Исследование GNC-035, тетраспецифического антитела, у участников с рецидивирующим/рефрактерным гематологическим злокачественным новообразованием

Критерии включения:

1. Участники могли понять и подписать форму информированного согласия и должны участвовать добровольно.
2. Без ограничений по полу
3. Возраст: ≥18 и ≤75 лет
4. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома, рецидивирующий/рефрактерный хронический лимфолейкоз, рецидивирующий/рефрактерный острый B-лимфобластный лейкоз или рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз

6. При рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ/ХЛЛ), в частности:

   • Пациенты с рецидивом, по крайней мере, после 1 линии стандартной терапии или с неэффективностью или непереносимостью стандартной терапии;
   • Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые, по мнению исследователя, не имеют или не подходят/не переносят другие методы лечения;

7. Для других пациентов с рецидивирующей и рефрактерной неходжкинской лимфомой. Это включает:

   • Пациенты с первым рецидивом, которые все еще прогрессируют во время лечения второй линии;
   • Пациенты с рецидивом после терапии второй линии или мультилинии;
   • Рефрактерные пациенты определяются как пациенты, у которых нет ответа или улучшения после адекватной дозы и полного цикла стандартных или текущих обычно выбираемых схем комбинированной терапии, а также нет ответа или прогресса после замены схем второго ряда;
   • Рецидивирующие или рефрактерные пациенты, которые, по мнению исследователя, не имеют или не имеют показаний/непереносимости другой терапии.

8. Рецидивирующий или рефрактерный острый В-лимфобластный лейкоз, включая:

   • Определение рефрактерного ОЛЛ: неспособность достичь полного ответа после стандартной индукционной терапии реакции костного мозга и периферической крови;
   • Рецидив ОЛЛ определяется как наличие бластов (> 5%) в периферической крови или костном мозге или наличие экстрамедуллярного заболевания у пациентов, достигших ПО; увеличение средостения у пациентов, достигших ПО.
   • Особые обстоятельства: не существует четкого стандарта классификации взрослых пациентов с ОЛЛ с числом рецидивов ≥ 2, персистирующим экстрамедуллярным лейкозом и персистирующей положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ). Однако в большинстве клинических испытаний эти пациенты классифицировались как рефрактерные.
   • Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым В-лимфобластным лейкозом, у которых, по мнению исследователя, нет или нет показаний/непереносимости другой терапии.

9. Рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ определяется как одно из следующего:

   • Начальное лечение, не ответившее на 2 курса стандартной схемы лечения;
   • Пациенты с рецидивом в течение 12 мес, консолидация и интенсивное лечение после полной ремиссии;
   • Пациенты с рецидивом через 12 месяцев, но не ответившие на обычную химиотерапию;
   • Пациенты с двумя и более рецидивами;
   • Пациенты с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом;
   • Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, у которых нет или нет показаний/непереносимости другой терапии по оценке исследователя.
10. Пациенты с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) имеют право на участие, если они не переносят или неэффективны ингибиторы тирозинкиназы (TKI) первого и/или второго поколения; пациенты с положительной мутацией T315I не нуждаются в сохранении ИТК
11. Для неходжкинской лимфомы: поддающиеся измерению поражения на КТ (любое поражение лимфатических узлов ≥ 1,5 см в длину или > 1,0 см в длину для экстранодальных поражений) при скрининге; CLL/SLL: лейкозные клетки периферической крови ≥ 5,0 × 109/л; или любое поражение лимфатических узлов ≥ 1,5 см в диаметре; БВ: IgM 2 × ВГН;
12. У пациентов с острым лимфобластным лейкозом ≥ 5% лимфобластов в костном мозге по морфологической оценке
13. У пациентов с острым миелоидным лейкозом ≥ 5% бластов в костном мозге по морфологической оценке
14. Статус производительности ECOG ≤ 2
15. Восстановление после токсичности предшествующей противоопухолевой терапии до степени ≤ 1 согласно определению NCI-CTCAEv5.0 (кроме алопеции)

16. Уровень функции органа в течение 7 дней до первого введения соответствует следующим требованиям:

    Функция костного мозга (только для пациентов с неходжкинской лимфомой): Нейтрофилы без переливания крови, Г-КСФ (без отбеливающих игл длительного действия в течение 2 недель) и медикаментозная коррекция в течение 7 дней до скрининга Абсолютное число (АНЧ) ≥1,0×10 ^9/л (для субъектов с инфильтрацией костного мозга ≥0,5×10^9/л); гемоглобин ≥80 г/л (для лиц с инфильтрацией костного мозга ≥70 г/л); Количество тромбоцитов ≥50×10^9/л; Функция печени: В случае отсутствия гепатопротекторных препаратов для коррекции в течение 7 дней до скрининга общий билирубин ≤ 1,5 ВГН (синдром Жильбера ≤ 3 ВГН), трансаминазы (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (опухолевидно-инвазивные изменения в печени) Субъект ≤ 5,0 ВГН) и/или щелочная фосфатаза ≤5 ВГН; Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин (рассчитано исследовательским центром); Коагуляционная функция: фибриноген ≥ 1,5 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;

17. Участники женского пола с фертильностью или участники мужского пола, партнер(ы) которых имеют фертильность, должны принимать эффективные меры контрацепции в период от 7 дней до первого введения до 12 недель после введения. Участники женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче за 7 дней до первой дозы.
18. Субъекты способны и желают соблюдать посещения, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры, связанные с исследованием, предусмотренные в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию в течение 28 дней до введения дозы в этом исследовании или которым запланирована серьезная хирургическая операция во время этого исследования («большая хирургическая операция» определяется исследователем).
2. Легочное заболевание ≥ 3 степени по NCI-CTCAEv5.0: включая одышку в состоянии покоя или требующую непрерывной оксигенотерапии; пациенты с текущим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) (за исключением пациентов с интерстициальной пневмонией в анамнезе)
3. Системные серьезные инфекции, возникшие в течение 4 недель до скрининга, включая, помимо прочего, тяжелую пневмонию, бактериемию или серьезные инфекционные осложнения, вызванные грибками, бактериями и вирусами.
4. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе
5. Пациенты, осложненные другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первой дозы, и вылеченные немеланомный рак кожи in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки in situ, рак внутрислизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, рак молочной железы, локализованный рак предстательной железы и другие виды рака, которые рассматриваются следователь имеет право
6. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (положительный результат на HBsAg или положительный результат на HBcAb с ДНК-ВГВ ≥ ВГН) или инфекция, вызванная вирусом гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС с РНК ВГС ≥ ВГН)
7. Артериальная гипертензия плохо контролируется лекарствами (систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
8. Фракция выброса левого желудочка ≤ 45% или наличие серьезных заболеваний сердца в анамнезе в течение 1 года
9. Пациенты с гиперчувствительностью к рекомбинантным гуманизированным антителам или гиперчувствительностью к любому из вспомогательных компонентов GNC-035 в анамнезе.
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. Предшествующее или сопутствующее заболевание центральной нервной системы
12. С участием ЦНС
13. Предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ALLo-HSCT)
14. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) была выполнена за 12 недель до начала лечения GNC-035.
15. Используют иммунодепрессанты, включая, помимо прочего: циклоспорин, такролимус и т. д. в течение 2 недель до лечения GNC-035; Высокие дозы глюкокортикоидов (более 14 дней) в течение 2 недель до лечения GNC-035, ежедневная стабильная доза >30 мг преднизолона или такая же доза других глюкокортикоидов);
16. Лучевая терапия 4 раза до начала лечения GNC-035; химиотерапия и низкомолекулярные таргетные препараты за 2 недели до лечения
17. лечение CD19 или анти-CD22 и все еще реагируют, получали лечение Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), инотузумаб-оксазомицин (CD22-ADC) в течение 4 недель до лечения;
18. Получен CAR-T за 12 недель до начала GNC-035.
19. Прошел какое-либо другое клиническое исследование в течение 4 недель до лечения GNC-035.
20. Исследователь считает, что участие в других ситуациях в данном клиническом испытании нецелесообразно.