МРТ-фенотипирование пациентов с патогенными вариантами аноктамина 5 (ANO5 MRI)

Задний план:

Ген аноктамина 5 (ANO5) кодирует белок аноктамин 5, который действует как чувствительный к кальцию хлоридный канал. Белок предпочтительно экспрессируется в скелетных и сердечных мышцах и костях и, вероятно, участвует в восстановлении клеточной мембраны. Патогенные варианты ANO5, унаследованные по аутосомно-рецессивному типу, приводят к трем основным фенотипам: поясно-конечностной мышечной дистрофии типа R12 (LGMDR12, ранее классифицированной как LGMD2L), дистальной мышечной дистрофии Миёши типа 3 (MMD3) и бессимптомной гиперККемии. Как следует из названия, пациенты с LGMDR12 поражаются более проксимально, а пациенты с MMD3 — более дистально, но определение и различие между этими двумя состояниями неясны. Мужчины с аноктаминопатией поражаются тяжелее, чем женщины. Сердечные заболевания, такие как аритмии и кардиомиопатия, а также бульбарные симптомы или дыхательная недостаточность, очень редко встречаются при аноктаминопатиях. Заболевание начинается во взрослом возрасте, а прогрессирование заболевания происходит медленно, как правило, с более поздним началом и прогрессированием заболевания, чем при других LGMD. Подвижность сохраняется до поздних стадий течения болезни.

Тем не менее, только несколько исследований, основанных на небольших сериях случаев, изучали фенотип пациентов с мутациями ANO5 с помощью МРТ. Поэтому необходимо исследовать большую международную группу пациентов с помощью МРТ, чтобы правильно описать, какие мышцы поражены у мужчин и женщин с аноктаминопатией.

Спектр фенотипов при аноктаминопатиях похож на наблюдаемый при дисферлинопатиях, и в последней группе было показано, что первое разделение на LGMDR2 (формально LGMD2B) и дистальную мышечную дистрофию Миоши 2 типа (MMD2) является довольно условным. Наша гипотеза состоит в том, что это вполне может иметь место и для LGMDR12 и MMD3. Большое исследование МРТ могло бы пролить свет на этот вопрос. Вовлечение мышц у пациентов с мутациями ANO5 считается асимметричным на основании клинических оценок (7,8,10). Предлагаемое исследование также прояснит это, изучая симметрию поражения мышц. Наконец, говорят, что тяжесть заболевания отмечена между двумя полами, но ранее она не оценивалась в деталях. Предлагаемое исследование также сможет пролить свет на это.

Цель:

Цели проекта:

• Описать фенотип МРТ мышц примерно у 200 пациентов из разных стран мира.
• Изучить, имеет ли смысл группировать пациентов с патогенными вариантами ANO5 на проксимальные и дистальные миопатии.
• Выяснить, в какой степени заболевание асимметрично.
• Изучить различия в тяжести заболевания между полами.
• Выяснить, существует ли корреляция фенотип-генотип.

Методы:

Сайты со всего мира будут делиться eCRF и данными МРТ с Копенгагенским нервно-мышечным центром через платформу MyoShare.