GNC-035（一种四特异性抗体）在复发/难治性血液系统恶性肿瘤参与者中的研究
2025年9月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
一项开放标签、多中心、I 期研究，以评估四特异性抗体 GNC-035 在复发/难治性血液恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学和抗肿瘤活性
在这项研究中，将研究 GNC-035 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性，以评估剂量限制毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)未达到 GNC-035 的 MTD。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- Guangzhou First People's Hospital
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Sichuang
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Yibin、Sichuang、中国
- The Second People's Hospital of Yibin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者能理解并签署知情同意书，必须自愿参加
- 无性别限制
- 年龄：≥18岁且≤75岁
- 预计寿命至少为 3 个月
- 经组织学或细胞学证实的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤、复发/难治性慢性淋巴细胞白血病、复发/难治性急性B淋巴细胞白血病或复发/难治性急性髓性白血病
对于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL/SLL)，具体而言：
- 在至少 1 线标准治疗后复发或对标准治疗失败或不耐受的患者；
- 患有复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的患者，根据研究者的意见，没有或不适合/不耐受其他疗法；
用于其他复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者。 这些包括：
- 首次复发但在二线治疗期间仍进展的患者；
- 二线或多线治疗后复发的患者；
- 难治性患者定义为在足够剂量和完整周期的标准或当前常用联合治疗方案后无反应或进展，并且在更换二线方案后无反应或进展的患者；
- 经研究者判断无或无适应症/不耐受其他治疗的复发或难治性患者。
复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病，包括：
- 难治性ALL的定义：骨髓和外周血反应的标准诱导治疗后未能达到CR；
- 复发 ALL 定义为外周血或骨髓中存在原始细胞 (> 5%)，或已达到 CR 的患者存在髓外疾病；已达到 CR 的患者的纵隔扩大。
- 特殊情况：对于复发次数≥2、持续性髓外白血病和持续性微小残留病（MRD）阳性的成年ALL患者尚无明确的分类标准。 然而，大多数临床试验将这些患者归类为难治性病例。
- 复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病患者，根据研究者的意见，对其他治疗没有或没有适应症/不耐受。
复发/难治性急性髓性白血病（AML），复发/难治性AML被定义为以下情况之一：
- 对 2 个疗程的标准方案无效的初始治疗；
- 12个月内复发，完全缓解后巩固强化治疗；
- 12个月后复发但对常规化疗无反应的患者；
- 有两次以上复发的患者；
- 持续性髓外白血病患者；
- 根据研究者的判断，患有复发性或难治性急性髓性白血病的患者对其他治疗没有或没有适应症/不耐受。
- 费城染色体阳性 (Ph +) 急性淋巴细胞白血病患者如果不耐受或第一代和/或第二代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 失败，则符合条件； T315I突变阳性的患者不需要TKI补救
- 对于非霍奇金淋巴瘤，筛选时 CT 上可测量的病灶（任何淋巴结病灶长径≥ 1.5 cm 或结外病灶长径 > 1.0 cm）； CLL/SLL：外周血白血病细胞≥5.0×109/L；或长径≥1.5cm的任何淋巴结病灶； WM：IgM 2 × ULN；
- 对于急性淋巴细胞白血病患者，通过形态学评估，骨髓中淋巴母细胞≥ 5%
- 对于急性髓性白血病患者，通过形态学评估，骨髓中的原始细胞≥ 5%
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 从先前抗癌治疗的毒性中恢复至 ≤ NCI-CTCAEv5.0 定义的 1 级 （脱发除外）
首次给药前7天内器官功能水平符合下列要求：
骨髓功能（仅针对非霍奇金淋巴瘤患者）：未输血的中性粒细胞、G-CSF（2周内未使用长效美白针）及筛选前7天内药物校正绝对计数（ANC）≥1.0×10 ^9/L（对于有骨髓浸润的受试者，≥0.5×10^9/L）；血红蛋白≥80g/L（骨髓浸润者≥70g/L）；血小板计数≥50×10^9/L；肝功能：在筛选前7天内未使用保肝药物进行校正的情况下，总胆红素≤1.5ULN（吉尔伯特综合征≤3ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5ULN（肝脏肿瘤浸润性改变）受试者≤ 5.0 ULN)，和/或碱性磷酸酶≤5 ULN；肾功能：肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（研究中心计算）；凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN；凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN；
- 有生育能力的女性参与者或伴侣有生育能力的男性参与者必须在首次给药前7天至给药后12周采取有效的避孕措施。 具有生育能力的女性参与者必须在第一次给药前 7 天内进行阴性血清/尿液妊娠试验。
- 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗方案、实验室检查和其他与研究相关的程序。
排除标准：
- 在本研究中给药前 28 天内接受过大手术的患者，或计划在本研究期间接受大手术的患者（“大手术”由研究者定义）
- 根据 NCI-CTCAEv5.0 ≥ 3 级的肺部疾病： 包括静息呼吸困难，或需要持续氧疗；当前患有间质性肺病 (ILD) 的患者（既往患有间质性肺炎的患者除外）
- 筛选前4周内出现全身严重感染，包括但不限于严重肺炎、菌血症或真菌、细菌、病毒引起的严重感染并发症
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者，或有自身免疫性疾病病史的患者
- 首次给药前5年内并发其他恶性肿瘤，并治愈非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、消化道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌及其他被认为是恶性肿瘤的患者调查员有资格
- 人类免疫缺陷病毒抗体 (HIVAb) 阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA ≥ ULN）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA ≥ ULN）
- 高血压药物控制不佳（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
- 左心室射血分数≤45%，或1年内有重大心脏病史
- 对重组人源化抗体过敏或对 GNC-035 的任何赋形剂成分过敏的患者
- 怀孕或哺乳的妇女
- 先前或伴随的中枢神经系统疾病
- 有中枢神经系统参与
- 既往器官移植或同种异体造血干细胞移植 (ALLo-HSCT)
- 在开始 GNC-035 治疗前 12 周进行自体造血干细胞移植 (Auto-HSCT)
- GNC-035治疗前2周内正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：环孢菌素、他克莫司等； GNC-035治疗前2周内使用大剂量糖皮质激素（超过14天），每日稳定剂量>30mg强的松或同剂量的其他糖皮质激素）；
- 开始GNC-035治疗前4次放疗；治疗前2周化疗和小分子靶向药物
- CD19或抗CD22治疗仍有效，治疗前4周内接受Amgen Belintotumomab (CD19×CD3)、inotuzumab-oxazomicin (CD22-ADC)治疗；
- 在开始 GNC-035 之前 12 周接受了 CAR-T
- 在 GNC-035 治疗前 4 周内接受过任何其他临床试验
- 研究者认为不宜参加本临床试验的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：研究治疗
患者接受 GNC-035 作为 24 小时连续静脉输注（cIV，QD）持续 2 周（2 周周期）。
没有无法忍受的 AE 的参与者可以继续进行另外三个周期。
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通过静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TEAE
大体时间：长达 2 年
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治疗紧急不良事件
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长达 2 年
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分布式账本技术
大体时间：长达 2 周
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剂量限制性毒性
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长达 2 周
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MTD 或 MAD
大体时间：长达 2 周
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最大耐受剂量或最大给药剂量
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长达 2 周
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未来临床研究的推荐剂量
大体时间：长达 2 周
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未来临床研究的推荐剂量
|
长达 2 周
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RP2D
大体时间：长达 2 年
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推荐的 II 期剂量
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：长达 2 年
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无进展生存期
|
长达 2 年
|
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直流电阻率
大体时间：长达 2 年
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疾病控制率
|
长达 2 年
|
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多尔
大体时间：长达 2 年
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反应持续时间
|
长达 2 年
|
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AESI
大体时间：长达 2 年
|
特别关注的不良事件
|
长达 2 年
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最高潮
大体时间：长达 2 周
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GNC-035 的最大血清浓度
|
长达 2 周
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最高温度
大体时间：长达 2 周
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GNC-035 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
|
长达 2 周
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T1/2
大体时间：长达 2 周
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GNC-035 的半衰期
|
长达 2 周
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ADA的发生率和滴度
大体时间：长达 2 年
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抗药抗体
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长达 2 年
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反应率
大体时间：长达 2 年
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客观反应率
|
长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月9日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月2日
首次发布 (实际的)
2021年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月25日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GNC-035-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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