Uno studio su GNC-035, un anticorpo tetra-specifico, in partecipanti con neoplasia ematologica recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente
2. Nessun limite di genere
3. Età: ≥18 e ≤75 anni
4. Aspettativa di vita stimata in almeno 3 mesi
5. Linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario confermato istologicamente o citologicamente, leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria, leucemia linfoblastica B acuta recidivante/refrattaria o leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

6. Per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC/LSL), in particolare:

   • Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo almeno 1 linea di terapia standard o che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia standard;
   • Pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria che, a parere dello sperimentatore, non ne hanno o non sono idonei/intolleranti ad altre terapie;

7. Per altri pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivante e refrattario. Questi includono:

   • Pazienti in prima ricaduta che continuano a progredire durante il trattamento di seconda linea;
   • Pazienti con recidiva dopo terapia di seconda linea o multilinea;
   • I pazienti refrattari sono definiti come coloro che non rispondono o progrediscono dopo una dose adeguata e un ciclo completo di regimi terapeutici di combinazione standard o correnti comunemente selezionati e non rispondono o progrediscono dopo la sostituzione dei regimi di seconda linea;
   • Pazienti recidivati ​​o refrattari che sono giudicati dallo sperimentatore non avere o nessuna indicazione/intolleranza ad altra terapia.

8. Leucemia linfoblastica B acuta recidivante o refrattaria, tra cui:

   • Definizione di ALL refrattaria: mancato raggiungimento della CR dopo terapia di induzione standard per la risposta del midollo osseo e del sangue periferico;
   • LLA recidivata è definita come la presenza di blasti (> 5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo, o la presenza di malattia extramidollare in pazienti che hanno raggiunto la CR; ingrossamento del mediastino nei pazienti che hanno raggiunto la CR.
   • Circostanze speciali: non esiste uno standard di classificazione chiaro per i pazienti adulti con LLA con numero di recidive ≥ 2, leucemia extramidollare persistente e malattia minima residua (MRD) positiva persistente. Tuttavia, la maggior parte degli studi clinici ha classificato questi pazienti come casi refrattari.
   • Pazienti con leucemia linfoblastica B acuta recidivante o refrattaria che, a parere dello sperimentatore, non hanno o non hanno alcuna indicazione/intolleranza ad altra terapia.

9. Leucemia mieloide acuta (AML) recidivante/refrattaria, AML recidivante/refrattaria è definita come una delle seguenti:

   • Trattamento iniziale che non ha risposto a 2 cicli di regime standard;
   • Pazienti con recidiva entro 12 mesi, consolidamento e trattamento intensivo dopo completa remissione;
   • Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi ma non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale;
   • Pazienti con due o più recidive;
   • Pazienti con leucemia extramidollare persistente;
   • Pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria che non hanno o non hanno alcuna indicazione/intolleranza ad altre terapie secondo il giudizio dello sperimentatore.
10. I pazienti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (Ph +) sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito gli inibitori della tirosin-chinasi di prima e/o seconda generazione (TKI); i pazienti con una mutazione T315I positiva non richiedono il salvataggio di TKI
11. Per il linfoma non Hodgkin, lesioni misurabili alla TC (qualsiasi lesione linfonodale ≥ 1,5 cm di diametro lungo o > 1,0 cm di diametro lungo per le lesioni extranodali) allo screening; CLL/SLL: cellule leucemiche del sangue periferico ≥ 5,0 × 109/L; o qualsiasi lesione linfonodale ≥ 1,5 cm di diametro lungo; WM: IgM 2 × ULN;
12. Per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta, ≥ 5% di linfoblasti nel midollo osseo mediante valutazione morfologica
13. Per i pazienti con leucemia mieloide acuta, ≥ 5% di blasti nel midollo osseo in base alla valutazione morfologica
14. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
15. Recupero dalle tossicità della precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1 come definito da NCI-CTCAEv5.0 (tranne l'alopecia)

16. Il livello di funzionalità dell'organo entro 7 giorni prima della prima somministrazione soddisfa i seguenti requisiti:

    Funzionalità del midollo osseo (solo per pazienti con linfoma non Hodgkin): Neutrofili senza trasfusione di sangue, G-CSF (senza aghi sbiancanti a lunga durata d'azione entro 2 settimane) e correzione farmacologica entro 7 giorni prima dello screening Conta assoluta (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (per soggetti con infiltrazione del midollo osseo, ≥0,5×10^9/L); emoglobina ≥80 g/L (per soggetti con infiltrazione del midollo osseo, ≥70 g/L); Conta piastrinica ≥50×10^9/L; Funzionalità epatica: in caso di assenza di farmaci epatoprotettivi per la correzione entro 7 giorni prima dello screening, bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (sindrome di Gilbert ≤ 3 ULN), transaminasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (alterazioni invasive del tumore nel fegato) Soggetto ≤ 5,0 ULN) e/o fosfatasi alcalina ≤5 ULN; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calcolata dal centro di ricerca); Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,5 g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;

17. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 12 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
18. I soggetti sono in grado e disposti a rispettare le visite, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e altre procedure relative alla ricerca stabilite nel protocollo di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione in questo studio o sono programmati per sottoporsi a intervento chirurgico importante durante questo studio ("intervento chirurgico maggiore" è definito dallo sperimentatore)
2. Malattia polmonare ≥ grado 3 secondo NCI-CTCAEv5.0: compresa la dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia continua; pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso (ad eccezione di quelli con precedente polmonite interstiziale)
3. Infezioni sistemiche gravi verificatesi entro 4 settimane prima dello screening, incluse ma non limitate a polmonite grave, batteriemia o complicanze infettive gravi causate da funghi, batteri e virus
4. Pazienti con malattie autoimmuni attive o pazienti con una storia di malattie autoimmuni
5. Pazienti complicati da altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose e curati cancro della pelle non melanoma in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinale, carcinoma mammario, carcinoma prostatico localizzato e altri tumori considerati da l'investigatore per essere idoneo
6. Anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo con HBV-DNA ≥ ULN) o infezione da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA ≥ ULN)
7. Ipertensione scarsamente controllata con i farmaci (sistolica > 150 mmHg o diastolica > 100 mmHg)
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 45% o anamnesi di malattia cardiaca significativa entro 1 anno
9. Pazienti con una storia di ipersensibilità agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti eccipienti di GNC-035
10. Donne in gravidanza o allattamento
11. Pregressa o concomitante malattia del sistema nervoso centrale
12. Con coinvolgimento del SNC
13. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (ALLo-HSCT)
14. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) è stato eseguito 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con GNC-035
15. Stanno usando agenti immunosoppressori, inclusi ma non limitati a: ciclosporina, tacrolimus, ecc. entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-035; Glucocorticoidi ad alte dosi (più di 14 giorni) entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-035, Una dose giornaliera stabile di> 30 mg di prednisone o la stessa dose di altri glucocorticoidi);
16. Radioterapia 4 volte prima di iniziare il trattamento GNC-035; chemioterapia e farmaci mirati a piccole molecole 2 settimane prima del trattamento
17. trattamento CD19 o anti-CD22 e ancora rispondono, ricevuto trattamento Amgen Belintotumomab (CD19 × CD3), inotuzumab-oxazomicina (CD22-ADC) entro 4 settimane prima del trattamento;
18. Ricevuto CAR-T 12 settimane prima dell'inizio del GNC-035
19. Ha ricevuto qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-035
20. Lo sperimentatore ritiene che non sia opportuno partecipare ad altre situazioni in questa sperimentazione clinica.