MRT-fenotypning av patienter med patogena anoktamin 5-varianter (ANO5 MRI)

Bakgrund:

Anoktamin 5-genen (ANO5) kodar för anoktamin 5-proteinet som fungerar som en kalciumkänslig kloridkanal. Proteinet uttrycks företrädesvis i skelett- och hjärtmuskel och ben och verkar troligen vid reparationen av cellmembranet. Patogena ANO5-varianter som ärvs i ett autosomalt recessivt drag ger upphov till tre huvudfenotyper: Limb-gördel muskeldystrofi typ R12 (LGMDR12, tidigare klassificerad som LGMD2L), Miyoshi distal muskeldystrofi typ 3 (MMD3) och asymtomatisk hyperCKemi. Som namnet antyder påverkas patienter med LGMDR12 mer proximalt och patienter med MMD3 mer distalt, men definitionen och distinktionen mellan de två enheterna är oklar. Män med anoktaminopati är allvarligare drabbade än kvinnor. Hjärtsjukdomar som arytmier och kardiomyopati samt bulbära symtom eller andningssvikt är mycket sällsynta vid anoktaminopatier. Debut är i vuxen ålder och sjukdomsprogression är långsam, vanligtvis med ett senare debut och sjukdomsprogression än vad som ses hos andra LGMD. Ambulation bevaras till sent i sjukdomsförloppet.

Men endast ett fåtal studier baserade på små fallserier har undersökt fenotypen hos patienter med ANO5-mutationer med hjälp av MRT. Det finns därför ett behov av att undersöka en större internationell grupp patienter som använder MRT för att korrekt beskriva vilka muskler som påverkas hos män och kvinnor med anoktaminopati.

Spektrum av fenotyper i anoktaminopatier liknar det som ses vid dysferlinopatier, och i den senare gruppen har det visat sig att den förra uppdelningen i LGMDR2 (formellt LGMD2B) och Miyoshi distal muskeldystrofi typ 2 (MMD2) är ganska godtycklig. Vår hypotes är att detta mycket väl också kan vara fallet för LGMDR12 och MMD3. En stor MRT-studie skulle kunna belysa denna fråga. Muskelengagemang hos patienter med ANO5-mutationer sägs vara asymmetrisk baserat på kliniska bedömningar (7,8,10). Den föreslagna studien kommer också att belysa detta genom att studera symmetri av muskelaffektion. Slutligen sägs sjukdomens svårighetsgrad vara markerad mellan de två könen, men detta har inte kvantifierats i någon detalj tidigare. Den föreslagna utredningen kommer också att kunna belysa detta.

Syfte:

Målet med projektet är:

• För att beskriva muskel-MR-fenotypen hos cirka 200 patienter från flera länder runt om i världen.
• Att undersöka om det är vettigt att gruppera patienter med patogena ANO5-varianter i proximala och distala myopatier.
• För att undersöka i vilken utsträckning sjukdomen är asymmetrisk.
• För att undersöka skillnaden i sjukdomens svårighetsgrad mellan könen.
• För att undersöka om det finns en fenotyp-genotypkorrelation.

Metoder:

Webbplatser från hela världen kommer att dela en eCRF och deras MRI-data med Copenhagen Neuromuscular Center genom plattformen MyoShare.