MRI-fenotypering van patiënten met pathogene Anoctamine 5-varianten (ANO5 MRI)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Het anoctamine 5-gen (ANO5) codeert voor het anoctamine 5-eiwit dat werkt als een calciumgevoelig chloridekanaal. Het eiwit komt bij voorkeur tot expressie in skelet- en hartspier en bot en werkt waarschijnlijk bij het herstel van het celmembraan. Pathogene ANO5-varianten die worden overgeërfd in een autosomaal recessieve eigenschap geven aanleiding tot drie hoofdfenotypes: ledematen-gordel spierdystrofie type R12 (LGMDR12, voorheen geclassificeerd als LGMD2L), Miyoshi distale spierdystrofie type 3 (MMD3) en asymptomatische hyperCKemia). Zoals de naam al aangeeft, worden patiënten met LGMDR12 meer proximaal getroffen en patiënten met MMD3 meer distaal, maar de definitie en het onderscheid tussen de twee entiteiten is onduidelijk. Mannen met anoctaminopathie worden ernstiger getroffen dan vrouwen. Hartaandoeningen zoals aritmieën en cardiomyopathie, evenals bulbaire symptomen of respiratoire insufficiëntie zijn zeer zeldzaam bij anoctaminopathieën. De ziekte begint op volwassen leeftijd en de ziekteprogressie is traag, meestal met een latere aanvang en ziekteprogressie dan bij andere LGMD's. Ambulatie wordt bewaard tot laat in het ziekteverloop.
Er zijn echter maar weinig studies op basis van kleine casusreeksen die het fenotype van patiënten met ANO5-mutaties hebben onderzocht met behulp van MRI. Er is daarom behoefte aan een grotere internationale groep patiënten die MRI gebruiken om goed te kunnen beschrijven welke spieren bij mannen en vrouwen met anoctaminopathie zijn aangedaan.
Het spectrum van fenotypes bij anoctaminopathieën lijkt op dat van dysferlinopathieën, en in de laatste groep is aangetoond dat de eerste indeling in LGMDR2 (formeel LGMD2B) en Miyoshi distale spierdystrofie type 2 (MMD2) nogal willekeurig is. Onze hypothese is dat dit heel goed ook het geval kan zijn voor LGMDR12 en MMD3. Een groot MRI-onderzoek zou hier meer duidelijkheid over kunnen geven. Spierbetrokkenheid bij patiënten met ANO5-mutaties zou asymmetrisch zijn op basis van klinische beoordelingen (7,8,10). De voorgestelde studie zal dit ook verhelderen door de symmetrie van spieraandoening te bestuderen. Ten slotte wordt gezegd dat de ernst van de ziekte duidelijk is tussen de twee geslachten, maar dit is nog niet eerder in detail gekwantificeerd. Het voorgestelde onderzoek zal daar ook uitsluitsel over kunnen geven.
Doel:
De doelstellingen van het project zijn:
- Om het spier-MRI-fenotype te beschrijven bij ongeveer 200 patiënten uit meerdere landen over de hele wereld.
- Onderzoeken of het zinvol is om patiënten met pathogene ANO5-varianten in te delen in proximale en distale myopathieën.
- Om te onderzoeken in hoeverre de ziekte asymmetrisch is.
- Om het verschil in ziekte-ernst tussen geslachten te onderzoeken.
- Om te onderzoeken of er een fenotype-genotype correlatie bestaat.
methoden:
Sites van over de hele wereld zullen een eCRF en hun MRI-gegevens delen met Copenhagen Neuromuscular Centre via het platform MyoShare.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Nanna Scharff Poulsen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Twee pathogene varianten in het anoctamine-5-gen
- T1-gewogen MR-beelden van onderrug- en beenspieren.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige andere aandoeningen die ook kunnen leiden tot spieratrofie, d.w.z. polyneuropathie, andere spierziekten, recent langdurig verblijf op de intensive care, onder andere.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Anoctaminopathieën
Anoctaminopathieën waaronder ledematengordel spierdystrofie R12, Miyoshi distale spierdystrofie type 3 en asymptomatische hyperCKemie
|
Geen tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwalitatieve vetfractie onderrug en benen
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Kwalitatieve spiervetfractie-analyses van onderrug en benen geëvalueerd op basis van T1-gewogen beelden met behulp van de Mercury-score (score: 0-4)
|
15 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwalitatieve vetfractie van het hele lichaam
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Kwalitatieve vetfractieanalyses van de rest van het lichaam geëvalueerd op basis van T1-gewogen beelden met behulp van de Mercury-score (score: 0-4)
|
15 minuten
|
|
Kwantitatieve vetfractie van axiale en beenspieren
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Kwalitatieve vetfractieanalyses van axiale en beenspieren geëvalueerd op basis van Dixon-beelden
|
60 minuten
|
|
Ontstekingsevaluatie van axiale en beenspieren
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Kwantitatieve analyse van ontsteking in axiale en beenspieren van STIR-beelden
|
60 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Little AA, McKeever PE, Gruis KL. Novel mutations in the Anoctamin 5 gene (ANO5) associated with limb-girdle muscular dystrophy 2L. Muscle Nerve. 2013 Feb;47(2):287-91. doi: 10.1002/mus.23542. Epub 2012 Nov 21.
- Witting N, Duno M, Petri H, Krag T, Bundgaard H, Kober L, Vissing J. Anoctamin 5 muscular dystrophy in Denmark: prevalence, genotypes, phenotypes, cardiac findings, and muscle protein expression. J Neurol. 2013 Aug;260(8):2084-93. doi: 10.1007/s00415-013-6934-y. Epub 2013 May 14.
- Sarkozy A, Deschauer M, Carlier RY, Schrank B, Seeger J, Walter MC, Schoser B, Reilich P, Leturq F, Radunovic A, Behin A, Laforet P, Eymard B, Schreiber H, Hicks D, Vaidya SS, Glaser D, Carlier PG, Bushby K, Lochmuller H, Straub V. Muscle MRI findings in limb girdle muscular dystrophy type 2L. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S122-9. doi: 10.1016/j.nmd.2012.05.012.
- Ten Dam L, van der Kooi AJ, Rovekamp F, Linssen WH, de Visser M. Comparing clinical data and muscle imaging of DYSF and ANO5 related muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014 Dec;24(12):1097-102. doi: 10.1016/j.nmd.2014.07.004. Epub 2014 Aug 1.
- Silva AMS, Coimbra-Neto AR, Souza PVS, Winckler PB, Goncalves MVM, Cavalcanti EBU, Carvalho AADS, Sobreira CFDR, Camelo CG, Mendonca RDH, Estephan EDP, Reed UC, Machado-Costa MC, Dourado-Junior MET, Pereira VC, Cruzeiro MM, Helito PVP, Aivazoglou LU, Camargo LVD, Gomes HH, Camargo AJSD, Pinto WBVDR, Badia BML, Libardi LH, Yanagiura MT, Oliveira ASB, Nucci A, Saute JAM, Franca-Junior MC, Zanoteli E. Clinical and molecular findings in a cohort of ANO5-related myopathy. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Jul;6(7):1225-1238. doi: 10.1002/acn3.50801. Epub 2019 Jun 11.
- Mahjneh I, Bashir R, Kiuru-Enari S, Linssen W, Lamminen A, Visser Md. Selective pattern of muscle involvement seen in distal muscular dystrophy associated with anoctamin 5 mutations: a follow-up muscle MRI study. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S130-6. doi: 10.1016/j.nmd.2012.02.007.
- Khawajazada T, Kass K, Rudolf K, de Stricker Borch J, Sheikh AM, Witting N, Vissing J. Muscle involvement assessed by quantitative magnetic resonance imaging in patients with anoctamin 5 deficiency. Eur J Neurol. 2021 Sep;28(9):3121-3132. doi: 10.1111/ene.14979. Epub 2021 Jul 11.
- Willis TA, Hollingsworth KG, Coombs A, Sveen ML, Andersen S, Stojkovic T, Eagle M, Mayhew A, de Sousa PL, Dewar L, Morrow JM, Sinclair CD, Thornton JS, Bushby K, Lochmuller H, Hanna MG, Hogrel JY, Carlier PG, Vissing J, Straub V. Quantitative muscle MRI as an assessment tool for monitoring disease progression in LGMD2I: a multicentre longitudinal study. PLoS One. 2013 Aug 14;8(8):e70993. doi: 10.1371/journal.pone.0070993. eCollection 2013.
- Palmio J, Penttila S, Jokela M. ANO5-Related Muscle Disease. 2012 Nov 29 [updated 2025 May 15]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114459/
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1928485
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .