Tutkimus GNC-035:stä, tetraspesifisestä vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen hematologinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava vapaaehtoisesti
2. Ei sukupuolirajoitusta
3. Ikä: ≥18 ja ≤75 vuotta vanha
4. Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma, uusiutunut/refraktuurinen krooninen lymfosyyttinen leukemia, uusiutunut/refraktuurinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia tai uusiutunut/refraktuurinen akuutti myelooinen leukemia

6. Relapsoituneen tai refraktorisen kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL/SLL) hoitoon, erityisesti:

   • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet vähintään yhden tavanomaisen hoidon jälkeen tai jotka ovat epäonnistuneet tai eivät siedä sitä;
   • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia, joilla ei tutkijan mielestä ole muita hoitoja tai jotka eivät sovellu tai eivät siedä muita hoitoja;

7. Muille potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktorinen non-Hodgkinin lymfooma. Nämä sisältävät:

   • Potilaat, joilla on ensimmäinen relapsi ja jotka edelleen etenevät toisen linjan hoidon aikana;
   • Potilaat, jotka uusiutuivat toisen tai monilinjaisen hoidon jälkeen;
   • Refraktaariset potilaat määritellään potilaiksi, jotka eivät reagoi tai etene riittävän annoksen ja tavanomaisten tai nykyisten yleisesti valittujen yhdistelmähoito-ohjelmien täyden syklin jälkeen eivätkä reagoi tai etene toisen linjan hoito-ohjelmien korvaamisen jälkeen;
   • Relapsoituneet tai refraktaariset potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan ei ole tai ei ole mitään indikaatiota/intoleranssia muulle hoidolle.

8. Relapsoitunut tai refraktorinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia, mukaan lukien:

   • Refraktorisen ALL:n määritelmä: CR:n saavuttamatta jättäminen normaalin luuytimen ja ääreisveren vasteen induktiohoidon jälkeen;
   • Relapsoitunut ALL määritellään blastien esiintymiseksi (> 5 %) ääreisveren tai luuytimessä tai ekstramedullaarisen taudin esiintymiseksi potilailla, jotka ovat saavuttaneet CR:n; välikarsinan laajentuminen potilailla, jotka ovat saavuttaneet CR:n.
   • Erityisolosuhteet: Ei ole olemassa selkeää luokitusstandardia aikuisille ALL-potilaille, joiden uusiutumisen määrä on ≥ 2, jatkuva ekstramedullaarinen leukemia ja pysyvä positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD). Useimmat kliiniset tutkimukset kuitenkin luokitellaan nämä potilaat tulenkestävissä tapauksissa.
   • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia, joilla ei tutkijan mielestä ole mitään indikaatiota/intoleranssia muulle hoidolle.

9. Relapsoitunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML), uusiutunut/refraktorinen AML määritellään joksikin seuraavista:

   • Aloitushoito, joka ei vastannut kahteen standardihoitojaksoon;
   • Potilaat, joilla on uusiutuminen 12 kuukauden sisällä, konsolidointi ja intensiivinen hoito täydellisen remission jälkeen;
   • Potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden kuluttua, mutta eivät vastanneet tavanomaiseen kemoterapiaan;
   • Potilaat, joilla on kaksi tai useampi uusiutuminen;
   • Potilaat, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;
   • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, joilla ei ole tai ei ole mitään indikaatiota/intoleranssia muulle hoidolle tutkijan arvioiden mukaan.
10. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) akuutti lymfoblastinen leukemia, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä ensimmäisen ja/tai toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita tai heillä on epäonnistunut hoito. potilaat, joilla on positiivinen T315I-mutaatio, eivät tarvitse TKI-pelastusta
11. Non-Hodgkin-lymfooman osalta mitattavissa olevat leesiot TT:llä (mikä tahansa imusolmukeleesio, jonka halkaisija on ≥ 1,5 cm tai yli 1,0 cm pitkä halkaisija, jos kyseessä ovat ekstranodaaliset leesiot) seulonnassa; CLL/SLL: perifeerisen veren leukemiasolut ≥ 5,0 × 109/l; tai mikä tahansa imusolmukevaurio, jonka halkaisija on ≥ 1,5 cm; WM: IgM 2 × ULN;
12. Potilaille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia, ≥ 5 % lymfoblasteja luuytimessä morfologisen arvioinnin perusteella
13. Potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, ≥ 5 % blasteja luuytimessä morfologisen arvioinnin perusteella
14. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
15. Toipuminen aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAEv5.0:n määritelmän mukaisesti (paitsi hiustenlähtö)

16. Elinten toimintataso 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa täyttää seuraavat vaatimukset:

    Luuytimen toiminta (vain non-Hodgkinin lymfoomapotilaille): Neutrofiilit ilman verensiirtoa, G-CSF (ilman pitkävaikutteisia valkaisuneuloja 2 viikon sisällä) ja lääkekorjaus 7 päivän sisällä ennen seulontaa Absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10 ^9/l (henkilöille, joilla on luuydinfiltraatio, ≥0,5 × 10^9/l); hemoglobiini ≥ 80 g/l (henkilöillä, joilla on luuytimen infiltraatio, ≥ 70 g/l); Verihiutalemäärä ≥50×10^9/l; Maksan toiminta: Jos hepatoprotektiivisia lääkkeitä ei käytetä 7 päivän sisällä ennen seulontaa, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 ULN), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (kasvaininvasiiviset muutokset maksassa) Kohde ≤ 5,0 ULN) ja/tai alkalinen fosfataasi ≤ 5 ULN; Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (tutkimuskeskuksen laskema); Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥ 1,5g/L; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) < 1,5 × ULN;

17. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys, tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani(t) on hedelmällinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 12 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
18. Tutkittavat kykenevät ja haluavat noudattaa tutkimuspöytäkirjassa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen annostusta tässä tutkimuksessa tai joille on määrä tehdä suuri leikkaus tämän tutkimuksen aikana ("suurleikkaus" on tutkijan määrittelemä)
2. Keuhkosairaus ≥ asteen 3 NCI-CTCAEv5.0 mukaan: mukaan lukien lepohengitys tai jatkuvan happihoidon vaatiminen; potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus)
3. Systeemisiä vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien vakava keuhkokuume, bakteremia tai vakavat sienten, bakteerien ja virusten aiheuttamat infektiokomplikaatiot.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia
5. Potilaat, jotka ovat komplisoituneet muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta ja parantuneet ei-melanoomasta in situ ihosyövästä, pinnallisesta virtsarakon syövästä, in situ kohdunkaulan syövästä, maha-suolikanavan limakalvosyövästä, rintasyövästä, paikallisesta eturauhassyövästä ja muista syövistä, joita tutkija on kelvollinen
6. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIVAb), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (positiivinen HBsAg tai positiivinen HBcAb HBV-DNA:lla ≥ ULN) tai hepatiitti C -virusinfektio (positiivinen HCV-vasta-aine, jonka HCV-RNA on ≥ ULN)
7. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (systolinen > 150 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg)
8. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 45 % tai merkittävä sydänsairaus vuoden sisällä
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys humanisoiduille rekombinanteille vasta-aineille tai yliherkkyys jollekin GNC-035:n apuaineelle
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
11. Aiempi tai samanaikainen keskushermoston sairaus
12. Keskushermoston mukana
13. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (ALLo-HSCT)
14. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) suoritettiin 12 viikkoa ennen GNC-035-hoidon aloittamista
15. käytät immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: syklosporiini, takrolimuusi jne. 2 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa; Suuriannoksiset glukokortikoidiannokset (yli 14 päivää) 2 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa, päivittäinen vakaa > 30 mg prednisonia tai sama annos muita glukokortikoideja);
16. Sädehoito 4 kertaa ennen GNC-035-hoidon aloittamista; kemoterapiaa ja pienimolekyylisiä lääkkeitä 2 viikkoa ennen hoitoa
17. CD19- tai anti-CD22-hoito ja silti reagoivat, sai Amgen Belintotumomab (CD19 × CD3) ja inotutsumabi-oksatsomisiini (CD22-ADC) -hoidon 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
18. Vastaanotettu CAR-T 12 viikkoa ennen GNC-035:n aloittamista
19. Hän on saanut muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa
20. Tutkija uskoo, ettei tässä kliinisessä tutkimuksessa ole sopivaa osallistua muihin tilanteisiin.