En studie av GNC-035, en tetraspecifik antikropp, hos deltagare med återfall/refraktär hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och måste delta frivilligt
2. Ingen könsgräns
3. Ålder: ≥18 och ≤75 år
4. Livslängden beräknas till minst 3 månader
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat recidiverande eller refraktär non-Hodgkins lymfom, recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi, recidiverande/refraktär akut B-lymfoblastisk leukemi eller recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi

6. För recidiverande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL/SLL), specifikt:

   • Patienter som har fått återfall efter minst 1 linje av standardterapi eller som har misslyckats eller är intoleranta mot standardterapi;
   • Patienter med recidiverande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi som, enligt utredarens uppfattning, inte har någon eller inte är lämpliga/intoleranta mot andra terapier;

7. För andra patienter med återfall och refraktärt non-Hodgkins lymfom. Dessa inkluderar:

   • Patienter i första skov som fortfarande utvecklas under andra linjens behandling;
   • Patienter som fick återfall efter andra linjens eller flerlinjesbehandling;
   • Refraktära patienter definieras som de som inte svarar eller utvecklas efter adekvat dos och full cykel av standard- eller nuvarande vanligt valda kombinationsbehandlingsregimer, och som inte svarar eller utvecklas efter utbyte av andrahandsregimer;
   • Återfallspatienter eller refraktära patienter som av utredaren bedöms ha ingen eller ingen indikation/intolerans mot annan terapi.

8. Återfallande eller refraktär akut B-lymfoblastisk leukemi, inklusive:

   • Definition av refraktär ALL: misslyckande att uppnå CR efter standardinduktionsterapi för benmärg och perifert blodsvar;
   • Återfall av ALL definieras som förekomsten av blaster (> 5%) i det perifera blodet eller benmärgen, eller närvaron av extramedullär sjukdom hos patienter som har uppnått CR; mediastinal förstoring hos patienter som har uppnått CR.
   • Särskilda omständigheter: Det finns ingen tydlig klassificeringsstandard för vuxna ALL-patienter med antal återfall ≥ 2, persisterande extramedullär leukemi och persistent positiv minimal residual disease (MRD). Men de flesta kliniska prövningar klassificerade dessa patienter som refraktära fall.
   • Patienter med recidiverande eller refraktär akut B-lymfoblastisk leukemi som enligt utredarens uppfattning inte har någon eller ingen indikation/intolerans mot annan terapi.

9. Återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML), återfall/refraktär AML definieras som något av följande:

   • Initial behandling som misslyckades med att svara på två standardkurer;
   • Patienter med återfall inom 12 månader, konsolidering och intensiv behandling efter fullständig remission;
   • Patienter som fick återfall efter 12 månader men misslyckades med att svara på konventionell kemoterapi;
   • Patienter med två eller flera återfall;
   • Patienter med ihållande extramedullär leukemi;
   • Patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi som inte har någon eller ingen indikation/intolerans mot annan terapi enligt utredarens bedömning.
10. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfoblastisk leukemi är berättigade om de är intoleranta eller har misslyckats med första och/eller andra generationens tyrosinkinashämmare (TKI); patienter med en positiv T315I-mutation behöver inte TKI-räddning
11. För non-Hodgkin lymfom, mätbara lesioner på CT (alla lymfkörtelskador ≥ 1,5 cm i lång diameter eller > 1,0 cm i lång diameter för extranodala lesioner) vid screening; CLL/SLL: perifera blodleukemiceller ≥ 5,0 × 109/L; eller någon lymfkörtelskada ≥ 1,5 cm i lång diameter; WM: IgM 2 x ULN;
12. För patienter med akut lymfoblastisk leukemi, ≥ 5 % lymfoblaster i benmärgen enligt morfologisk bedömning
13. För patienter med akut myeloid leukemi, ≥ 5 % blaster i benmärgen enligt morfologisk bedömning
14. ECOG-prestandastatus ≤ 2
15. Återhämtning från toxicitet från tidigare anticancerterapi till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAEv5.0 (förutom alopeci)

16. Organfunktionsnivån inom 7 dagar före den första administreringen uppfyller följande krav:

    Benmärgsfunktion (endast för patienter med non-Hodgkins lymfom): Neutrofiler utan blodtransfusion, G-CSF (utan långverkande blekningsnålar inom 2 veckor) och läkemedelskorrigering inom 7 dagar före screening Absolut antal (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (för försökspersoner med benmärgsinfiltration, ≥0,5×10^9/L); hemoglobin ≥80 g/L (för patienter med benmärgsinfiltration, ≥70 g/L); Trombocytantal ≥50×10^9/L; Leverfunktion: Vid inga leverskyddande läkemedel för korrigering inom 7 dagar före screening, total bilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilberts syndrom ≤ 3 ULN), transaminas (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (tumörinvasiva förändringar i levern) Patient 5,0 ULN) och/eller alkaliskt fosfatas ≤5 ULN; Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beräknat av forskningscentret); Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,5 g/L; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;

17. Kvinnliga deltagare med fertilitet eller manliga deltagare vars partner(ar) är fertila måste vidta effektiva preventivmedel från 7 dagar före den första administreringen till 12 veckor efter administreringen. Kvinnliga deltagare med fertilitet måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest 7 dagar före den första dosen.
18. Försökspersonerna är kapabla och villiga att följa de besök, behandlingsplaner, laboratorieundersökningar och andra forskningsrelaterade procedurer som anges i forskningsprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar före dosering i denna studie, eller som är planerad att genomgå en större operation under denna studie ("stor operation" definieras av utredaren)
2. Lungsjukdom ≥ grad 3 enligt NCI-CTCAEv5.0: inklusive dyspné i vila, eller kräver kontinuerlig syrgasbehandling; patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de med tidigare interstitiell lunginflammation)
3. Systemiska allvarliga infektioner inträffade inom 4 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till svår lunginflammation, bakteriemi eller allvarliga infektiösa komplikationer orsakade av svampar, bakterier och virus
4. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, eller patienter med en historia av autoimmuna sjukdomar
5. Patienter komplicerade med andra maligna tumörer inom 5 år före den första dosen, och botade icke-melanom in situ hudcancer, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer och andra cancerformer som anses av utredaren för att vara behörig
6. Positiv human immunbristvirusantikropp (HIVAb), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (positiv HBsAg eller positiv HBcAb med HBV-DNA ≥ ULN), eller hepatit C-virusinfektion (positiv HCV-antikropp med HCV-RNA ≥ ULN)
7. Hypertoni dåligt kontrollerad med medicinering (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
8. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 45 %, eller historia av betydande hjärtsjukdom inom 1 år
9. Patienter med en historia av överkänslighet mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller överkänslighet mot någon av hjälpämnena i GNC-035
10. Kvinnor som är gravida eller ammar
11. Tidigare eller samtidig sjukdom i centrala nervsystemet
12. Med CNS-inblandning
13. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLo-HSCT)
14. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) utfördes 12 veckor innan behandling med GNC-035 påbörjades
15. Använder immunsuppressiva medel, inklusive men inte begränsat till: Cyklosporin, takrolimus, etc. inom 2 veckor före GNC-035-behandling; Högdos glukokortikoider (längre än 14 dagar) inom 2 veckor före GNC-035-behandling, en daglig stabil dos på >30 mg prednison eller samma dos av andra glukokortikoider;
16. Strålbehandling 4 gånger innan behandling med GNC-035 påbörjas; kemoterapi och småmolekylära läkemedel 2 veckor före behandling
17. CD19- eller anti-CD22-behandling och fortfarande svarar, fick behandling med Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), inotuzumab-oxazomicin (CD22-ADC) inom 4 veckor före behandling;
18. Fick CAR-T 12 veckor innan start GNC-035
19. Har fått någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före GNC-035-behandling
20. Utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i andra situationer i denna kliniska prövning.