En studie av GNC-035, et tetraspesifikt antistoff, hos deltakere med residiverende/refraktær hematologisk malignitet

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke, og må delta frivillig
2. Ingen kjønnsgrense
3. Alder: ≥18 og ≤75 år
4. Forventet levealder estimert til å være minst 3 måneder
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom, residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi, residiverende/refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi eller residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

6. For residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL/SLL), spesielt:

   • Pasienter som har fått tilbakefall etter minst 1 linje med standardbehandling eller som har mislyktes eller er intolerante overfor standardbehandling;
   • Pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi som, etter utrederens oppfatning, ikke har noen eller ikke er egnet/intolerante overfor andre terapier;

7. For andre pasienter med residiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom. Disse inkluderer:

   • Pasienter i første tilbakefall som fortsatt utvikler seg under andrelinjebehandling;
   • Pasienter som fikk tilbakefall etter andrelinje- eller flerlinjebehandling;
   • Refraktære pasienter er definert som de som ikke responderer eller progredierer etter adekvat dose og full syklus av standard eller nåværende vanlig utvalgte kombinasjonsbehandlingsregimer, og som ikke responderer eller progredierer etter erstatning av andrelinjeregimer;
   • Residivpasienter eller refraktære pasienter som av utforskeren vurderes å ha ingen eller ingen indikasjon/intoleranse overfor annen behandling.

8. Tilbakefallende eller refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi, inkludert:

   • Definisjon av refraktær ALL: manglende oppnåelse av CR etter standard induksjonsterapi for benmarg og perifer blodrespons;
   • Tilbakefallende ALL er definert som tilstedeværelse av blaster (> 5 %) i perifert blod eller benmarg, eller tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom hos pasienter som har oppnådd CR; mediastinal forstørrelse hos pasienter som har oppnådd CR.
   • Spesielle forhold: Det er ingen klar klassifiseringsstandard for voksne ALL-pasienter med antall tilbakefall ≥ 2, vedvarende ekstramedullær leukemi og vedvarende positiv minimal restsykdom (MRD). Imidlertid klassifiserte de fleste kliniske studier disse pasientene som refraktære tilfeller.
   • Pasienter med residiverende eller refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi som etter utrederens vurdering ikke har eller har ingen indikasjon/intoleranse for annen behandling.

9. Residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML), residiverende/refraktær AML er definert som ett av følgende:

   • Innledende behandling som ikke responderte på 2 kurer med standard kur;
   • Pasienter med tilbakefall innen 12 måneder, konsolidering og intensiv behandling etter fullstendig remisjon;
   • Pasienter som fikk tilbakefall etter 12 måneder, men som ikke responderte på konvensjonell kjemoterapi;
   • Pasienter med to eller flere tilbakefall;
   • Pasienter med vedvarende ekstramedullær leukemi;
   • Pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi som har ingen eller ingen indikasjon/intoleranse for annen behandling, vurdert av utrederen.
10. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akutt lymfoblastisk leukemi er kvalifisert hvis de er intolerante eller har sviktet første og/eller andre generasjons tyrosinkinasehemmere (TKI); Pasienter med en positiv T315I-mutasjon trenger ikke TKI-berging
11. For non-Hodgkin-lymfom, målbare lesjoner på CT (enhver lymfeknutelesjon ≥ 1,5 cm i lang diameter eller > 1,0 cm i lang diameter for ekstranodale lesjoner) ved screening; CLL/SLL: perifere blodleukemiceller ≥ 5,0 × 109/L; eller enhver lymfeknutelesjon ≥ 1,5 cm i lang diameter; WM: IgM 2 × ULN;
12. For pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi, ≥ 5 % lymfoblaster i benmargen ved morfologisk vurdering
13. For pasienter med akutt myeloid leukemi, ≥ 5 % blaster i benmargen ved morfologisk vurdering
14. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
15. Gjenoppretting fra toksisitet fra tidligere kreftbehandling til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAEv5.0 (bortsett fra alopecia)

16. Organfunksjonsnivået innen 7 dager før første administrasjon oppfyller følgende krav:

    Benmargsfunksjon (kun for pasienter med non-Hodgkins lymfom): Nøytrofiler uten blodoverføring, G-CSF (uten langtidsvirkende blekingsnåler innen 2 uker) og medikamentkorreksjon innen 7 dager før screening Absolutt antall (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (for personer med benmargsinfiltrasjon, ≥0,5×10^9/L); hemoglobin ≥80 g/l (for personer med benmarginfiltrasjon, ≥70 g/l); Blodplateantall ≥50×10^9/L; Leverfunksjon: Ved ingen hepatobeskyttende legemidler for korreksjon innen 7 dager før screening, total bilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 ULN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (tumorinvasive endringer i leveren) 5,0 ULN), og/eller alkalisk fosfatase ≤5 ULN; Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet av forskningssenteret); Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen ≥ 1,5g/L; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;

17. Kvinnelige deltakere med fertilitet eller mannlige deltakere hvis partner(e) er fertile må ta effektive prevensjonstiltak fra 7 dager før første administrasjon til 12 uker etter administrasjon. Kvinnelige deltakere med fertilitet må ha en negativ serum-/uringraviditetstest 7 dager før første dose.
18. Forsøkspersonene er i stand til og villige til å overholde besøk, behandlingsplaner, laboratorieundersøkelser og andre forskningsrelaterte prosedyrer fastsatt i forskningsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før dosering i denne studien, eller som er planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av denne studien ("stor operasjon" er definert av etterforskeren)
2. Lungesykdom ≥ grad 3 i henhold til NCI-CTCAEv5.0: inkludert hvilende dyspné, eller krever kontinuerlig oksygenbehandling; pasienter med nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) (unntatt de med tidligere interstitiell lungebetennelse)
3. Systemiske alvorlige infeksjoner oppsto innen 4 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller alvorlige smittsomme komplikasjoner forårsaket av sopp, bakterier og virus
4. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, eller pasienter med en historie med autoimmune sykdommer
5. Pasienter kompliserte med andre ondartede svulster innen 5 år før første dose, og kurerte ikke-melanom in situ hudkreft, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft, gastrointestinal intramukosal kreft, brystkreft, lokalisert prostatakreft og andre kreftformer som vurderes av etterforskeren for å være kvalifisert
6. Positivt humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (positiv HBsAg eller positiv HBcAb med HBV-DNA ≥ ULN), eller hepatitt C-virusinfeksjon (positivt HCV-antistoff med HCV-RNA ≥ ULN)
7. Hypertensjon dårlig kontrollert med medisiner (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 45 %, eller historie med betydelig hjertesykdom innen 1 år
9. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor rekombinante humaniserte antistoffer eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffkomponentene i GNC-035
10. Kvinner som er gravide eller ammer
11. Tidligere eller samtidig sykdom i sentralnervesystemet
12. Med CNS involvering
13. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ALLo-HSCT)
14. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) ble utført 12 uker før behandling med GNC-035 startet
15. Bruker immundempende midler, inkludert, men ikke begrenset til: Cyklosporin, takrolimus, etc. innen 2 uker før GNC-035-behandling; Høydose glukokortikoider (lenger enn 14 dager) innen 2 uker før GNC-035-behandling, en daglig stabil dose på >30 mg prednison eller samme dose av andre glukokortikoider;
16. Strålebehandling 4 ganger før behandling med GNC-035 starter; kjemoterapi og småmolekylære legemidler 2 uker før behandling
17. CD19- eller anti-CD22-behandling og fortsatt responderer, mottok Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), inotuzumab-oxazomicin (CD22-ADC) behandling innen 4 uker før behandling;
18. Mottok CAR-T 12 uker før oppstart av GNC-035
19. Har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før GNC-035-behandling
20. Utforskeren mener det ikke er egnet å delta i andre situasjoner i denne kliniske studien.