Badanie GNC-035, przeciwciała tetraspecyficznego, u uczestników z nawracającym/opornym nowotworem hematologicznym

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy mogli zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody i muszą wziąć w nim udział dobrowolnie
2. Brak limitu płci
3. Wiek: ≥18 i ≤75 lat
4. Oczekiwana długość życia szacowana jest na co najmniej 3 miesiące
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy lub oporny chłoniak nieziarniczy, nawrotowa/oporna przewlekła białaczka limfatyczna, nawrotowa/oporna ostra białaczka limfoblastyczna B lub nawrotowa/oporna ostra białaczka szpikowa

6. W przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL/SLL), w szczególności:

   • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po co najmniej 1 linii standardowej terapii lub u których leczenie standardowe zakończyło się niepowodzeniem lub nie tolerują standardowej terapii;
   • Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową, którzy w opinii badacza nie mają innych terapii lub nie są odpowiedni/nietolerują innych terapii;

7. Dla innych pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym. Obejmują one:

   • Pacjenci z pierwszym nawrotem, u których nadal występuje progresja podczas leczenia drugiego rzutu;
   • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po terapii drugiego rzutu lub terapii wieloliniowej;
   • Pacjentów opornych na leczenie definiuje się jako tych, którzy nie reagują lub nie wykazują progresji po odpowiedniej dawce i pełnym cyklu standardowego lub obecnie powszechnie wybieranego schematu terapii skojarzonej i nie reagują lub nie następuje postęp po zastąpieniu schematów drugiego rzutu;
   • Pacjenci z nawrotem choroby lub oporni na leczenie, którzy według oceny badacza nie mają żadnych wskazań/nietolerancji na inną terapię.

8. Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna typu B, w tym:

   • Definicja opornej na leczenie ALL: nieosiągnięcie CR po standardowej terapii indukcyjnej odpowiedzi szpiku kostnego i krwi obwodowej;
   • Nawracająca ALL jest definiowana jako obecność blastów (> 5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub obecność choroby pozaszpikowej u pacjentów, którzy osiągnęli CR; powiększenie śródpiersia u pacjentów, którzy osiągnęli CR.
   • Szczególne okoliczności: Nie ma jasnego standardu klasyfikacji dorosłych pacjentów z ALL z liczbą nawrotów ≥ 2, przetrwałą białaczką pozaszpikową i przetrwałą dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD). Jednak większość badań klinicznych klasyfikowała tych pacjentów jako przypadki oporne na leczenie.
   • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B, którzy w opinii badacza nie mają wskazań lub nie tolerują innej terapii.

9. Nawrotowa/oporna ostra białaczka szpikowa (AML), nawrotowa/oporna AML jest definiowana jako jedno z następujących:

   • Leczenie początkowe, u których nie wystąpiła odpowiedź na 2 kursy standardowego schematu;
   • Pacjenci z nawrotem w ciągu 12 miesięcy, konsolidacja i intensywne leczenie po całkowitej remisji;
   • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po 12 miesiącach, ale nie zareagowali na konwencjonalną chemioterapię;
   • Pacjenci z dwoma lub więcej nawrotami;
   • Pacjenci z przetrwałą białaczką pozaszpikową;
   • Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, którzy nie mają wskazań lub nie tolerują innej terapii, według oceny badacza.
10. Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph +) kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło im się stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) pierwszej i/lub drugiej generacji; pacjenci z dodatnią mutacją T315I nie wymagają ratowania TKI
11. W przypadku chłoniaka nieziarniczego, mierzalne zmiany w tomografii komputerowej (dowolne zmiany w węzłach chłonnych o długości ≥ 1,5 cm lub > 1,0 cm w przypadku zmian pozawęzłowych) podczas badania przesiewowego; CLL/SLL: komórki białaczki krwi obwodowej ≥ 5,0 × 109/l; lub jakakolwiek zmiana w węzłach chłonnych o długości ≥ 1,5 cm; WM: IgM 2 × GGN;
12. U pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną ≥ 5% limfoblastów w szpiku kostnym na podstawie oceny morfologicznej
13. W przypadku pacjentów z ostrą białaczką szpikową, ≥ 5% blastów w szpiku kostnym na podstawie oceny morfologicznej
14. Stan sprawności ECOG ≤ 2
15. Poprawa toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAEv5.0 (z wyjątkiem łysienia)

16. Poziom czynności narządów w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem spełnia następujące wymagania:

    Czynność szpiku kostnego (tylko u pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi): Neutrofile bez transfuzji krwi, G-CSF (bez długo działających igieł wybielających w ciągu 2 tygodni) i korekta leku w ciągu 7 dni przed badaniem Liczba bezwzględna (ANC) ≥1,0×10 ^9/L (dla osób z naciekiem szpiku kostnego, ≥0,5×10^9/L); hemoglobina ≥80 g/l (u osób z naciekiem szpiku kostnego ≥70 g/l); liczba płytek krwi ≥50×10^9/l; Czynność wątroby: W przypadku braku leków hepatoprotekcyjnych do korekty w ciągu 7 dni przed skriningiem bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN (zespół Gilberta ≤ 3 GGN), transaminazy (AST/ALT) ≤ 2,5 GGN (zmiany inwazyjne nowotworu w wątrobie) Pacjent ≤ 5,0 GGN) i/lub fosfataza zasadowa ≤5 GGN; Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczony przez ośrodek badawczy); Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥ 1,5 g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;

17. Kobiety z płodnością lub mężczyźni, których partner/partnerki są płodni, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 7 dni przed pierwszym podaniem do 12 tygodni po podaniu. Uczestniczki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
18. Badani są zdolni i chętni do przestrzegania wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniami określonymi w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem dawki w tym badaniu lub mają zostać poddani poważnej operacji podczas tego badania („poważna operacja” jest zdefiniowana przez badacza)
2. Choroba płuc ≥ stopnia 3 według NCI-CTCAEv5.0: w tym duszność spoczynkowa lub wymagająca ciągłej tlenoterapii; pacjenci z obecnie występującą śródmiąższową chorobą płuc (ILD) (z wyjątkiem pacjentów z wcześniejszym śródmiąższowym zapaleniem płuc)
3. Poważne zakażenia ogólnoustrojowe wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub poważne powikłania infekcyjne wywołane przez grzyby, bakterie i wirusy
4. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie
5. Pacjenci z powikłaniami innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki i wyleczeni nieczerniakowy rak skóry in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak wewnątrzśluzówkowy przewodu pokarmowego, rak piersi, zlokalizowany rak gruczołu krokowego i inne nowotwory, które są uznawane przez badacz kwalifikuje się
6. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg lub dodatnie HBcAb z HBV-DNA ≥ ULN) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z HCV-RNA ≥ ULN)
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg)
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 45% lub istotna choroba serca w ciągu 1 roku
9. Pacjenci z nadwrażliwością na rekombinowane przeciwciała humanizowane w wywiadzie lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik pomocniczy GNC-035
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba ośrodkowego układu nerwowego
12. Z zajęciem OUN
13. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLo-HSCT)
14. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) wykonano 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia GNC-035
15. stosują leki immunosupresyjne, w tym między innymi: cyklosporynę, takrolimus itp. w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-035; Glikokortykosteroidy w dużych dawkach (dłużej niż 14 dni) w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-035, Stała dzienna dawka >30 mg prednizonu lub taka sama dawka innych glikokortykosteroidów);
16. Radioterapia 4 razy przed rozpoczęciem leczenia GNC-035; chemioterapia i leki celowane drobnocząsteczkowe 2 tygodnie przed leczeniem
17. CD19 lub anty-CD22 i nadal odpowiadali, otrzymali leczenie Amgen Belintotumomab (CD19×CD3), inotuzumab-oksazomycyna (CD22-ADC) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem;
18. Otrzymano CAR-T 12 tygodni przed rozpoczęciem GNC-035
19. Otrzymał jakiekolwiek inne badanie kliniczne w ciągu 4 tygodni przed leczeniem GNC-035
20. Badacz uważa, że ​​udział w innych sytuacjach w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni.