재발성/불응성 혈액암 환자를 대상으로 한 Tetra 특이 항체인 GNC-035에 대한 연구

포함 기준:

1. 참가자는 사전 동의서를 이해하고 서명할 수 있으며 자발적으로 참여해야 합니다.
2. 성별 제한 없음
3. 연령: ≥18세 및 ≤75세
4. 기대 수명은 최소 3개월로 추정됩니다.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종, 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병, 재발성/불응성 급성 B 림프구성 백혈병 또는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병

6. 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL/SLL)의 경우, 특히:

   • 1회 이상의 표준 요법 후 재발하거나 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없는 환자;
   • 연구자의 의견으로는 다른 치료법이 없거나 적합/내약성이 없는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자;

7. 재발성 및 불응성 비호지킨 림프종 환자의 경우. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   • 2차 치료 동안 여전히 진행 중인 1차 재발 환자;
   • 2차 또는 다차 요법 후에 재발한 환자;
   • 난치성 환자는 적절한 용량과 전체 주기의 표준 또는 현재 일반적으로 선택된 병용 요법 요법 후에 반응하지 않거나 진행되지 않고 2차 요법의 교체 후에도 반응하지 않거나 진행되지 않는 환자로 정의됩니다.
   • 연구자에 의해 다른 요법에 대한 적응증/내약성이 없거나 전혀 없다고 판단되는 재발 또는 불응성 환자.

8. 다음을 포함하는 재발성 또는 불응성 급성 B 림프구성 백혈병:

   • 난치성 ALL의 정의: 골수 및 말초 혈액 반응에 대한 표준 유도 요법 후 CR 달성 실패;
   • 재발된 ALL은 말초 혈액 또는 골수에서 모세포의 존재(> 5%) 또는 CR을 달성한 환자의 골수외 질환의 존재로 정의됩니다. CR을 달성한 환자의 종격동 확대.
   • 특수 상황: 재발 횟수가 2 이상인 성인 ALL 환자, 지속성 골수외 백혈병 및 지속성 양성 최소 잔류 질환(MRD)에 대한 명확한 분류 기준이 없습니다. 그러나 대부분의 임상 시험에서는 이러한 환자를 난치성 사례로 분류했습니다.
   • 재발성 또는 불응성 급성 B-림프구성 백혈병 환자로서 연구자의 의견으로는 다른 요법에 적응증/내약성이 없거나 전혀 없는 환자.

9. 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML), 재발성/불응성 AML은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 표준 요법의 2가지 코스에 반응하지 못한 초기 치료;
   • 12개월 이내에 재발한 환자, 완치 후 완치 및 집중 치료;
   • 12개월 후에 재발했지만 기존의 화학 요법에 반응하지 않은 환자;
   • 재발이 2회 이상인 환자
   • 지속성 골수외 백혈병 환자;
   • 연구자의 판단에 따라 다른 치료법에 적응증/내약성이 없거나 없는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자.
10. 필라델피아 염색체 양성(Ph +) 급성 림프구성 백혈병 환자는 내성이 없거나 1세대 및/또는 2세대 티로신 키나제 억제제(TKI)에 실패한 경우 적격입니다. T315I 돌연변이가 양성인 환자는 TKI 회수가 필요하지 않습니다.
11. 비호지킨 림프종의 경우, 선별검사 시 CT에서 측정 가능한 병변(긴 직경 ≥ 1.5cm 또는 림프절 외 병변의 경우 긴 직경 > 1.0cm인 모든 림프절 병변); CLL/SLL: 말초 혈액 백혈병 세포 ≥ 5.0 × 109/L; 또는 긴 직경이 1.5cm 이상인 림프절 병변; WM: IgM 2 × ULN;
12. 급성 림프모구 백혈병 환자의 경우, 형태학적 평가에 의해 골수 내 림프구가 5% 이상
13. 급성 골수성 백혈병 환자의 경우, 형태학적 평가에 의해 골수에서 ≥ 5% 모세포
14. ECOG 수행 상태 ≤ 2
15. 이전 항암 요법의 독성에서 NCI-CTCAEv5.0에 정의된 1등급 이하로의 회복 (탈모증 제외)

16. 초회 투여 전 7일 이내의 장기 기능 수준은 다음 요건을 충족합니다.

    골수 기능(비호지킨 림프종 환자에 한함): 수혈 없는 호중구, G-CSF(지속성 미백 바늘 없이 2주 이내) 및 스크리닝 전 7일 이내 약물 교정 Absolute count(ANC) ≥1.0×10 ^9/L(골수 침윤 환자의 경우, ≥0.5×10^9/L); 헤모글로빈 ≥80g/L(골수 침윤 환자의 경우, ≥70g/L); 혈소판 수 ≥50×10^9/L; 간기능 : 스크리닝 전 7일 이내에 교정을 위한 간보호제가 없는 경우, 총빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(Gilbert's syndrome ≤ 3 ULN), 트랜스아미나제(AST/ALT) ≤ 2.5 ULN(tumor invasive changes in the liver) 대상자 ≤ 5.0 ULN), 및/또는 알칼리 포스파타제 ≤5 ULN; 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min(연구 센터에서 계산); 응고 기능: 피브리노겐 ≥ 1.5g/L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;

17. 가임 여성 참가자 또는 파트너가 가임인 남성 참가자는 첫 번째 투여 7일 전부터 투여 후 12주까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다. 가임력이 있는 여성 참가자는 첫 번째 투여 전 7일 동안 혈청/소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
18. 피험자는 연구 프로토콜에 명시된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 능력과 의지가 있습니다.

제외 기준:

1. 본 연구에서 투약 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 본 연구 동안 대수술을 받을 예정인 환자("대수술"은 연구자가 정의함)
2. NCI-CTCAEv5.0에 따른 폐 질환 ≥ 3등급: 안정시 호흡곤란을 포함하거나 지속적인 산소 요법이 필요한 경우; 현재 간질성 폐질환(ILD) 환자(이전 간질성 폐렴 환자 제외)
3. 중증 폐렴, 균혈증 또는 진균, 박테리아 및 바이러스로 인한 중증 감염 합병증을 포함하나 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 4주 이내에 발생한 전신 중증 감염
4. 활동성 자가면역질환자 또는 자가면역질환 병력이 있는 환자
5. 1차 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양과 합병증이 있고, 비흑색종 상피내 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암, 위장관내암, 유방암, 국소 전립선암 및 기타 암이 완치된 환자 자격이 있는 수사관
6. 양성 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb), 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(양성 HBsAg 또는 HBV-DNA ≥ ULN이 있는 양성 HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV-RNA ≥ ULN이 있는 양성 HCV 항체)
7. 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 150mmHg 또는 확장기 > 100mmHg)
8. 좌심실 박출률 ≤ 45% 또는 1년 이내 중대한 심장 질환 병력
9. 재조합 인간화 항체에 대한 과민성 또는 GNC-035의 부형제 성분에 대한 과민성의 병력이 있는 환자
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
11. 이전 또는 동시 중추 신경계 질환
12. CNS 참여
13. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식(ALLo-HSCT)
14. 자가조혈모세포이식(Auto-HSCT)은 GNC-035 치료를 시작하기 12주 전에 수행되었습니다.
15. GNC-035 치료 전 2주 이내에 Cyclosporine, tacrolimus 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역억제제를 사용하고 있습니다. GNC-035 치료 전 2주 이내에 고용량 글루코코르티코이드(14일 초과), 일일 안정 용량 >30mg의 프레드니손 또는 동일한 용량의 다른 글루코코르티코이드);
16. GNC-035 치료 시작 전 4회 방사선 요법; 화학요법 및 소분자 표적 약물 치료 2주 전
17. CD19 또는 항-CD22 치료 및 여전히 반응, 치료 전 4주 이내에 Amgen Belintotumomab(CD19xCD3), 이노투주맙-옥사조마이신(CD22-ADC) 치료를 받음;
18. GNC-035 시작 12주 전에 CAR-T를 받음
19. GNC-035 치료 전 4주 이내에 다른 임상시험을 받은 자
20. 연구자는 본 임상시험에서 다른 상황에 참여하는 것이 적합하지 않다고 생각합니다.