Patogén anoctamin 5 változattal rendelkező betegek MRI-fenotipizálása (ANO5 MRI)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
Az anoktamin 5 gén (ANO5) az anoktamin 5 fehérjét kódolja, amely kalcium-érzékeny kloridcsatornaként működik. A fehérje elsősorban a váz- és szívizomban és csontban expresszálódik, és valószínűleg a sejtmembrán helyreállításában hat. Az autoszomális recesszív tulajdonságban öröklődő patogén ANO5-változatok három fő fenotípust eredményeznek: R12 típusú végtag-öv izomdisztrófia (LGMDR12, korábban LGMD2L-ként osztályozták), Miyoshi 3-as típusú disztális izomdisztrófia (MMD3) és tünetmentes hyperCK. Ahogy a név is sugallja, az LGMDR12-ben szenvedő betegeket proximálisabban, az MMD3-ban szenvedő betegeket pedig disztálisabban érintik, de a két entitás meghatározása és megkülönböztetése nem egyértelmű. Az anoctaminopathiában szenvedő férfiak súlyosabban érintettek, mint a nők. A szívbetegségek, mint például az aritmiák és a kardiomiopátia, valamint a bulbáris tünetek vagy a légzési elégtelenség nagyon ritkák az anoctaminopathiákban. A betegség felnőttkorban kezdődik, és a betegség progressziója lassú, általában később kezdődik és a betegség progressziója, mint más LGMD-knél. Az ambulanciát a betegség késői szakaszáig fenntartják.
Azonban csak néhány kis esetsorozaton alapuló tanulmány vizsgálta az ANO5 mutációval rendelkező betegek fenotípusát MRI segítségével. Ezért szükség van az MRI-t használó betegek nagyobb nemzetközi csoportjának vizsgálatára, hogy megfelelően leírják, mely izmok érintettek az anoctaminopathiában szenvedő férfiak és nők esetében.
Az anoctaminopathiák fenotípusainak spektruma hasonlít a dysferlinopathiákban tapasztaltakhoz, és az utóbbi csoportban kimutatták, hogy az előbbi felosztás LGMDR2-re (formálisan LGMD2B) és Miyoshi 2-es típusú disztális izomdisztrófiára (MMD2) meglehetősen önkényes. Hipotézisünk az, hogy ez az LGMDR12 és az MMD3 esetében is nagyon jó lehet. Egy nagy MRI-vizsgálat fényt deríthet erre a kérdésre. Az ANO5 mutációval rendelkező betegek izomérintkezése a klinikai értékelések alapján aszimmetrikusnak mondható (7, 8, 10). A javasolt tanulmány ezt is meg fogja világítani az izomérzékenység szimmetriájának tanulmányozásával. Végül a betegségek súlyossága állítólag a két nem között van megjelölve, de ezt korábban nem határozták meg részletesen. A javasolt tanulmány erre is fényt deríthet majd.
Cél:
A projekt céljai a következők:
- Az izom MRI fenotípusának leírása körülbelül 200 betegnél a világ több országából.
- Annak vizsgálata, hogy van-e értelme a patogén ANO5 variánsokkal rendelkező betegek csoportosítása proximális és disztális myopathiákba.
- Annak vizsgálata, hogy a betegség milyen mértékben aszimmetrikus.
- A betegség súlyossága közötti különbségek vizsgálata a nemek között.
- Annak vizsgálata, hogy létezik-e fenotípus-genotípus összefüggés.
Mód:
A világ minden tájáról származó webhelyek megosztják az eCRF-et és MRI-adataikat a Koppenhágai Neuromuscularis Központtal a MyoShare platformon keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Nanna Scharff Poulsen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Két patogén variáns az anoktamin-5 génben
- T1 súlyozott MR-képek az alsó hát- és lábizmokról.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű egyéb rendellenességek, amelyek izomsorvadást is okozhatnak, pl. polyneuropathia, egyéb izombetegségek, közelmúltban tartó intenzív osztályos tartózkodás, többek között.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Anoctaminopathiák
Anoktaminopátiák, beleértve a végtagi öv izomdisztrófiáját R12, a Miyoshi distalis 3-as típusú izomdisztrófiát és a tünetmentes hiperCKémiát
|
Nincs beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minőségi zsírfrakció a hát alsó részén és a lábakon
Időkeret: 15 perc
|
Kvalitatív izomzsírfrakció-elemzések a hát alsó részén és a lábakon, T1-súlyozott képek alapján értékelve a Mercury pontszám segítségével (pontszám: 0-4)
|
15 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes test minőségi zsírfrakciója
Időkeret: 15 perc
|
A test többi részének kvalitatív zsírfrakció-elemzése T1-súlyozott képek alapján, a Mercury-pontszám használatával (pontszám: 0-4)
|
15 perc
|
|
Az axiális és lábizmok mennyiségi zsírfrakciója
Időkeret: 60 perc
|
Axiális és lábizmok kvalitatív zsírfrakció-elemzése Dixon-képek alapján
|
60 perc
|
|
Axiális és lábizmok gyulladásos értékelése
Időkeret: 60 perc
|
A tengely- és lábizmok gyulladásának kvantitatív elemzése STIR képekről
|
60 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Little AA, McKeever PE, Gruis KL. Novel mutations in the Anoctamin 5 gene (ANO5) associated with limb-girdle muscular dystrophy 2L. Muscle Nerve. 2013 Feb;47(2):287-91. doi: 10.1002/mus.23542. Epub 2012 Nov 21.
- Witting N, Duno M, Petri H, Krag T, Bundgaard H, Kober L, Vissing J. Anoctamin 5 muscular dystrophy in Denmark: prevalence, genotypes, phenotypes, cardiac findings, and muscle protein expression. J Neurol. 2013 Aug;260(8):2084-93. doi: 10.1007/s00415-013-6934-y. Epub 2013 May 14.
- Sarkozy A, Deschauer M, Carlier RY, Schrank B, Seeger J, Walter MC, Schoser B, Reilich P, Leturq F, Radunovic A, Behin A, Laforet P, Eymard B, Schreiber H, Hicks D, Vaidya SS, Glaser D, Carlier PG, Bushby K, Lochmuller H, Straub V. Muscle MRI findings in limb girdle muscular dystrophy type 2L. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S122-9. doi: 10.1016/j.nmd.2012.05.012.
- Ten Dam L, van der Kooi AJ, Rovekamp F, Linssen WH, de Visser M. Comparing clinical data and muscle imaging of DYSF and ANO5 related muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014 Dec;24(12):1097-102. doi: 10.1016/j.nmd.2014.07.004. Epub 2014 Aug 1.
- Silva AMS, Coimbra-Neto AR, Souza PVS, Winckler PB, Goncalves MVM, Cavalcanti EBU, Carvalho AADS, Sobreira CFDR, Camelo CG, Mendonca RDH, Estephan EDP, Reed UC, Machado-Costa MC, Dourado-Junior MET, Pereira VC, Cruzeiro MM, Helito PVP, Aivazoglou LU, Camargo LVD, Gomes HH, Camargo AJSD, Pinto WBVDR, Badia BML, Libardi LH, Yanagiura MT, Oliveira ASB, Nucci A, Saute JAM, Franca-Junior MC, Zanoteli E. Clinical and molecular findings in a cohort of ANO5-related myopathy. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Jul;6(7):1225-1238. doi: 10.1002/acn3.50801. Epub 2019 Jun 11.
- Mahjneh I, Bashir R, Kiuru-Enari S, Linssen W, Lamminen A, Visser Md. Selective pattern of muscle involvement seen in distal muscular dystrophy associated with anoctamin 5 mutations: a follow-up muscle MRI study. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S130-6. doi: 10.1016/j.nmd.2012.02.007.
- Khawajazada T, Kass K, Rudolf K, de Stricker Borch J, Sheikh AM, Witting N, Vissing J. Muscle involvement assessed by quantitative magnetic resonance imaging in patients with anoctamin 5 deficiency. Eur J Neurol. 2021 Sep;28(9):3121-3132. doi: 10.1111/ene.14979. Epub 2021 Jul 11.
- Willis TA, Hollingsworth KG, Coombs A, Sveen ML, Andersen S, Stojkovic T, Eagle M, Mayhew A, de Sousa PL, Dewar L, Morrow JM, Sinclair CD, Thornton JS, Bushby K, Lochmuller H, Hanna MG, Hogrel JY, Carlier PG, Vissing J, Straub V. Quantitative muscle MRI as an assessment tool for monitoring disease progression in LGMD2I: a multicentre longitudinal study. PLoS One. 2013 Aug 14;8(8):e70993. doi: 10.1371/journal.pone.0070993. eCollection 2013.
- Palmio J, Penttila S, Jokela M. ANO5-Related Muscle Disease. 2012 Nov 29 [updated 2025 May 15]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114459/
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1928485
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .