Um estudo de GNC-035, um anticorpo específico de Tetra, em participantes com câncer hematológico recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Os participantes puderam entender e assinar o termo de consentimento informado, e devem participar voluntariamente
2. Sem limite de gênero
3. Idade: ≥18 e ≤75 anos
4. Expectativa de vida estimada em pelo menos 3 meses
5. Linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário confirmado histologicamente ou citologicamente, leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária, leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária ou leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

6. Para leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (CLL/SLL), especificamente:

   • Pacientes que tiveram recaída após pelo menos 1 linha de terapia padrão ou que falharam ou são intolerantes à terapia padrão;
   • Pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária que, na opinião do investigador, não apresentam ou não são adequados/intolerantes a outras terapias;

7. Para outros pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante e refratário. Esses incluem:

   • Pacientes em primeira recaída que ainda progridem durante o tratamento de segunda linha;
   • Pacientes que recaíram após terapia de segunda linha ou multilinha;
   • Pacientes refratários são definidos como aqueles que não respondem ou progridem após dose adequada e ciclo completo de regimes de terapia de combinação padrão ou corrente comumente selecionados, e não respondem ou progridem após a substituição de regimes de segunda linha;
   • Pacientes recidivantes ou refratários que são julgados pelo investigador como sem ou sem indicação/intolerância a outra terapia.

8. Leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária, incluindo:

   • Definição de LLA refratária: falha em atingir RC após terapia de indução padrão para resposta de medula óssea e sangue periférico;
   • A LLA recidivante é definida como a presença de blastos (> 5%) no sangue periférico ou na medula óssea, ou a presença de doença extramedular em pacientes que atingiram a RC; aumento do mediastino em pacientes que atingiram RC.
   • Circunstâncias especiais: Não existe um padrão de classificação claro para pacientes adultos com LLA com número de recidivas ≥ 2, leucemia extramedular persistente e doença residual mínima (DRM) positiva persistente. No entanto, a maioria dos ensaios clínicos classificou esses pacientes como casos refratários.
   • Pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária que, na opinião do investigador, não têm ou não têm indicação/intolerância a outra terapia.

9. Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária, LMA recidivante/refratária é definida como uma das seguintes:

   • Tratamento inicial que não respondeu a 2 ciclos do regime padrão;
   • Pacientes com recidiva dentro de 12 meses, consolidação e tratamento intensivo após remissão completa;
   • Pacientes que recaíram após 12 meses, mas não responderam à quimioterapia convencional;
   • Pacientes com duas ou mais recidivas;
   • Pacientes com leucemia extramedular persistente;
   • Pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária que não têm ou não têm indicação/intolerância a outra terapia, conforme julgado pelo investigador.
10. Pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) são elegíveis se forem intolerantes ou falharam com os inibidores de tirosina quinase (TKIs) de primeira e/ou segunda geração; pacientes com mutação T315I positiva não necessitam de salvamento TKI
11. Para linfoma não Hodgkin, lesões mensuráveis ​​na TC (qualquer lesão linfonodal ≥ 1,5 cm de diâmetro longo ou > 1,0 cm de diâmetro longo para lesões extranodais) na triagem; CLL/SLL: células de leucemia de sangue periférico ≥ 5,0 × 109/L; ou qualquer lesão linfonodal ≥ 1,5 cm de diâmetro; WM: IgM 2 × LSN;
12. Para pacientes com leucemia linfoblástica aguda, ≥ 5% de linfoblastos na medula óssea por avaliação morfológica
13. Para pacientes com leucemia mielóide aguda, ≥ 5% de blastos na medula óssea por avaliação morfológica
14. Status de desempenho ECOG ≤ 2
15. Recuperação de toxicidades de terapia anticancerígena anterior para ≤ Grau 1 conforme definido por NCI-CTCAEv5.0 (exceto alopecia)

16. O nível de função do órgão dentro de 7 dias antes da primeira administração atende aos seguintes requisitos:

    Função da medula óssea (somente para pacientes com linfoma não-Hodgkin): Neutrófilos sem transfusão de sangue, G-CSF (sem agulhas de clareamento de ação prolongada dentro de 2 semanas) e correção medicamentosa dentro de 7 dias antes da triagem Contagem absoluta (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (para indivíduos com infiltração de medula óssea, ≥0,5×10^9/L); hemoglobina ≥80 g/L (para indivíduos com infiltração da medula óssea, ≥70g/L); Contagem de plaquetas ≥50×10^9/L; Função hepática: No caso de não haver medicamentos hepatoprotetores para correção dentro de 7 dias antes da triagem, bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (síndrome de Gilbert ≤ 3 LSN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (alterações tumorais invasivas no fígado) Indivíduo ≤ 5,0 LSN) e/ou fosfatase alcalina ≤5 LSN; Função renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado pelo centro de pesquisa); Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,5g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;

17. Participantes do sexo feminino com fertilidade ou participantes do sexo masculino cujos parceiros são férteis devem tomar medidas contraceptivas eficazes de 7 dias antes da primeira administração até 12 semanas após a administração. Participantes do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo 7 dias antes da primeira dose.
18. Os sujeitos são capazes e dispostos a cumprir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados à pesquisa estipulados no protocolo de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da dosagem neste estudo, ou estão programados para passar por cirurgia de grande porte durante este estudo ("cirurgia de grande porte" é definida pelo investigador)
2. Doença pulmonar ≥ grau 3 de acordo com NCI-CTCAEv5.0: incluindo dispnéia em repouso ou necessidade de oxigenoterapia contínua; pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) atual (exceto aqueles com pneumonia intersticial prévia)
3. Infecções sistêmicas graves ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem, incluindo, entre outros, pneumonia grave, bacteremia ou complicações infecciosas graves causadas por fungos, bactérias e vírus
4. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou pacientes com histórico de doenças autoimunes
5. Pacientes complicados com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira dose e curados de câncer de pele in situ não melanoma, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ, câncer intramucoso gastrointestinal, câncer de mama, câncer de próstata localizado e outros cânceres que são considerados por o investigador seja elegível
6. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo ou HBcAb positivo com HBV-DNA ≥ LSN) ou infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo positivo para HCV com HCV-RNA ≥ LSN)
7. Hipertensão mal controlada com medicamentos (sistólica > 150 mmHg ou diastólica > 100 mmHg)
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 45% ou história de doença cardíaca significativa em 1 ano
9. Pacientes com histórico de hipersensibilidade a anticorpos humanizados recombinantes ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do excipiente de GNC-035
10. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
11. Doença prévia ou concomitante do sistema nervoso central
12. Com envolvimento do SNC
13. Transplante de órgão prévio ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLo-HSCT)
14. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (Auto-HSCT) foi realizado 12 semanas antes do início do tratamento com GNC-035
15. Esteja usando agentes imunossupressores, incluindo, entre outros: ciclosporina, tacrolimus, etc. dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-035; Glicocorticóides em altas doses (mais de 14 dias) dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-035, uma dose diária estável de > 30 mg de prednisona ou a mesma dose de outros glicocorticóides);
16. Radioterapia 4 vezes antes de iniciar o tratamento GNC-035; quimioterapia e medicamentos direcionados a pequenas moléculas 2 semanas antes do tratamento
17. tratamento com CD19 ou anti-CD22 e ainda responder, recebeu Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), tratamento com inotuzumab-oxazomicina (CD22-ADC) dentro de 4 semanas antes do tratamento;
18. Recebeu CAR-T 12 semanas antes de iniciar o GNC-035
19. Recebeu qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes do tratamento GNC-035
20. O investigador acredita que não é adequado participar de outras situações neste ensaio clínico.