MR-fenotyping av pasienter med patogene anoktamin 5-varianter (ANO5 MRI)

Bakgrunn:

Anoktamin 5-genet (ANO5) koder for anoktamin 5-proteinet som fungerer som en kalsiumfølsom kloridkanal. Proteinet uttrykkes fortrinnsvis i skjelett- og hjertemuskel og bein og virker sannsynligvis i reparasjonen av cellemembranen. Patogene ANO5-varianter arvet i et autosomalt recessivt trekk gir opphav til tre hovedfenotyper: Limb-girdle muskeldystrofi type R12 (LGMDR12, tidligere klassifisert som LGMD2L), Miyoshi distal muskeldystrofi type 3 (MMD3) og asymptomatisk hyperCKemi. Som navnet tilsier, påvirkes pasienter med LGMDR12 mer proksimalt og pasienter med MMD3 mer distalt, men definisjonen og skillet mellom de to enhetene er uklar. Menn med anoktaminopati er mer alvorlig rammet enn kvinner. Hjertesykdom som arytmier og kardiomyopati samt bulbære symptomer eller respirasjonssvikt er svært sjeldne ved anoktaminopatier. Debut er i voksen alder og sykdomsprogresjon er langsom, vanligvis med en senere debut og sykdomsprogresjon enn sett hos andre LGMDer. Ambulasjon bevares til sent i sykdomsforløpet.

Imidlertid har bare få studier basert på små case-serier undersøkt fenotypen til pasienter med ANO5-mutasjoner ved bruk av MR. Det er derfor behov for å undersøke en større internasjonal gruppe pasienter som bruker MR for å beskrive hvilke muskler som er påvirket hos menn og kvinner med anoktaminopati.

Spekteret av fenotyper i anoktaminopatier ligner det man ser i dysferlinopatier, og i sistnevnte gruppe har det vist seg at den tidligere inndelingen i LGMDR2 (formelt LGMD2B) og Miyoshi distal muskeldystrofi type 2 (MMD2) er ganske vilkårlig. Vår hypotese er at dette meget vel også kan være tilfellet for LGMDR12 og MMD3. En stor MR-studie ville kunne belyse dette spørsmålet. Muskelinvolvering hos pasienter med ANO5-mutasjoner sies å være asymmetrisk basert på kliniske vurderinger (7,8,10). Den foreslåtte studien vil også belyse dette ved å studere symmetri av muskelaffeksjon. Til slutt sies sykdommens alvorlighetsgrad å være markert mellom de to kjønnene, men dette er ikke kvantifisert i noen detalj tidligere. Den foreslåtte utredningen vil også kunne belyse dette.

Mål:

Målene med prosjektet er:

• For å beskrive muskel-MR-fenotypen hos rundt 200 pasienter fra flere land rundt om i verden.
• For å undersøke om det er fornuftig å gruppere pasienter med patogene ANO5-varianter i proksimale og distale myopatier.
• For å undersøke i hvilken grad sykdommen er asymmetrisk.
• For å undersøke forskjellen i sykdomsgrad mellom kjønn.
• For å undersøke om det eksisterer en fenotype-genotype-korrelasjon.

Metoder:

Nettsteder fra hele verden vil dele en eCRF og deres MR-data med Copenhagen Neuromuscular Center gjennom plattformen MyoShare.