MRT-Phänotypisierung von Patienten mit pathogenen Anoctamin-5-Varianten (ANO5 MRI)

Hintergrund:

Das Anoctamin-5-Gen (ANO5) codiert das Anoctamin-5-Protein, das als kalziumsensitiver Chloridkanal fungiert. Das Protein wird vorzugsweise in Skelett- und Herzmuskel und Knochen exprimiert und wirkt wahrscheinlich bei der Reparatur der Zellmembran. Pathogene ANO5-Varianten, die autosomal-rezessiv vererbt werden, führen zu drei Hauptphänotypen: Gliedergürtel-Muskeldystrophie Typ R12 (LGMDR12, früher klassifiziert als LGMD2L), Miyoshi distale Muskeldystrophie Typ 3 (MMD3) und asymptomatische HyperCKämie. Wie der Name schon sagt, sind Patienten mit LGMDR12 mehr proximal und Patienten mit MMD3 mehr distal betroffen, aber die Definition und Unterscheidung zwischen den beiden Entitäten ist unklar. Männer mit Anoktaminopathie sind stärker betroffen als Frauen. Herzerkrankungen wie Arrhythmien und Kardiomyopathie sowie bulbäre Symptome oder respiratorische Insuffizienz sind bei Anoktaminopathien sehr selten. Der Beginn liegt im Erwachsenenalter und das Fortschreiten der Krankheit ist langsam, im Allgemeinen mit einem späteren Beginn und Fortschreiten der Krankheit als bei anderen LGMDs. Die Gehfähigkeit bleibt bis spät im Krankheitsverlauf erhalten.

Allerdings haben nur wenige Studien auf Basis kleiner Fallserien den Phänotyp von Patienten mit ANO5-Mutationen mittels MRT untersucht. Es besteht daher die Notwendigkeit, eine größere internationale Gruppe von Patienten mittels MRT zu untersuchen, um richtig zu beschreiben, welche Muskeln bei Männern und Frauen mit Anoktaminopathie betroffen sind.

Das Spektrum der Phänotypen bei Anoktaminopathien ähnelt dem bei Dysferlinopathien, und bei der letzteren Gruppe hat sich gezeigt, dass die erstere Unterteilung in LGMDR2 (formal LGMD2B) und distale Miyoshi-Muskeldystrophie Typ 2 (MMD2) eher willkürlich ist. Unsere Hypothese ist, dass dies sehr wohl auch für LGMDR12 und MMD3 der Fall sein könnte. Eine große MRT-Untersuchung könnte Licht in diese Frage bringen. Die Muskelbeteiligung bei Patienten mit ANO5-Mutationen gilt als asymmetrisch, basierend auf klinischen Bewertungen (7,8,10). Die vorgeschlagene Studie wird dies auch verdeutlichen, indem sie die Symmetrie der Muskelaffektion untersucht. Schließlich soll der Schweregrad der Erkrankung zwischen den beiden Geschlechtern ausgeprägt sein, was aber bisher nicht näher quantifiziert wurde. Auch hierüber wird die geplante Studie Aufschluss geben können.

Ziel:

Die Ziele des Projekts sind:

• Beschreibung des Muskel-MRT-Phänotyps bei rund 200 Patienten aus mehreren Ländern der Welt.
• Untersuchung, ob es sinnvoll ist, Patienten mit pathogenen ANO5-Varianten in proximale und distale Myopathien einzuteilen.
• Zu untersuchen, inwieweit die Krankheit asymmetrisch ist.
• Um den Unterschied in der Schwere der Erkrankung zwischen den Geschlechtern zu untersuchen.
• Zu untersuchen, ob eine Phänotyp-Genotyp-Korrelation besteht.

Methoden:

Standorte aus der ganzen Welt werden über die Plattform MyoShare einen eCRF und ihre MRT-Daten mit dem Kopenhagener Neuromuskulären Zentrum teilen.