Eine Studie zu GNC-035, einem Tetra-spezifischen Antikörper, bei Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer hämatologischer Malignität

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer konnten die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben und müssen freiwillig teilnehmen
2. Keine Geschlechtsbeschränkung
3. Alter: ≥18 und ≤75 Jahre alt
4. Die Lebenserwartung wird auf mindestens 3 Monate geschätzt
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom, rezidivierende/refraktäre chronische lymphatische Leukämie, rezidivierende/refraktäre akute B-lymphoblastische Leukämie oder rezidivierende/refraktäre akute myeloische Leukämie

6. Bei rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL/SLL), insbesondere:

   • Patienten, die nach mindestens 1 Linie der Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben oder bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die die Standardtherapie nicht vertragen;
   • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie, die nach Meinung des Prüfarztes keine anderen Therapien haben oder nicht geeignet/intolerant gegenüber anderen Therapien sind;

7. Für andere Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom. Diese schließen ein:

   • Patienten im ersten Rückfall, die während der Zweitlinienbehandlung noch Fortschritte machen;
   • Patienten, die nach einer Zweitlinien- oder Mehrlinientherapie einen Rückfall erlitten;
   • Refraktäre Patienten sind definiert als diejenigen, die nach einer angemessenen Dosis und einem vollständigen Zyklus von Standard- oder aktuellen häufig ausgewählten Kombinationstherapieschemata nicht ansprechen oder Fortschritte machen und nach dem Ersatz von Zweitlinienschemata nicht ansprechen oder Fortschritte machen;
   • Rezidivierte oder refraktäre Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes keine oder keine Indikation/Unverträglichkeit gegenüber einer anderen Therapie vorliegt.

8. Rezidivierte oder refraktäre akute B-lymphoblastische Leukämie, einschließlich:

   • Definition von refraktärer ALL: Nichterreichen einer CR nach einer standardmäßigen Induktionstherapie für Knochenmark und periphere Blutreaktion;
   • Eine rezidivierende ALL ist definiert als das Vorhandensein von Blasten (> 5 %) im peripheren Blut oder Knochenmark oder das Vorhandensein einer extramedullären Erkrankung bei Patienten, die eine CR erreicht haben; Mediastinalvergrößerung bei Patienten, die eine CR erreicht haben.
   • Besondere Umstände: Es gibt keinen klaren Klassifizierungsstandard für erwachsene ALL-Patienten mit einer Anzahl von Schüben ≥ 2, persistierender extramedullärer Leukämie und persistierender positiver minimaler Resterkrankung (MRD). Die meisten klinischen Studien stuften diese Patienten jedoch als refraktäre Fälle ein.
   • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter B-lymphoblastischer Leukämie, die nach Meinung des Prüfarztes keine oder keine Indikation/Unverträglichkeit gegenüber einer anderen Therapie haben.

9. Rezidivierende/refraktäre akute myeloische Leukämie (AML), rezidivierende/refraktäre AML ist wie folgt definiert:

   • Erstbehandlung, die auf 2 Zyklen des Standardregimes nicht angesprochen haben;
   • Patienten mit Rückfall innerhalb von 12 Monaten, Konsolidierung und Intensivbehandlung nach vollständiger Remission;
   • Patienten, die nach 12 Monaten einen Rückfall erlitten, aber auf eine konventionelle Chemotherapie nicht ansprachen;
   • Patienten mit zwei oder mehr Rezidiven;
   • Patienten mit anhaltender extramedullärer Leukämie;
   • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine oder keine Indikation/Unverträglichkeit gegenüber einer anderen Therapie haben.
10. Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter lymphoblastischer Leukämie sind geeignet, wenn sie intolerant sind oder Tyrosinkinase-Inhibitoren der ersten und/oder zweiten Generation (TKIs) versagt haben; Patienten mit einer positiven T315I-Mutation benötigen keine TKI-Salvage
11. Beim Non-Hodgkin-Lymphom messbare Läsionen im CT (jede Lymphknotenläsion ≥ 1,5 cm langer Durchmesser oder > 1,0 cm langer Durchmesser für extranodale Läsionen) beim Screening; CLL/SLL: periphere Blutleukämiezellen ≥ 5,0 × 109/l; oder jede Lymphknotenläsion mit einem Längsdurchmesser von ≥ 1,5 cm; MW: IgM 2 × ULN;
12. Bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie ≥ 5 % Lymphoblasten im Knochenmark gemäß morphologischer Beurteilung
13. Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie ≥ 5 % Blasten im Knochenmark nach morphologischer Beurteilung
14. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
15. Erholung von Toxizitäten einer vorherigen Krebstherapie auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAEv5.0 (außer Alopezie)

16. Das Organfunktionsniveau innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung erfüllt die folgenden Anforderungen:

    Knochenmarkfunktion (nur bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom): Neutrophile ohne Bluttransfusion, G-CSF (ohne langwirksame Whitening-Nadeln innerhalb von 2 Wochen) und medikamentöse Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Absolute Count (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^9/L (für Personen mit Knochenmarkinfiltration, ≥0,5×10^9/L); Hämoglobin ≥80 g/l (bei Patienten mit Knochenmarkinfiltration ≥70 g/l); Thrombozytenzahl ≥50×10^9/L; Leberfunktion: Falls keine hepatoprotektiven Medikamente zur Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3 ULN), Transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (tumorinvasive Veränderungen in der Leber) Proband ≤ 5,0 ULN) und/oder alkalische Phosphatase ≤5 ULN; Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet vom Forschungszentrum); Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,5 g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;

17. Weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit oder männliche Teilnehmer, deren Partner(innen) fruchtbar sind, müssen 7 Tage vor der ersten Verabreichung bis 12 Wochen nach der Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Weibliche Teilnehmer mit Fertilität müssen 7 Tage vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.
18. Die Probanden sind in der Lage und bereit, die im Forschungsprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere forschungsbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich während dieser Studie einer größeren Operation unterziehen sollen („größere Operation“ wird vom Prüfarzt definiert)
2. Lungenerkrankung ≥ Grad 3 gemäß NCI-CTCAEv5.0: einschließlich Ruhedyspnoe oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie; Patienten mit aktueller interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (außer Patienten mit vorheriger interstitieller Pneumonie)
3. Systemische schwerwiegende Infektionen traten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Lungenentzündung, Bakteriämie oder schwerwiegende infektiöse Komplikationen, die durch Pilze, Bakterien und Viren verursacht wurden
4. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
5. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis an anderen bösartigen Tumoren erkrankten und nicht-melanozytären Hautkrebs, oberflächlichen Blasenkrebs, in situ-Zervixkrebs, gastrointestinalen intramukosalen Krebs, Brustkrebs, lokalisierten Prostatakrebs und andere Krebsarten, die in Betracht gezogen werden, geheilt haben der Ermittler geeignet ist
6. Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIVAb), aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (positives HBsAg oder positives HBcAb mit HBV-DNA ≥ ULN) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (positiver HCV-Antikörper mit HCV-RNA ≥ ULN)
7. Durch Medikamente schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg)
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 % oder Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 1 Jahr
9. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von GNC-035
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Frühere oder gleichzeitige Erkrankung des zentralen Nervensystems
12. Mit ZNS-Beteiligung
13. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLo-HSCT)
14. Eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) wurde 12 Wochen vor Beginn der Behandlung mit GNC-035 durchgeführt
15. Verwenden Sie immunsuppressive Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cyclosporin, Tacrolimus usw. innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit GNC-035; Hochdosierte Glukokortikoide (länger als 14 Tage) innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit GNC-035, Eine tägliche stabile Dosis von > 30 mg Prednison oder die gleiche Dosis anderer Glukokortikoide);
16. Strahlentherapie 4 Mal vor Beginn der Behandlung mit GNC-035; Chemotherapie und zielgerichtete niedermolekulare Medikamente 2 Wochen vor der Behandlung
17. Behandlung mit CD19 oder Anti-CD22 und immer noch ansprechen, Behandlung mit Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), Inotuzumab-Oxazomicin (CD22-ADC) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung;
18. CAR-T 12 Wochen vor Beginn von GNC-035 erhalten
19. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der GNC-035-Behandlung eine andere klinische Studie erhalten
20. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es nicht geeignet ist, in anderen Situationen an dieser klinischen Studie teilzunehmen.