Estudio clínico de fase Ib/II de LBL-007 en el tratamiento de tumores malignos avanzados

Este ensayo se divide en la escalada de dosis combinada (Fase Ib) y la fase de expansión (Fase II), de la siguiente manera:

1. En el estudio de fase Ib está previsto incluir a pacientes con tumores malignos avanzados que no tengan tratamiento estándar o que hayan fracasado al tratamiento estándar previo o que no apliquen tratamiento estándar en este estadio. De acuerdo con el método de aumento de dosis de "diseño de seis rodantes", se evaluó la tolerabilidad de los niveles de dosis de 200 y 400 mg de LBL-007. Cada grupo de dosis incluía de 3 a 6 sujetos, y el tamaño total de la muestra para el estadio Ib fue de aproximadamente 9-12 (específicamente, el tamaño de la muestra está sujeto a la ocurrencia real). El régimen de dosificación de LBL-007 es una vez cada 3 semanas (Q3W), infusión intravenosa; el régimen de dosificación del fármaco combinado teriprizumab es de 240 mg, una vez cada 3 semanas (Q3W), infusión intravenosa. Durante el experimento, se pueden realizar los ajustes necesarios en la frecuencia de dosificación o la configuración del grupo incremental en función de los datos PK y los datos de seguridad obtenidos. En este estudio, cada 3 semanas hay un ciclo de dosificación y el período de observación de DLT es de 3 semanas después de la primera dosificación.
2. De acuerdo con los datos de investigación y desarrollo global LBL-007 y los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del estudio clínico de fase Ib, se obtuvo la dosis recomendada del estudio clínico de fase II (RP2D) para la expansión de las indicaciones objetivo, incluido el cáncer escamoso esofágico avanzado. carcinoma de células escamosas de la cabeza Pacientes con tumores malignos como el carcinoma de células escamosas de cuello uterino, el cáncer de cuello uterino y el carcinoma nasofaríngeo. Durante el período de selección de este estudio, los sujetos deben someterse a las inspecciones u observaciones pertinentes, y aquellos que cumplan con los requisitos de selección ingresarán al período de tratamiento. Durante el período de tratamiento, todos los sujetos recibirán una determinada dosis del fármaco de prueba combinado con teriprizumab hasta toxicidad intolerable, progresión de la enfermedad, muerte, retiro voluntario, pérdida de seguimiento o administración continua durante 2 años (lo que ocurra primero). Los sujetos serán evaluados para la eficacia antitumoral de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST V1.1) y los criterios de evaluación de eficacia de inmunoterapia para tumores sólidos (iRECIST), una vez cada 6 semanas después de la primera administración, y la frecuencia se ajustará. después de 24 semanas Es una vez cada 9 semanas. Todos los sujetos de este estudio tendrán un seguimiento de seguridad 30 días (+7 días) después de la última administración o antes de iniciar una nueva terapia antitumoral, y luego entrarán en el seguimiento de supervivencia, y recogerán si aceptan nuevos antitumorales. -terapia tumoral e información de supervivencia, etc., hasta la muerte del sujeto o pérdida de seguimiento o retirada del consentimiento informado. En este ensayo, todos los sujetos en fase Ib/II se sometieron a un estudio farmacocinético poblacional de muestreo de sangre escasa; todos los sujetos recolectaron muestras de sangre para la evaluación de la inmunogenicidad de LBL-007; todos los sujetos recolectaron muestras de tejido tumoral para biomarcadores Para exploraciones relacionadas, algunos sujetos recolectarán muestras de sangre para exploraciones relacionadas con la ocupación del receptor.