Fenotipagem por ressonância magnética de pacientes com variantes patogênicas da anoctamina 5 (ANO5 MRI)

Fundo:

O gene da anoctamina 5 (ANO5) codifica a proteína anoctamina 5 que atua como um canal de cloreto sensível ao cálcio. A proteína é expressa preferencialmente no músculo esquelético, cardíaco e osso e provavelmente atua no reparo da membrana celular. Variantes patogênicas de ANO5 herdadas em um traço autossômico recessivo dão origem a três fenótipos principais: distrofia muscular tipo R12 (LGMDR12, anteriormente classificada como LGMD2L), distrofia muscular distal de Miyoshi tipo 3 (MMD3) e hiperCKemia assintomática). Como o nome indica, os pacientes com LGMDR12 são afetados mais proximalmente e os pacientes com MMD3 mais distalmente, mas a definição e a distinção entre as duas entidades não são claras. Os homens com anoctaminopatia são mais gravemente afetados do que as mulheres. Doenças cardíacas como arritmias e cardiomiopatia, bem como sintomas bulbares ou insuficiência respiratória são muito raros nas anoctaminopatias. O início ocorre na idade adulta e a progressão da doença é lenta, geralmente com início e progressão da doença mais tardios do que os observados em outros LGMDs. A deambulação é preservada até o final do curso da doença.

No entanto, apenas alguns estudos baseados em pequenas séries de casos investigaram o fenótipo de pacientes com mutações ANO5 usando ressonância magnética. Há, portanto, a necessidade de investigar um grupo internacional maior de pacientes usando ressonância magnética para descrever adequadamente quais músculos são afetados em homens e mulheres com anoctaminopatia.

O espectro de fenótipos nas anoctaminopatias se assemelha ao observado nas disferlinopatias e, no último grupo, foi demonstrado que a primeira divisão em LGMDR2 (formalmente LGMD2B) e distrofia muscular distal de Miyoshi tipo 2 (MMD2) é bastante arbitrária. Nossa hipótese é que esse também pode ser o caso de LGMDR12 e MMD3. Um grande estudo de ressonância magnética seria capaz de lançar luz sobre esta questão. O envolvimento muscular em pacientes com mutações ANO5 é considerado assimétrico com base em avaliações clínicas (7,8,10). O estudo proposto também elucidará isso estudando a simetria da afecção muscular. Finalmente, diz-se que a gravidade da doença é marcada entre os dois sexos, mas isso não foi quantificado em detalhes antes. O estudo proposto também poderá lançar luz sobre isso.

Mirar:

Os objetivos do projeto são:

• Descrever o fenótipo de ressonância magnética muscular em cerca de 200 pacientes de vários países ao redor do mundo.
• Investigar se faz sentido agrupar pacientes com variantes patogênicas do ANO5 em miopatias proximais e distais.
• Investigar até que ponto a doença é assimétrica.
• Investigar a diferença na gravidade da doença entre os sexos.
• Investigar se existe uma correlação fenótipo-genótipo.

Métodos:

Sites de todo o mundo compartilharão um eCRF e seus dados de ressonância magnética com o Copenhagen Neuromuscular Center por meio da plataforma MyoShare.