致病性 Anoctamin 5 变异患者的 MRI 表型分析 (ANO5 MRI)

背景：

anoctamine 5 基因 (ANO5) 编码 anoctamine 5 蛋白，该蛋白充当钙敏感氯离子通道。 该蛋白优先在骨骼肌、心肌和骨骼中表达，并可能参与细胞膜的修复。 常染色体隐性遗传的致病性 ANO5 变异导致三种主要表型：肢带型肌营养不良症 R12 型（LGMDR12，以前分类为 ​​LGMD2L）、三好远端肌营养不良症 3 型 (MMD3) 和无症状高肌营养不良症。 顾名思义，LGMDR12 患者的近端受到影响，而 MMD3 患者的远端受到影响，但这两种实体之间的定义和区别尚不清楚。 患有 anoctaminopathy 的男性比女性受到的影响更严重。 心脏疾病如心律失常和心肌病以及延髓症状或呼吸衰竭在 anoctaminopathies 中非常罕见。 发病于成年期且疾病进展缓慢，通常比其他 LGMD 中的发病和疾病进展更晚。 行走一直持续到病程晚期。

然而，只有少数基于小病例系列的研究使用 MRI 调查了 ANO5 突变患者的表型。 因此，需要调查更大范围的国际患者组，使用 MRI 来正确描述患有 anoctaminopathy 的男性和女性的哪些肌肉受到影响。

anoctaminopathies 的表型谱类似于 dysferlinopathies，在后一组中，已经表明前者分为 LGMDR2（正式称为 LGMD2B）和 Miyoshi 远端肌营养不良症 2 型（MMD2）是相当随意的。 我们的假设是 LGMDR12 和 MMD3 很可能也是这种情况。 一项大型 MRI 研究将能够阐明这个问题。 根据临床评估，据说 ANO5 突变患者的肌肉受累是不对称的 (7,8,10)。 拟议的研究还将通过研究肌肉影响的对称性来阐明这一点。 最后，据说疾病的严重程度在两种性别之间是有区别的，但这之前没有被详细量化过。 拟议的研究也将能够阐明这一点。

目的：

该项目的目标是：

• 描述来自全球多个国家的约 200 名患者的肌肉 MRI 表型。
• 研究将具有致病性 ANO5 变异的患者分为近端和远端肌病是否有意义。
• 调查疾病不对称的程度。
• 调查两性之间疾病严重程度的差异。
• 调查是否存在表型-基因型相关性。

方法：

来自世界各地的站点将通过 MyoShare 平台与哥本哈根神经肌肉中心共享 eCRF 及其 MRI 数据。