병원성 Anoctamin 5 변이체 환자의 MRI 표현형 분석 (ANO5 MRI)
2025년 4월 2일 업데이트: Nanna Scharff Poulsen, Rigshospitalet, Denmark
병원성 Anoctamin 5 변이체를 가진 환자의 MRI 표현형 분석
Anoctamin 5 유전자에 병원성 변이가 있는 환자의 MRI 스캔의 대규모 코호트는 근육 침범을 더 잘 설명하기 위해 국제 협력을 통해 수집됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
anoctamin 5 유전자(ANO5)는 칼슘에 민감한 염화물 채널로 작용하는 anoctamine 5 단백질을 암호화합니다. 단백질은 골격 및 심장 근육과 뼈에서 우선적으로 발현되며 세포막 복구에 작용할 가능성이 있습니다. 상염색체 열성 형질에서 유전되는 병원성 ANO5 변이체는 3가지 주요 표현형, 즉 사지형 근이영양증 유형 R12(LGMDR12, 이전에 LGMD2L로 분류됨), 미요시 원위 근이영양증 유형 3(MMD3) 및 무증상 고CK혈증)을 유발합니다. 이름에서 알 수 있듯이 LGMDR12 환자는 근위부에 영향을 받고 MMD3 환자는 원위부에 영향을 받지만 두 개체 간의 정의와 구분이 명확하지 않습니다. anoctaminopathy가 있는 남성은 여성보다 더 심하게 영향을 받습니다. 부정맥 및 심근병증과 같은 심장 질환뿐만 아니라 구근 증상 또는 호흡 부전은 anoctaminopathies에서 매우 드뭅니다. 발병은 성인기에 있고 질병 진행은 느리며 일반적으로 다른 LGMD에서 볼 수 있는 것보다 발병 및 질병 진행이 더 느립니다. 보행은 질병 경과의 후반까지 보존됩니다.
그러나 MRI를 사용하여 ANO5 돌연변이 환자의 표현형을 조사한 작은 사례 시리즈에 기반한 연구는 거의 없습니다. 따라서 anoctaminopathy가있는 남성과 여성에서 어떤 근육이 영향을 받는지 적절하게 설명하기 위해 MRI를 사용하여 더 큰 국제 환자 그룹을 조사할 필요가 있습니다.
anoctaminopathies의 표현형 스펙트럼은 dysferlinopathies에서 볼 수 있는 것과 유사하며, 후자의 그룹에서는 전자가 LGMDR2(공식적으로 LGMD2B) 및 Miyoshi 원위 근이영양증 2형(MMD2)으로 구분되는 것이 다소 임의적인 것으로 나타났습니다. 우리의 가설은 LGMDR12 및 MMD3의 경우도 마찬가지일 수 있다는 것입니다. 대규모 MRI 연구를 통해 이 문제를 밝힐 수 있을 것입니다. ANO5 돌연변이가 있는 환자의 근육 침범은 임상 평가에 근거하여 비대칭적이라고 합니다(7,8,10). 제안된 연구는 또한 근육 애정의 대칭성을 연구함으로써 이를 해명할 것이다. 마지막으로, 질병의 중증도는 남녀 사이에 표시된다고 하는데, 이전에는 자세히 정량화되지 않았습니다. 제안된 연구도 이에 대해 밝힐 수 있을 것입니다.
목표:
프로젝트의 목표는 다음과 같습니다.
- 전 세계 여러 국가에서 온 약 200명의 환자의 근육 MRI 표현형을 설명합니다.
- 병원성 ANO5 변이가 있는 환자를 근위부 및 원위부 근병증으로 그룹화하는 것이 타당한지 조사합니다.
- 질병이 어느 정도 비대칭인지 조사합니다.
- 성별 간 질병 중증도의 차이를 조사합니다.
- 표현형-유전자형 상관 관계가 존재하는지 조사합니다.
행동 양식:
전 세계 사이트는 MyoShare 플랫폼을 통해 코펜하겐 신경근 센터와 eCRF 및 MRI 데이터를 공유합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
200
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nanna S Poulsen, MD
- 전화번호: +4535454346
- 이메일: Nanna.scharff.poulsen@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: John Vissing, MD, DMSc
- 이메일: john.vissing@regionh.dk
연구 장소
-
-
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- 모병
- Nanna Scharff Poulsen
-
연락하다:
- Nanna S Poulsen, MD
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연락하다:
- Nanna S Poulsen, MD
- 전화번호: +4535454346
- 이메일: Nanna.scharff.poulsen@regionh.dk
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
Anoctamin 5 유전자에 병원성 변이가 있는 환자의 MRI를 검사합니다.
MRI는 이전 연구에서 얻거나 협력 국가에서 임상 평가의 일부로 얻습니다.
설명
포함 기준:
- anoctamin-5 유전자의 두 가지 병원성 변이
- 허리와 다리 근육의 T1 강조 MR 영상.
제외 기준:
- 근육 위축을 유발할 수 있는 수반되는 기타 장애, 즉 다발신경병증, 기타 근육 질환, 집중 치료에서의 최근 장기 입원 등.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
Anoctaminopathies
Limb Girdle Muscular Dystrophy R12, Miyoshi distal Muscular Dystrophy type 3 및 무증상 고CK혈증을 포함하는 Anoctaminopathies
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개입 없음
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질적 지방 분율 허리와 다리
기간: 15 분
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Mercury 점수(점수: 0-4)를 사용하여 T1 강조 이미지에서 평가된 허리 및 다리의 정성적 근육 지방 분율 분석
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15 분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전신의 질적 지방 분율
기간: 15 분
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Mercury 점수(점수: 0-4)를 사용하여 T1 강조 이미지에서 평가한 신체 나머지 부분의 정성적 지방 분율 분석
|
15 분
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축 근육과 다리 근육의 정량적 지방 분율
기간: 60분
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Dixon 이미지로부터 평가된 축근 및 다리 근육의 정성적 지방분율 분석
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60분
|
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축 및 다리 근육의 염증 평가
기간: 60분
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STIR 영상을 통한 축근 및 다리 근육 염증의 정량적 분석
|
60분
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Little AA, McKeever PE, Gruis KL. Novel mutations in the Anoctamin 5 gene (ANO5) associated with limb-girdle muscular dystrophy 2L. Muscle Nerve. 2013 Feb;47(2):287-91. doi: 10.1002/mus.23542. Epub 2012 Nov 21.
- Witting N, Duno M, Petri H, Krag T, Bundgaard H, Kober L, Vissing J. Anoctamin 5 muscular dystrophy in Denmark: prevalence, genotypes, phenotypes, cardiac findings, and muscle protein expression. J Neurol. 2013 Aug;260(8):2084-93. doi: 10.1007/s00415-013-6934-y. Epub 2013 May 14.
- Sarkozy A, Deschauer M, Carlier RY, Schrank B, Seeger J, Walter MC, Schoser B, Reilich P, Leturq F, Radunovic A, Behin A, Laforet P, Eymard B, Schreiber H, Hicks D, Vaidya SS, Glaser D, Carlier PG, Bushby K, Lochmuller H, Straub V. Muscle MRI findings in limb girdle muscular dystrophy type 2L. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S122-9. doi: 10.1016/j.nmd.2012.05.012.
- Ten Dam L, van der Kooi AJ, Rovekamp F, Linssen WH, de Visser M. Comparing clinical data and muscle imaging of DYSF and ANO5 related muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014 Dec;24(12):1097-102. doi: 10.1016/j.nmd.2014.07.004. Epub 2014 Aug 1.
- Silva AMS, Coimbra-Neto AR, Souza PVS, Winckler PB, Goncalves MVM, Cavalcanti EBU, Carvalho AADS, Sobreira CFDR, Camelo CG, Mendonca RDH, Estephan EDP, Reed UC, Machado-Costa MC, Dourado-Junior MET, Pereira VC, Cruzeiro MM, Helito PVP, Aivazoglou LU, Camargo LVD, Gomes HH, Camargo AJSD, Pinto WBVDR, Badia BML, Libardi LH, Yanagiura MT, Oliveira ASB, Nucci A, Saute JAM, Franca-Junior MC, Zanoteli E. Clinical and molecular findings in a cohort of ANO5-related myopathy. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Jul;6(7):1225-1238. doi: 10.1002/acn3.50801. Epub 2019 Jun 11.
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- Khawajazada T, Kass K, Rudolf K, de Stricker Borch J, Sheikh AM, Witting N, Vissing J. Muscle involvement assessed by quantitative magnetic resonance imaging in patients with anoctamin 5 deficiency. Eur J Neurol. 2021 Sep;28(9):3121-3132. doi: 10.1111/ene.14979. Epub 2021 Jul 11.
- Willis TA, Hollingsworth KG, Coombs A, Sveen ML, Andersen S, Stojkovic T, Eagle M, Mayhew A, de Sousa PL, Dewar L, Morrow JM, Sinclair CD, Thornton JS, Bushby K, Lochmuller H, Hanna MG, Hogrel JY, Carlier PG, Vissing J, Straub V. Quantitative muscle MRI as an assessment tool for monitoring disease progression in LGMD2I: a multicentre longitudinal study. PLoS One. 2013 Aug 14;8(8):e70993. doi: 10.1371/journal.pone.0070993. eCollection 2013.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 20일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 2일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1928485
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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림거들 근이영양증에 대한 임상 시험
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