病原性アノクタミン 5 バリアントを有する患者の MRI 表現型検査 (ANO5 MRI)

バックグラウンド：

アノクタミン 5 遺伝子 (ANO5) は、カルシウム感受性クロライド チャネルとして機能するアノクタミン 5 タンパク質をコードします。 このタンパク質は、骨格筋、心筋、および骨で優先的に発現し、細胞膜の修復に作用する可能性があります。 常染色体劣性形質で遺伝する病原性ANO5バリアントは、3つの主な表現型を引き起こします:四肢帯型筋ジストロフィーR12型(LGMDR12、以前はLGMD2Lとして分類されていた)、三好遠位型筋ジストロフィー3型(MMD3)、および無症候性高CK血症)。 名前が示すように、LGMDR12 の患者はより近位に影響を受け、MMD3 の患者はより遠位に影響を受けますが、2 つのエンティティの定義と区別は不明です。 オクタミノパチーの男性は、女性よりも深刻な影響を受けます。 不整脈や心筋症などの心疾患、球症状や呼吸不全は、アノクタミノパシーでは非常にまれです。 発症は成人期であり、病気の進行は遅く、一般に他の LGMD に見られるよりも遅い発症と病気の進行を伴います。 歩行は疾患経過の後期まで維持される。

ただし、MRIを使用してANO5変異を有する患者の表現型を調査した、小規模なケースシリーズに基づく研究はほとんどありません。 したがって、MRIを使用して、オクタミノパチーの男性と女性でどの筋肉が影響を受けているかを適切に説明するために、より大きな国際的な患者グループを調査する必要があります.

アノクタミノパシーにおける表現型のスペクトルは、ジスフェリノパチーで見られる表現型に似ており、後者のグループでは、前者の LGMDR2 (正式には LGMD2B) と三好遠位筋ジストロフィー 2 型 (MMD2) への分割はかなり恣意的であることが示されています。 私たちの仮説は、これは LGMDR12 と MMD3 にも当てはまる可能性が非常に高いというものです。 大規模な MRI 研究は、この問題に光を当てることができます。 ANO5 変異を有する患者における筋肉の関与は、臨床的評価に基づいて非対称であると言われています (7,8,10)。 提案された研究はまた、筋肉の愛情の対称性を研究することによってこれを解明します. 最後に、病気の重症度は男女間で顕著であると言われていますが、これはこれまで詳細に定量化されていません. 提案された研究は、これにも光を当てることができるでしょう。

標的：

プロジェクトの目的は次のとおりです。

• 世界中の複数の国からの約 200 人の患者の筋肉 MRI 表現型を説明します。
• 病原性 ANO5 バリアントを持つ患者を近位ミオパチーと遠位ミオパシーにグループ化することが理にかなっているかどうかを調査すること。
• 疾患がどの程度非対称であるかを調べること。
• 男女間の疾患重症度の違いを調査する。
• 表現型と遺伝子型の相関関係が存在するかどうかを調べる。

方法:

世界中の施設が、プラットフォーム MyoShare を通じて eCRF とその MRI データをコペンハーゲン神経筋センターと共有します。