Un estudio de GNC-035, un anticuerpo tetraespecífico, en participantes con neoplasia maligna hematológica recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pudieron entender y firmar el formulario de consentimiento informado, y deben participar voluntariamente
2. Sin límite de género
3. Edad: ≥18 y ≤75 años
4. Esperanza de vida estimada en al menos 3 meses.
5. Linfoma no Hodgkin en recaída o refractario confirmado histológica o citológicamente, leucemia linfocítica crónica en recaída/refractaria, leucemia linfoblástica aguda B en recaída/refractaria, o leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria

6. Para la leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria (CLL/SLL), específicamente:

   • Pacientes que han recaído después de al menos 1 línea de terapia estándar o que han fracasado o son intolerantes a la terapia estándar;
   • Pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria que, en opinión del investigador, no tienen o no son adecuados/intolerantes a otras terapias;

7. Para otros pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída y refractario. Éstos incluyen:

   • Pacientes en primera recaída que todavía progresan durante el tratamiento de segunda línea;
   • Pacientes que recayeron después de la terapia de segunda línea o multilínea;
   • Los pacientes refractarios se definen como aquellos que no responden o progresan después de la dosis adecuada y el ciclo completo de los regímenes de terapia de combinación estándar o actuales comúnmente seleccionados, y no responden o progresan después del reemplazo de los regímenes de segunda línea;
   • Pacientes en recaída o refractarios que, según el criterio del investigador, no tienen o no tienen indicación/intolerancia a otra terapia.

8. Leucemia linfoblástica aguda B en recaída o refractaria, que incluye:

   • Definición de LLA refractaria: incapacidad para lograr la RC después de la terapia de inducción estándar para la respuesta de la médula ósea y la sangre periférica;
   • La LLA recidivante se define como la presencia de blastos (> 5 %) en la sangre periférica o la médula ósea, o la presencia de enfermedad extramedular en pacientes que han logrado RC; agrandamiento del mediastino en pacientes que han logrado RC.
   • Circunstancias especiales: no existe un estándar de clasificación claro para los pacientes adultos con LLA con un número de recaídas ≥ 2, leucemia extramedular persistente y enfermedad residual mínima (ERM) positiva persistente. Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos clasificaron a estos pacientes como casos refractarios.
   • Pacientes con leucemia linfoblástica aguda B en recaída o refractaria que, en opinión del investigador, no tienen o no tienen indicación/intolerancia a otra terapia.

9. La leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria, la LMA en recaída/refractaria se define como una de las siguientes:

   • Tratamiento inicial que no respondió a 2 ciclos del régimen estándar;
   • Pacientes con recaída dentro de los 12 meses, consolidación y tratamiento intensivo después de la remisión completa;
   • Pacientes que recayeron después de 12 meses pero que no respondieron a la quimioterapia convencional;
   • Pacientes con dos o más recurrencias;
   • Pacientes con leucemia extramedular persistente;
   • Pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria que no tienen o no tienen indicación/intolerancia a otra terapia a juicio del investigador.
10. Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si son intolerantes o no han respondido a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de primera y/o segunda generación; los pacientes con una mutación T315I positiva no requieren rescate con TKI
11. Para el linfoma no Hodgkin, lesiones medibles en la TC (cualquier lesión de ganglio linfático ≥ 1,5 cm de diámetro largo o > 1,0 cm de diámetro largo para lesiones extraganglionares) en la selección; CLL/SLL: células de leucemia en sangre periférica ≥ 5,0 × 109/L; o cualquier lesión de ganglio linfático ≥ 1,5 cm de diámetro largo; WM: IgM 2 × LSN;
12. Para pacientes con leucemia linfoblástica aguda, ≥ 5% de linfoblastos en la médula ósea por evaluación morfológica
13. Para pacientes con leucemia mieloide aguda, ≥ 5% de blastos en la médula ósea por evaluación morfológica
14. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
15. Recuperación de toxicidades de terapia anticancerígena previa a ≤ Grado 1 según lo definido por NCI-CTCAEv5.0 (excepto alopecia)

16. El nivel de función del órgano dentro de los 7 días anteriores a la primera administración cumple con los siguientes requisitos:

    Función de la médula ósea (solo para pacientes con linfoma no Hodgkin): neutrófilos sin transfusión de sangre, G-CSF (sin agujas de blanqueamiento de acción prolongada dentro de las 2 semanas) y corrección de medicamentos dentro de los 7 días antes de la selección Recuento absoluto (RAN) ≥1.0×10 ^9/L (para sujetos con infiltración de médula ósea, ≥0,5×10^9/L); hemoglobina ≥80 g/L (para sujetos con infiltración de médula ósea, ≥70 g/L); Recuento de plaquetas ≥50×10^9/L; Función hepática: en el caso de que no haya fármacos hepatoprotectores para la corrección dentro de los 7 días previos a la selección, bilirrubina total ≤ 1,5 ULN (síndrome de Gilbert ≤ 3 ULN), transaminasa (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (cambios invasivos tumorales en el hígado) Sujeto ≤ 5,0 LSN) y/o fosfatasa alcalina ≤5 LSN; Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculado por el centro de investigación); Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,5 g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;

17. Las participantes femeninas con fertilidad o los participantes masculinos cuyas parejas son fértiles deben tomar medidas anticonceptivas efectivas desde 7 días antes de la primera administración hasta 12 semanas después de la administración. Las participantes femeninas con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en los 7 días anteriores a la primera dosis.
18. Los sujetos son capaces y están dispuestos a cumplir con las visitas, planes de tratamiento, exámenes de laboratorio y otros procedimientos relacionados con la investigación estipulados en el protocolo de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la administración de la dosis en este estudio, o que estén programados para someterse a una cirugía mayor durante este estudio ("cirugía mayor" la define el investigador)
2. Enfermedad pulmonar ≥ grado 3 según NCI-CTCAEv5.0: incluida la disnea de reposo o la necesidad de oxigenoterapia continua; pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual (excepto aquellos con neumonía intersticial previa)
3. Se produjeron infecciones sistémicas graves dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, incluidas, entre otras, neumonía grave, bacteriemia o complicaciones infecciosas graves causadas por hongos, bacterias y virus.
4. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes
5. Pacientes complicados con otros tumores malignos dentro de los 5 años antes de la primera dosis, y curados de cáncer de piel in situ no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer intramucoso gastrointestinal, cáncer de mama, cáncer de próstata localizado y otros cánceres que son considerados por el investigador para ser elegible
6. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo con HBV-DNA ≥ ULN) o infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo con HCV-RNA ≥ ULN)
7. Hipertensión mal controlada con medicación (sistólica > 150 mmHg o diastólica > 100 mmHg)
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 45 % o antecedentes de enfermedad cardíaca importante en el último año
9. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos humanizados recombinantes o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del excipiente de GNC-035
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando
11. Enfermedad del sistema nervioso central previa o concomitante
12. Con afectación del SNC
13. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLo-HSCT)
14. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) se realizó 12 semanas antes de comenzar el tratamiento con GNC-035
15. Están usando agentes inmunosupresores, incluidos, entre otros: ciclosporina, tacrolimus, etc. dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035; Dosis altas de glucocorticoides (más de 14 días) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035, una dosis diaria estable de >30 mg de prednisona o la misma dosis de otros glucocorticoides);
16. Radioterapia 4 veces antes de iniciar el tratamiento con GNC-035; quimioterapia y fármacos dirigidos de moléculas pequeñas 2 semanas antes del tratamiento
17. tratamiento con CD19 o anti-CD22 y sigue respondiendo, recibió tratamiento con Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), inotuzumab-oxazomicina (CD22-ADC) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento;
18. Recibió CAR-T 12 semanas antes de iniciar GNC-035
19. Ha recibido cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con GNC-035
20. El investigador cree que no es adecuado participar en otras situaciones en este ensayo clínico.