Phénotypage IRM des patients porteurs de variants pathogènes de l'anoctamine 5 (ANO5 MRI)

Fond:

Le gène anoctamine 5 (ANO5) code pour la protéine anoctamine 5 qui agit comme un canal chlorure sensible au calcium. La protéine est préférentiellement exprimée dans les muscles et les os squelettiques et cardiaques et agit probablement dans la réparation de la membrane cellulaire. Les variantes pathogènes d'ANO5 héritées d'un trait autosomique récessif donnent lieu à trois phénotypes principaux : la dystrophie musculaire des ceintures de type R12 (LGMDR12, anciennement classée comme LGMD2L), la dystrophie musculaire distale de Miyoshi de type 3 (MMD3) et l'hyperCKémie asymptomatique). Comme son nom l'indique, les patients atteints de LGMDR12 sont affectés plus proximalement et les patients atteints de MMD3 plus distalement, mais la définition et la distinction entre les deux entités ne sont pas claires. Les hommes atteints d'anoctaminopathie sont plus gravement touchés que les femmes. Les maladies cardiaques telles que les arythmies et la cardiomyopathie ainsi que les symptômes bulbaires ou l'insuffisance respiratoire sont très rares dans les anoctaminopathies. L'apparition se fait à l'âge adulte et la progression de la maladie est lente, généralement avec une apparition et une progression de la maladie plus tardives que celles observées dans d'autres LGMD. La déambulation est conservée jusque tard dans l'évolution de la maladie.

Cependant, seules quelques études basées sur de petites séries de cas ont étudié le phénotype des patients porteurs de mutations ANO5 en utilisant l'IRM. Il est donc nécessaire d'étudier un plus grand groupe international de patients utilisant l'IRM pour décrire correctement quels muscles sont affectés chez les hommes et les femmes atteints d'anoctaminopathie.

Le spectre des phénotypes dans les anoctaminopathies ressemble à celui observé dans les dysferlinopathies, et dans ce dernier groupe, il a été démontré que l'ancienne division en LGMDR2 (anciennement LGMD2B) et la dystrophie musculaire distale de Miyoshi de type 2 (MMD2) est plutôt arbitraire. Notre hypothèse est que cela pourrait très bien être aussi le cas pour LGMDR12 et MMD3. Une vaste étude IRM serait en mesure de faire la lumière sur cette question. L'atteinte musculaire chez les patients porteurs de mutations ANO5 est considérée comme asymétrique sur la base d'évaluations cliniques (7, 8, 10). L'étude proposée permettra également d'élucider cela en étudiant la symétrie de l'affection musculaire. Enfin, la sévérité des maladies serait marquée entre les deux sexes, mais cela n'a pas été quantifié en détail auparavant. L'étude proposée pourra également éclairer ce point.

Avoir pour but:

Les objectifs du projet sont :

• Décrire le phénotype de l'IRM musculaire chez environ 200 patients de plusieurs pays du monde.
• Étudier s'il est logique de regrouper les patients présentant des variantes pathogènes de l'ANO5 en myopathies proximales et distales.
• Rechercher dans quelle mesure la maladie est asymétrique.
• Étudier la différence de gravité de la maladie entre les sexes.
• Rechercher s'il existe une corrélation phénotype-génotype.

Méthodes :

Des sites du monde entier partageront un eCRF et leurs données IRM avec le Copenhagen Neuromuscular Center via la plateforme MyoShare.