiento de tumores malignos avanzados
28 de mayo de 2025 actualizado por: Nanjing Leads Biolabs Co.,Ltd
Un estudio clínico multicéntrico de fase Ib/II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de LBL-007 en combinación con toripalimab en el tratamiento de neoplasias malignas avanzadas
Este ensayo es un estudio clínico de fase Ib/II multicéntrico, abierto y de un solo brazo, cuyo objetivo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, las características farmacocinéticas, la inmunogenicidad y la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo se divide en la escalada de dosis combinada (Fase Ib) y la fase de expansión (Fase II), de la siguiente manera:
- En el estudio de fase Ib está previsto incluir a pacientes con tumores malignos avanzados que no tengan tratamiento estándar o que hayan fracasado al tratamiento estándar previo o que no apliquen tratamiento estándar en este estadio. De acuerdo con el método de aumento de dosis de "diseño de seis rodantes", se evaluó la tolerabilidad de los niveles de dosis de 200 y 400 mg de LBL-007. Cada grupo de dosis incluía de 3 a 6 sujetos, y el tamaño total de la muestra para el estadio Ib fue de aproximadamente 9-12 (específicamente, el tamaño de la muestra está sujeto a la ocurrencia real). El régimen de dosificación de LBL-007 es una vez cada 3 semanas (Q3W), infusión intravenosa; el régimen de dosificación del fármaco combinado teriprizumab es de 240 mg, una vez cada 3 semanas (Q3W), infusión intravenosa. Durante el experimento, se pueden realizar los ajustes necesarios en la frecuencia de dosificación o la configuración del grupo incremental en función de los datos PK y los datos de seguridad obtenidos. En este estudio, cada 3 semanas hay un ciclo de dosificación y el período de observación de DLT es de 3 semanas después de la primera dosificación.
- De acuerdo con los datos de investigación y desarrollo global LBL-007 y los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del estudio clínico de fase Ib, se obtuvo la dosis recomendada del estudio clínico de fase II (RP2D) para la expansión de las indicaciones objetivo, incluido el cáncer escamoso esofágico avanzado. carcinoma de células escamosas de la cabeza Pacientes con tumores malignos como el carcinoma de células escamosas de cuello uterino, el cáncer de cuello uterino y el carcinoma nasofaríngeo. Durante el período de selección de este estudio, los sujetos deben someterse a las inspecciones u observaciones pertinentes, y aquellos que cumplan con los requisitos de selección ingresarán al período de tratamiento. Durante el período de tratamiento, todos los sujetos recibirán una determinada dosis del fármaco de prueba combinado con teriprizumab hasta toxicidad intolerable, progresión de la enfermedad, muerte, retiro voluntario, pérdida de seguimiento o administración continua durante 2 años (lo que ocurra primero). Los sujetos serán evaluados para la eficacia antitumoral de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST V1.1) y los criterios de evaluación de eficacia de inmunoterapia para tumores sólidos (iRECIST), una vez cada 6 semanas después de la primera administración, y la frecuencia se ajustará. después de 24 semanas Es una vez cada 9 semanas. Todos los sujetos de este estudio tendrán un seguimiento de seguridad 30 días (+7 días) después de la última administración o antes de iniciar una nueva terapia antitumoral, y luego entrarán en el seguimiento de supervivencia, y recogerán si aceptan nuevos antitumorales. -terapia tumoral e información de supervivencia, etc., hasta la muerte del sujeto o pérdida de seguimiento o retirada del consentimiento informado. En este ensayo, todos los sujetos en fase Ib/II se sometieron a un estudio farmacocinético poblacional de muestreo de sangre escasa; todos los sujetos recolectaron muestras de sangre para la evaluación de la inmunogenicidad de LBL-007; todos los sujetos recolectaron muestras de tejido tumoral para biomarcadores Para exploraciones relacionadas, algunos sujetos recolectarán muestras de sangre para exploraciones relacionadas con la ocupación del receptor.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana, 233060
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 404000
- Chongqing University Three Gorges Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 351100
- The 900 Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army of China
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Yulin, Guangxi, Porcelana, 537000
- The First People's Hospital of Yu Lin
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213000
- Changzhou Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jining, Shandong, Porcelana, 272007
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Linyi, Shandong, Porcelana, 276000
- LinYi Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300202
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aceptar seguir el plan de tratamiento experimental y el plan de visitas, unirse al grupo voluntariamente y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
- Edad ≥ 18 y ≤ 75 años al firmar el consentimiento informado, independientemente del género;
- El PS estándar de puntuación del estado físico (ECOG) del Eastern Cooperative Oncology Group es 0~1;
- El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 12 semanas;
- Los hombres fértiles y las mujeres en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del ensayo (incluyendo abstinencia, dispositivo intrauterino, diversos anticonceptivos hormonales, uso correcto de anticonceptivos) Conjuntos, etc.; Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco de prueba.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido otros medicamentos o tratamientos de investigación clínica no comercializados dentro de las 4 semanas antes de usar el medicamento de investigación por primera vez;
- Aquellos que han usado inmunoterapia con anticuerpos anti-LAG-3 en el pasado;
- Aquellos que tienen derrame pleural clínicamente incontrolable, derrame pericárdico o ascitis, que requieren drenaje repetido o intervención médica;
- Historial de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas, excepto para aquellos que no necesitan usar agentes inmunosupresores (como el trasplante de córnea);
- Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
- El investigador cree que el sujeto tiene otras condiciones que pueden afectar el cumplimiento o que no son aptos para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LBL-007 y Toripalimab
Inyección LBL-007; dosis a o dosis b; Q3W Inyección de toripalimab; dosis c; Q3W |
LBL-007 Inyección; dosis A o dosis B; Q3W
Otros nombres:
Inyección de toripalimab; dosis c; Q3W
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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De acuerdo con los criterios de evaluación de RecIST V1.1 (tumor sólido) o Lugano 2014 (linfoma), se usó la proporción de sujetos que lograron respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Toxicidades limitantes de la dosis （DLT）
Periodo de tiempo: Durante los primeros ciclos (cada ciclo es de 21 días)
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DLT describe los efectos secundarios de un fármaco u otro tratamiento que es lo suficientemente grave como para prevenir un aumento en la dosis o el nivel de ese tratamiento. DLT se define como toxicidad (posibles eventos adversos relacionados con LBL-007) durante el período de observación de DLT (3 semanas después de la primera dosis). Se usó para evaluar la seguridad en la fase IB.
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Durante los primeros ciclos (cada ciclo es de 21 días)
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Durante los primeros ciclos (cada ciclo es de 21 días)
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MTD se define como el nivel de dosis más fuerte en el que no más de 1 de 6 sujetos experimenta un DLT durante los primeros ciclos.
Se utilizó para evaluar la tolerabilidad en la fase IB.
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Durante los primeros ciclos (cada ciclo es de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de subjcects con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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El evento adverso (AE) se calificará de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) 5.0. El perfil de seguridad de LBL-007 y Toripalimab se evaluará al monitorear el evento adverso (AE).
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Porcentaje de participantes que logran CR, PR, ICR, DPI y enfermedades estables (DE) después del tratamiento.
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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DOR se define como la duración de la fecha más temprana de la respuesta de la enfermedad (CR 、 PR 、 ICR o IPR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (si ocurre antes que la progresión).
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Cmax
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Concentración máxima del fármaco en plasma después de la administración
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Tmax
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Después de la administración, tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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inmunogenicidad
Periodo de tiempo: De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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La inmunogenicidad se evalúa por la incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (si corresponde) en los sujetos. La inmunogenicidad se refiere al rendimiento que puede provocar una respuesta inmune.
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De todos los sujetos firmaron el formulario de consentimiento informado hasta la finalización del período de seguimiento de la retirada de drogas (30+7 días después de la retirada de drogas o antes del inicio de la nueva terapia antitumoral)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Li Zhang, Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
22 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
22 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LBL-007-CN-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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