再発/難治性血液悪性腫瘍の参加者におけるテトラ特異的抗体であるGNC-035の研究

包含基準:

1. 参加者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、自発的に参加する必要があります。
2. 性別制限なし
3. 年齢: 18 歳以上 75 歳以下
4. 平均余命は少なくとも3か月と推定される
5. -組織学的または細胞学的に確認された再発または難治性の非ホジキンリンパ腫、再発/難治性慢性リンパ球性白血病、再発/難治性急性Bリンパ芽球性白血病、または再発/難治性急性骨髄性白血病

6. 再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL/SLL）の場合、具体的には：

   • 少なくとも 1 ラインの標準治療後に再発した患者、または失敗したか、標準治療に耐えられない患者。
   • -再発または難治性の慢性リンパ性白血病の患者で、治験責任医師の意見では、他の治療法がないか、適切でない/不耐性である;

7. その他の再発性および難治性の非ホジキンリンパ腫患者の場合。 これらには以下が含まれます：

   • 二次治療中にまだ進行している最初の再発の患者;
   • セカンドラインまたはマルチライン治療後に再発した患者;
   • 難治性患者は、標準または現在一般的に選択されている併用療法レジメンの適切な用量および全サイクル後に反応または進行せず、二次治療レジメンの交換後に反応または進行しない患者として定義されます。
   • -治験責任医師が他の治療法に対する適応/不耐性がない、またはまったくないと判断した再発または難治性の患者。

8. -以下を含む再発または難治性の急性Bリンパ芽球性白血病：

   • 難治性ALLの定義：骨髄および末梢血反応に対する標準的な導入療法後にCRを達成できない;
   • 再発した ALL は、末梢血または骨髄における芽球の存在 (> 5%)、または CR を達成した患者における髄外疾患の存在として定義されます。 CR を達成した患者の縦隔拡大。
   • 特別な状況：再発回数が 2 回以上、髄外白血病が持続し、微小残存病変（MRD）が持続的に陽性である成人 ALL 患者の明確な分類基準はありません。 しかし、ほとんどの臨床試験では、これらの患者を難治性症例として分類しています。
   • -再発または難治性の急性Bリンパ芽球性白血病の患者 治験責任医師の意見では、他の治療法に対する適応/不耐性がないか、またはありません。

9. 再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML)、再発/難治性 AML は、次のいずれかとして定義されます。

   • 2コースの標準レジメンに反応しなかった初期治療;
   • 12か月以内に再発し、完全寛解後に地固めおよび集中治療を受けた患者。
   • 12 か月後に再発したが、従来の化学療法に反応しなかった患者。
   • 2回以上再発した患者;
   • 持続性髄外白血病の患者;
   • -再発または難治性の急性骨髄性白血病の患者で、治験責任医師が判断した他の治療法に対する適応/不耐性がない、またはまったくない。
10. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph +) の急性リンパ芽球性白血病の患者は、不耐性であるか、第 1 世代および/または第 2 世代のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に失敗した場合に適格です。 T315I 変異陽性の患者は TKI サルベージを必要としない
11. 非ホジキンリンパ腫の場合、スクリーニング時のCTで測定可能な病変（長径1.5cm以上または節外病変の場合は長径1.0cm以上のリンパ節病変）; CLL/SLL: 末梢血白血病細胞 ≥ 5.0 × 109/L;または長径が1.5cm以上のリンパ節病変; WM: IgM 2 × ULN;
12. 急性リンパ芽球性白血病の患者では、形態学的評価による骨髄中のリンパ芽球が5%以上
13. 急性骨髄性白血病患者の場合、形態学的評価による骨髄の芽球が5%以上
14. ECOGパフォーマンスステータス≤2
15. -NCI-CTCAEv5.0で定義されているように、以前の抗がん療法の毒性からグレード1以下まで回復 (脱毛症を除く)

16. 初回投与前7日以内の臓器機能レベルが以下の要件を満たしている。

    骨髄機能（非ホジキンリンパ腫の患者のみ）：輸血なしの好中球、G-CSF（2週間以内の長時間作用型ホワイトニング針なし）およびスクリーニング前の7日以内の薬物補正 絶対数（ANC）≧1.0×10 ^9/L (骨髄浸潤のある被験者の場合、≥0.5×10^9/L); -ヘモグロビン≥80 g / L（骨髄浸潤のある被験者の場合、≥70 g / L）;血小板数≧50×10^9/L;肝機能：スクリーニング前7日以内に補正のための肝保護薬がない場合、総ビリルビン≤1.5 ULN（ギルバート症候群≤3 ULN）、トランスアミナーゼ（AST / ALT）≤2.5 ULN（肝臓の腫瘍浸潤性変化）被験者≤ 5.0 ULN)、および/またはアルカリホスファターゼ≤5 ULN; -腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分（研究センターによって計算）;凝固機能: フィブリノゲン ≥ 1.5g/L; -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN;

17. 妊孕性を有する女性参加者またはパートナーが妊孕性を有する男性参加者は、初回投与の7日前から投与後12週間まで効果的な避妊手段を講じなければならない。 妊娠可能な女性参加者は、最初の投与の7日前に血清/尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
18. -被験者は、研究プロトコルで規定されている訪問、治療計画、検査室検査、およびその他の研究関連手順を順守する能力があり、喜んで順守します。

除外基準:

1. -この研究で投与する前の28日以内に大手術を受けた患者、またはこの研究中に大手術を受ける予定の患者（「大手術」は研究者によって定義されます）
2. -NCI-CTCAEv5.0による肺疾患≧グレード3： 安静時の呼吸困難、または継続的な酸素療法の必要性を含む;現在間質性肺疾患（ILD）の患者（以前の間質性肺炎の患者を除く）
3. -スクリーニング前4週間以内に発生した全身性の重篤な感染症には、重度の肺炎、菌血症、または真菌、細菌およびウイルスによって引き起こされる重篤な感染性合併症が含まれますが、これらに限定されません
4. 活動性の自己免疫疾患を有する患者、または自己免疫疾患の既往歴のある患者
5. 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を合併し、非黒色腫上皮内皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部上皮内がん、消化管粘膜内がん、乳がん、限局性前立腺がん、その他のがんを治癒した患者対象となる調査員
6. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBsAg陽性またはHBV-DNA≧ULNのHBcAb陽性）、またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA≧ULNのHCV抗体陽性）
7. -投薬で不十分に制御された高血圧（収縮期> 150 mmHgまたは拡張期> 100 mmHg）
8. -左心室駆出率≤45％、または1年以内の重大な心疾患の病歴
9. 組換えヒト化抗体に対する過敏症またはGNC-035の賦形剤成分に対する過敏症の既往歴のある患者
10. 妊娠中または授乳中の女性
11. -以前または付随する中枢神経系疾患
12. 中枢神経系の関与を伴う
13. -以前の臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLo-HSCT）
14. GNC-035治療開始の12週間前に自家造血幹細胞移植（Auto-HSCT）を実施
15. -シクロスポリン、タクロリムスなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤を使用している GNC-035治療の2週間前; GNC-035 治療前 2 週間以内の高用量グルココルチコイド (14 日以上)、1 日あたりの安定用量 > 30mg のプレドニゾンまたは同用量の他のグルココルチコイド);
16. GNC-035治療を開始する前に4回の放射線療法。治療の2週間前に化学療法および低分子標的薬
17. CD19または抗CD22治療でも反応し、治療前4週間以内にAmgen Belintotumomab（CD19×CD3）、inotuzumab-oxazomicin（CD22-ADC）治療を受けた;
18. GNC-035開始の12週間前にCAR-Tを受けた
19. -GNC-035治療前の4週間以内に他の臨床試験を受けた
20. 治験責任医師は、この臨床試験の他の状況に参加することは適切ではないと考えています。