MR-fænotypning af patienter med patogen anoctamin 5-varianter (ANO5 MRI)

Baggrund:

Anoctamin 5-genet (ANO5) koder for anoctamin 5-proteinet, der fungerer som en calciumfølsom chloridkanal. Proteinet udtrykkes fortrinsvis i skelet- og hjertemuskler og knogler og virker sandsynligvis i reparationen af ​​cellemembranen. Patogene ANO5-varianter nedarvet i et autosomalt recessivt træk giver anledning til tre hovedfænotyper: Limb-girdle muskeldystrofi type R12 (LGMDR12, tidligere klassificeret som LGMD2L), Miyoshi distal muskeldystrofi type 3 (MMD3) og asymptomatisk hyperCKæmi. Som navnet antyder, påvirkes patienter med LGMDR12 mere proksimalt og patienter med MMD3 mere distalt, men definitionen og skelnen mellem de to enheder er uklar. Mænd med anoktaminopati er hårdere ramt end kvinder. Hjertesygdomme såsom arytmier og kardiomyopati samt bulbære symptomer eller respirationssvigt er meget sjældne ved anoctaminopatier. Debut er i voksenalderen, og sygdomsprogression er langsom, generelt med en senere debut og sygdomsprogression end set hos andre LGMD'er. Ambulation bevares til sent i sygdomsforløbet.

Imidlertid har kun få undersøgelser baseret på små case-serier undersøgt fænotypen af ​​patienter med ANO5-mutationer ved hjælp af MRI. Der er derfor behov for at undersøge en større international gruppe af patienter, der anvender MR for korrekt at beskrive, hvilke muskler der er påvirket hos mænd og kvinder med anoctaminopati.

Spektret af fænotyper i anoctaminopatier ligner det, der ses ved dysferlinopatier, og i sidstnævnte gruppe har det vist sig, at den førstnævnte opdeling i LGMDR2 (formelt LGMD2B) og Miyoshi distal muskeldystrofi type 2 (MMD2) er ret arbitrær. Vores hypotese er, at dette meget vel også kan være tilfældet for LGMDR12 og MMD3. En stor MR-undersøgelse ville kunne belyse dette spørgsmål. Muskelinvolvering hos patienter med ANO5-mutationer siges at være asymmetrisk baseret på kliniske vurderinger (7,8,10). Den foreslåede undersøgelse vil også belyse dette ved at studere symmetri af muskelaffektion. Endelig siges sygdommens sværhedsgrad at være markeret mellem de to køn, men dette er ikke blevet kvantificeret i detaljer før. Det vil den foreslåede undersøgelse også kunne belyse.

Sigte:

Projektets mål er:

• At beskrive muskel-MR-fænotypen hos omkring 200 patienter fra flere lande rundt om i verden.
• At undersøge, om det giver mening at gruppere patienter med patogene ANO5-varianter i proksimale og distale myopatier.
• At undersøge i hvilket omfang sygdommen er asymmetrisk.
• At undersøge forskellen i sygdommens sværhedsgrad mellem køn.
• For at undersøge, om der eksisterer en fænotype-genotype-korrelation.

Metoder:

Sites fra hele verden vil dele en eCRF og deres MR-data med Copenhagen Neuromuscular Center gennem platformen MyoShare.