Fenotipificación por resonancia magnética de pacientes con variantes patógenas de Anoctamin 5 (ANO5 MRI)

Fondo:

El gen de la anoctamina 5 (ANO5) codifica la proteína anoctamina 5 que actúa como un canal de cloruro sensible al calcio. La proteína se expresa preferentemente en el músculo esquelético y cardíaco y en el hueso y probablemente actúa en la reparación de la membrana celular. Las variantes patógenas de ANO5 heredadas en un rasgo autosómico recesivo dan lugar a tres fenotipos principales: distrofia muscular de cinturas tipo R12 (LGMDR12, antes clasificada como LGMD2L), distrofia muscular distal de Miyoshi tipo 3 (MMD3) e hiperCKemia asintomática. Como su nombre lo indica, los pacientes con LGMDR12 se ven afectados más proximalmente y los pacientes con MMD3 más distalmente, pero la definición y distinción entre las dos entidades no está clara. Los hombres con anoctaminopatía se ven más gravemente afectados que las mujeres. Las enfermedades cardíacas como las arritmias y la miocardiopatía, así como los síntomas bulbares o la insuficiencia respiratoria, son muy raras en las anoctaminopatías. El inicio es en la edad adulta y la progresión de la enfermedad es lenta, generalmente con un inicio y una progresión de la enfermedad más tardíos que los observados en otras LGMD. La deambulación se conserva hasta el final del curso de la enfermedad.

Sin embargo, solo unos pocos estudios basados ​​en pequeñas series de casos han investigado el fenotipo de los pacientes con mutaciones en ANO5 mediante resonancia magnética. Por lo tanto, existe la necesidad de investigar un grupo internacional más grande de pacientes que utilicen resonancia magnética para describir adecuadamente qué músculos se ven afectados en hombres y mujeres con anoctaminopatía.

El espectro de fenotipos en las anoctaminopatías se parece al observado en las disferlinopatías, y en el último grupo se ha demostrado que la primera división en LGMDR2 (formalmente LGMD2B) y distrofia muscular distal de Miyoshi tipo 2 (MMD2) es bastante arbitraria. Nuestra hipótesis es que este también puede ser el caso de LGMDR12 y MMD3. Un gran estudio de resonancia magnética podría arrojar luz sobre esta cuestión. Según las evaluaciones clínicas, se dice que la afectación muscular en pacientes con mutaciones en ANO5 es asimétrica (7,8,10). El estudio propuesto también aclarará esto mediante el estudio de la simetría de la afección muscular. Finalmente, se dice que la gravedad de la enfermedad está marcada entre los dos sexos, pero esto no se ha cuantificado antes en detalle. El estudio propuesto también podrá arrojar luz sobre esto.

Apuntar:

Los objetivos del proyecto son:

• Describir el fenotipo de resonancia magnética muscular en alrededor de 200 pacientes de múltiples países alrededor del mundo.
• Investigar si tiene sentido agrupar a los pacientes con variantes patógenas de ANO5 en miopatías proximales y distales.
• Investigar en qué medida la enfermedad es asimétrica.
• Investigar la diferencia en la gravedad de la enfermedad entre sexos.
• Investigar si existe una correlación fenotipo-genotipo.

Métodos:

Sitios de todo el mundo compartirán un eCRF y sus datos de resonancia magnética con el Centro Neuromuscular de Copenhague a través de la plataforma MyoShare.