Fenotipizzazione MRI di pazienti con varianti di anoctamina patogena 5 (ANO5 MRI)

Sfondo:

Il gene dell'anoctamina 5 (ANO5) codifica per la proteina dell'anoctamina 5 che funge da canale del cloruro sensibile al calcio. La proteina è espressa preferenzialmente nel muscolo scheletrico e cardiaco e nelle ossa e probabilmente agisce nella riparazione della membrana cellulare. Le varianti patogene di ANO5 ereditate con carattere autosomico recessivo danno origine a tre fenotipi principali: distrofia muscolare dei cingoli di tipo R12 (LGMDR12, precedentemente classificata come LGMD2L), distrofia muscolare distale di Miyoshi di tipo 3 (MMD3) e iperCKemia asintomatica). Come suggerisce il nome, i pazienti con LGMDR12 sono colpiti più prossimalmente e i pazienti con MMD3 più distalmente, ma la definizione e la distinzione tra le due entità non è chiara. Gli uomini con anoctaminopatia sono più gravemente colpiti rispetto alle donne. Malattie cardiache come aritmie e cardiomiopatie così come sintomi bulbari o insufficienza respiratoria sono molto rare nelle anottaminopatie. L'esordio è nell'età adulta e la progressione della malattia è lenta, generalmente con un esordio e una progressione della malattia più tardivi rispetto ad altri LGMD. La deambulazione è preservata fino alla fine del decorso della malattia.

Tuttavia, solo pochi studi basati su piccole serie di casi hanno studiato il fenotipo di pazienti con mutazioni ANO5 utilizzando la risonanza magnetica. È quindi necessario indagare su un gruppo internazionale più ampio di pazienti che utilizzano la risonanza magnetica per descrivere correttamente quali muscoli sono interessati negli uomini e nelle donne con anottaminopatia.

Lo spettro dei fenotipi nelle anottaminopatie assomiglia a quello osservato nelle disferlinopatie e in quest'ultimo gruppo è stato dimostrato che la prima divisione in LGMDR2 (formalmente LGMD2B) e distrofia muscolare distale di Miyoshi di tipo 2 (MMD2) è piuttosto arbitraria. La nostra ipotesi è che questo potrebbe benissimo essere anche il caso di LGMDR12 e MMD3. Un ampio studio di risonanza magnetica sarebbe in grado di far luce su questa domanda. Si dice che il coinvolgimento muscolare nei pazienti con mutazioni ANO5 sia asimmetrico sulla base delle valutazioni cliniche (7,8,10). Lo studio proposto chiarirà anche questo studiando la simmetria dell'affetto muscolare. Infine, si dice che la gravità della malattia sia marcata tra i due sessi, ma questo non è stato quantificato in alcun dettaglio prima. Lo studio proposto potrà anche far luce su questo.

Scopo:

Gli obiettivi del progetto sono:

• Per descrivere il fenotipo della risonanza magnetica muscolare in circa 200 pazienti provenienti da più paesi in tutto il mondo.
• Indagare se ha senso raggruppare i pazienti con varianti patogene di ANO5 in miopatie prossimali e distali.
• Per indagare in che misura la malattia è asimmetrica.
• Per studiare la differenza nella gravità della malattia tra i sessi.
• Indagare se esiste una correlazione fenotipo-genotipo.

Metodi:

I siti di tutto il mondo condivideranno una eCRF e i loro dati MRI con il Copenhagen Neuromuscular Center attraverso la piattaforma MyoShare.