MRI-fenotyypitys potilaista, joilla on patogeeninen anoktamiini 5 -muunnelma (ANO5 MRI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Anoktamiini 5 -geeni (ANO5) koodaa anoktamiini 5 -proteiinia, joka toimii kalsiumherkänä kloridikanavana. Proteiini ekspressoituu ensisijaisesti luusto- ja sydänlihaksessa ja luussa ja toimii todennäköisesti solukalvon korjaamisessa. Patogeeniset ANO5-variantit, jotka periytyvät autosomaalisesti resessiivisenä piirteenä, synnyttävät kolme pääfenotyyppiä: raajavyön lihasdystrofia tyyppi R12 (LGMDR12, aiemmin luokiteltu LGMD2L), Miyoshin distaalinen lihasdystrofia tyyppi 3 (MMD3) ja oireeton hyperCK. Kuten nimestä voi päätellä, LGMDR12-potilaat vaikuttavat enemmän proksimaalisesti ja potilaat, joilla on MMD3 distaalisesti, mutta määritelmä ja ero näiden kahden kokonaisuuden välillä on epäselvä. Miehet, joilla on anoktaminopatia, kärsivät vakavammin kuin naiset. Sydänsairaudet, kuten rytmihäiriöt ja kardiomyopatia, sekä bulbar-oireet tai hengitysvajaus ovat hyvin harvinaisia anoktaminopatioissa. Se alkaa aikuisiässä, ja sairauden eteneminen on hidasta, yleensä myöhemmin ja taudin eteneminen kuin muissa LGMD:issä. Ambulaatiota säilytetään taudin kulun myöhäiseen vaiheeseen saakka.
Kuitenkin vain harvat pieniin tapaussarjoihin perustuvat tutkimukset ovat tutkineet ANO5-mutaatioita sairastavien potilaiden fenotyyppiä MRI:n avulla. Siksi on tarpeen tutkia suurempaa kansainvälistä potilasryhmää, joka käyttää magneettikuvausta, jotta voidaan kuvata oikein, mitkä lihakset kärsivät anoktaminopatiasta kärsivillä miehillä ja naisilla.
Anoktaminopatioiden fenotyyppien kirjo muistuttaa dysferlinopatioissa havaittua, ja jälkimmäisessä ryhmässä on osoitettu, että edellinen jakautuminen LGMDR2:een (muodollisesti LGMD2B) ja Miyoshin distaaliseen lihasdystrofiaan tyyppi 2 (MMD2) on melko mielivaltainen. Hypoteesimme on, että tämä saattaa hyvinkin päteä LGMDR12:n ja MMD3:n tapauksessa. Laaja MRI-tutkimus voisi valaista tätä kysymystä. ANO5-mutaatioita omaavien potilaiden lihasten osallistumisen sanotaan olevan epäsymmetristä kliinisten arvioiden perusteella (7, 8, 10). Ehdotettu tutkimus myös selventää tätä tutkimalla lihaskireyden symmetriaa. Lopuksi sairauksien vaikeusasteen sanotaan olevan kahden sukupuolen välillä, mutta tätä ei ole aiemmin mitattu yksityiskohtaisesti. Ehdotettu tutkimus voi myös valaista tätä.
Tavoite:
Hankkeen tavoitteet ovat:
- Kuvaamaan lihasten MRI-fenotyyppiä noin 200 potilaalla useista maista ympäri maailmaa.
- Selvittää, onko järkevää ryhmitellä potilaat, joilla on patogeenisiä ANO5-variantteja proksimaalisiin ja distaalisiin myopatioihin.
- Selvittää, missä määrin sairaus on epäsymmetrinen.
- Tutkia sairauden vaikeusasteen eroja sukupuolten välillä.
- Sen tutkimiseksi, onko fenotyyppi-genotyyppi -korrelaatiota olemassa.
Menetelmät:
Sivustot kaikkialta maailmasta jakavat eCRF- ja MRI-tietonsa Copenhagen Neuromuscular Centerin kanssa MyoShare-alustan kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Nanna Scharff Poulsen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaksi patogeenistä varianttia anoktamiini-5-geenissä
- T1-painotetut MR-kuvat alaselän ja jalkojen lihaksista.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset muut sairaudet, jotka voivat myös johtaa lihasatrofiaan, esim. polyneuropatia, muut lihassairaudet, äskettäinen pitkäaikainen tehohoidossa oleskelu mm.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Anoktaminopatiat
Anoktaminopatiat mukaan lukien raajavyön lihasdystrofia R12, Miyoshin distaalinen lihasdystrofia tyyppi 3 ja oireeton hyperCKemia
|
Ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laadullinen rasvaosuus alaselässä ja jaloissa
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Alaselän ja jalkojen kvalitatiiviset lihasrasvafraktioanalyysit arvioituna T1-painotetuista kuvista käyttämällä Mercury-pisteitä (pisteet: 0-4)
|
15 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon laadullinen rasvaosa
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Muun kehon laadulliset rasvafraktioanalyysit arvioituna T1-painotetuista kuvista käyttäen Mercury-pisteitä (pisteet: 0-4)
|
15 minuuttia
|
|
Aksiaali- ja jalkalihasten määrällinen rasvaosuus
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Aksiaali- ja jalkalihasten kvalitatiiviset rasvafraktioanalyysit arvioituna Dixon-kuvista
|
60 minuuttia
|
|
Aksiaali- ja jalkalihasten tulehduksellinen arviointi
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Aksiaalisten ja jalkalihasten tulehduksen kvantitatiivinen analyysi STIR-kuvista
|
60 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Little AA, McKeever PE, Gruis KL. Novel mutations in the Anoctamin 5 gene (ANO5) associated with limb-girdle muscular dystrophy 2L. Muscle Nerve. 2013 Feb;47(2):287-91. doi: 10.1002/mus.23542. Epub 2012 Nov 21.
- Witting N, Duno M, Petri H, Krag T, Bundgaard H, Kober L, Vissing J. Anoctamin 5 muscular dystrophy in Denmark: prevalence, genotypes, phenotypes, cardiac findings, and muscle protein expression. J Neurol. 2013 Aug;260(8):2084-93. doi: 10.1007/s00415-013-6934-y. Epub 2013 May 14.
- Sarkozy A, Deschauer M, Carlier RY, Schrank B, Seeger J, Walter MC, Schoser B, Reilich P, Leturq F, Radunovic A, Behin A, Laforet P, Eymard B, Schreiber H, Hicks D, Vaidya SS, Glaser D, Carlier PG, Bushby K, Lochmuller H, Straub V. Muscle MRI findings in limb girdle muscular dystrophy type 2L. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S122-9. doi: 10.1016/j.nmd.2012.05.012.
- Ten Dam L, van der Kooi AJ, Rovekamp F, Linssen WH, de Visser M. Comparing clinical data and muscle imaging of DYSF and ANO5 related muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014 Dec;24(12):1097-102. doi: 10.1016/j.nmd.2014.07.004. Epub 2014 Aug 1.
- Silva AMS, Coimbra-Neto AR, Souza PVS, Winckler PB, Goncalves MVM, Cavalcanti EBU, Carvalho AADS, Sobreira CFDR, Camelo CG, Mendonca RDH, Estephan EDP, Reed UC, Machado-Costa MC, Dourado-Junior MET, Pereira VC, Cruzeiro MM, Helito PVP, Aivazoglou LU, Camargo LVD, Gomes HH, Camargo AJSD, Pinto WBVDR, Badia BML, Libardi LH, Yanagiura MT, Oliveira ASB, Nucci A, Saute JAM, Franca-Junior MC, Zanoteli E. Clinical and molecular findings in a cohort of ANO5-related myopathy. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Jul;6(7):1225-1238. doi: 10.1002/acn3.50801. Epub 2019 Jun 11.
- Mahjneh I, Bashir R, Kiuru-Enari S, Linssen W, Lamminen A, Visser Md. Selective pattern of muscle involvement seen in distal muscular dystrophy associated with anoctamin 5 mutations: a follow-up muscle MRI study. Neuromuscul Disord. 2012 Oct 1;22 Suppl 2:S130-6. doi: 10.1016/j.nmd.2012.02.007.
- Khawajazada T, Kass K, Rudolf K, de Stricker Borch J, Sheikh AM, Witting N, Vissing J. Muscle involvement assessed by quantitative magnetic resonance imaging in patients with anoctamin 5 deficiency. Eur J Neurol. 2021 Sep;28(9):3121-3132. doi: 10.1111/ene.14979. Epub 2021 Jul 11.
- Willis TA, Hollingsworth KG, Coombs A, Sveen ML, Andersen S, Stojkovic T, Eagle M, Mayhew A, de Sousa PL, Dewar L, Morrow JM, Sinclair CD, Thornton JS, Bushby K, Lochmuller H, Hanna MG, Hogrel JY, Carlier PG, Vissing J, Straub V. Quantitative muscle MRI as an assessment tool for monitoring disease progression in LGMD2I: a multicentre longitudinal study. PLoS One. 2013 Aug 14;8(8):e70993. doi: 10.1371/journal.pone.0070993. eCollection 2013.
- Palmio J, Penttila S, Jokela M. ANO5-Related Muscle Disease. 2012 Nov 29 [updated 2025 May 15]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114459/
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1928485
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .